曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對心血管內(nèi)皮功能的影響分析

徐立群

摘要：目的：探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對心血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對象，其中使用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀的為觀察組（46例），單獨使用曲美他嗪治療的為對照組（46例），觀察兩組患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能指標以及藥物不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效，改善患者心血管內(nèi)皮功能，安全性較高。

關鍵詞：曲美他嗪；阿托伐他汀；冠心病；臨床療效；心血管內(nèi)皮功能

冠狀動脈硬化性心臟病是指冠狀動脈粥樣硬化或冠狀動脈功能性改變，使管腔狹窄或阻塞，導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，簡稱冠心病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計，冠心病是世界上最常見的死亡原因之一。冠心病的治療原則是在改善患者臨床癥狀的同時，還要對患者的心血管內(nèi)皮功能進行改善。近來有學者提出，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效[1]，為進一步明確曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對心血管內(nèi)皮功能的影響，本文選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對象，取得一定的成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對象，所有患者診斷均符合國際心臟病學會和協(xié)會及WHO命名標準化聯(lián)合專題組制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》[2]。排除標準：嚴重心力衰竭，NYHA分級Ⅳ級；嚴重肝腎功能不全；合并感染；合并腫瘤。將研究對象進行隨機分組，其中使用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀的為觀察組（46例），單獨使用曲美他嗪治療的為對照組（46例）。觀察組有男性患者32例，女性患者14例；年齡41～72歲，平均年齡（57.7±2.6）歲；對照組有男性患者30例，女性患者16例；年齡42～76歲，平均年齡（58.1±2.3）歲。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法[3]

兩組在予吸氧、利尿劑、擴血管藥、硝酸鹽、β-受體阻滯劑及鈣拮抗劑等常規(guī)治療的基礎上，對照組單獨給予曲美他嗪治療，20 mg/次，3 次/d；治療組給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療：曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，阿托伐他汀10 mg/次，1 次/d。療程均為6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

功能指標：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）； ③藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4 血管內(nèi)皮功能指標檢測[5]

1.4.1 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）測定

所有患者于入院次日、療程結(jié)束后清晨空腹采外周靜脈血5 ml，利用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測定VEGF和vwF，NO測定用Green′s法，操作過程嚴格按照說明書由專業(yè)檢驗人員完成。

1.4.2 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）檢測

FMD檢測方法參照2002年美國心臟病學會制定的超聲評價肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指南。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（x+s）表示，計量資料的兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的兩組間比較采用采用檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

如表1所示，觀察組患者的總有效率為91.30%，對照組治療的總有效率為76.09%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能相關指標比較

如表2所示，治療前兩組患者血管內(nèi)皮功能相關指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者在治療期間均未見明顯的肝、腎功能損傷、電解質(zhì)紊亂、凝血功能異常等嚴重不良反應。

3 討論

近年來，冠心病發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，其病理基礎為脂質(zhì)在受損的內(nèi)皮下聚集形成動脈粥樣硬化斑塊，故如何避免血管內(nèi)皮功損傷，提高血管內(nèi)皮功能，是研究防治冠心病的重點。

血漿中總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋B水平升高可促進人動脈粥樣化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抵制劑，通過抵制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數(shù)以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝[6]。曲美他嗪是較強的抗心絞痛藥，其可抑制游離脂肪酸代謝，使其代謝減少，從而使心肌以葡萄糖代謝為主產(chǎn)生能量，在冠狀動脈病變心肌供氧受到限制時，提高氧的利用度[7]。兩者聯(lián)用既可以從病理基礎上改善癥狀，又可以起到保護心肌的作用，故觀察組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯較前減少，治療療效也明顯優(yōu)于單獨使用曲美他嗪治療的患者。

血管內(nèi)皮細胞一直被認為是與心臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程密切相關，VEGF是一種促有絲分裂的因子，可促進血管內(nèi)皮細胞的動員，保護心肌。血漿中vwF是血管內(nèi)皮損傷的特殊標記物之一，內(nèi)皮細胞受損時釋放增多。NO是內(nèi)皮細胞分泌的血管活性物質(zhì)之一，對血管的收縮和舒張起著重要的調(diào)節(jié)作用。FMD是動脈粥樣硬化早期的一個重要標志[8]。本文研究結(jié)果表明，療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對照組（P<0.05）。原因在于，阿托伐他汀可以通過PI3K/Akt細胞信號轉(zhuǎn)導途徑以及調(diào)節(jié)細胞周期相關蛋白等機制來促進內(nèi)皮祖細胞增殖、遷移和分化，降低內(nèi)皮素水平，改善血管內(nèi)皮功能。曲美他嗪不僅具有改善心肌代謝的作用，還保存缺血心肌細胞內(nèi)的能量代謝，提高細胞對缺氧的耐受力，限制氧自由基誘發(fā)的細胞溶解與內(nèi)膜損傷。故兩者聯(lián)用可明顯改善冠心病患者心血管內(nèi)皮功能，減少不良反應，患者在治療期間未發(fā)生嚴重不良反應。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效，改善患者心血管內(nèi)皮功能，安全性較高，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

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