醒腦靜注射液治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血認知功能損害的療效評價

張繼方 王厚中 劉偉 吳國慶 李傳峰

摘要：目的觀察醒腦靜注射液治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH）后認知功能損害的療效。方法84例aSAH患者隨機分為治療組和對照組。對照組接受常規治療，治療組在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液（20 mL，每天兩次）連續靜脈輸注2周。在治療2周后和治療3月后采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）評定療效，并觀察治療安全性。結果治療2周后兩組MOCA評分無統計學意義，治療3月后治療組MOCA評分顯著高于對照組（P=0.001），未發現明顯不良反應。結論醒腦靜注射液對于改善aSAH患者的認知功能損害療效肯定，且無嚴重不良反應。

關鍵詞：動脈瘤性蛛網膜下腔出血;認知功能損害;醒腦靜注射液;蒙特利爾認知評估量表

中圖分類號：R743R289文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.017

文章編號：16721349（2015）01004603

動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH）是神經系統常見疾病，也是高致死率、致殘率的疾病。近年來，隨著診療技術的不斷提高，顱內動脈瘤的存活率有了很大的提高，但是在存活的患者中有半數認知功能不能恢復到先前的狀態。認知功能損害通常發生在最初3個月內，也有研究認為認知損害會一直持續長達75個月[1]，所以早期治療非常重要。本研究采用前瞻性隨機對照設計，觀察早期使用醒腦靜注射液治療的

aSAH患者，評估其改善認知功能損害的療效。

1資料與方法

1.1研究對象2010年1月—2012年12月在青島地區就診的動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者。入組標準：均經頭部CT掃描或腰穿證實有顱內蛛網膜下腔出血，經全腦血管造影診斷為顱內動脈瘤，入院當天即行手術治療;入院 HuntHess分級為1級～2級;無精神癥狀（如煩躁、譫語、幻覺等），能夠配合完成相關神經心理學測評;患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：HuntHess分級0級或（3～5）級者;既往有神經系統病史;CT或MRI提示顱內占位性病變;精神病性精神障礙或有智能障礙者;其他影響認知功能與認知功能測評的全身性嚴重軀體疾病。本研究經青島市市立醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2病例分組與治療按照入組先后順序對應的隨機數字表隨機分為治療組和對照組。所有受試者在入院后行常規藥物和手術治療，為避免出現偏倚，全部病例均采用經血管內栓塞治療的患者。治療組在常規治療基礎上入院后即給予醒腦靜注射液靜脈輸注（20 mL，2次/天，連用2周）。

1.3療效和安全性評價采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）認知評估量表作為療效評定指標，在治療2周后和治療3月后各評定1次，由經過專業培訓且對病例分組不知情的兩名醫生統一評定。所有受試者均在治療前和治療后檢查生命體征、神經系統檢查，以及血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等，并采用不良反應量表評定藥物不良反應。

1.4統計學處理應用SPSS 13.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，治療后不同時期比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組間計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1研究對象的一般情況共納入84例aSAH患者，治療組44例，對照組40例。兩組患者在年齡、性別、受教育年限、高血壓病、糖尿病、高脂血癥病、心臟病、吸煙、飲酒均無統計學意義（見表1）。

2.2MOCA評分比較治療2周后，治療組和對照組MOCA評分無統計學意義（P=0.642）。治療后3月兩組患者MOCA評分均高于治療后2周的MOCA評分，有統計學意義（P<0.01）;但治療組MOCA評分顯著高于對照組（P<0.001）。詳見表2。

2.3藥物不良反應未觀察到嚴重不良反應。

3討論

aSAH后發生認知功能損害的機制尚不完全清楚，可能是大腦對突發性顱內壓力循環障礙引起的彌漫性腦損傷及血性腦脊液對腦組織的刺激所做出的反應[2]。認知功能損害主要包括語言和非語言記憶、反應力、注意力、思考能力、執行能力、空間定向和定位能力等[3]。aSAH后認知功能損害的發生率及表現形式在不同的研究中差異較大。Hutter等[4]報道在術后神經功能恢復良好的患者中有54%存在（3～4）項認知功能損害。Sonesson等[5]報道在恢復良好的患者中有84%存在一項或多項認知功能損害。近年由于治療方法的改進，發現不同治療方法對認知功能影響不同。有報道認為HuntHess分級、手術方式和格拉斯哥預后量表（GOS）預后評分等3項是影響動脈瘤性SAH患者出院時認知功能損害的主要因素，而GOS預后評分是出院后2個月認知功能損害的影響因素[6]。為了避免偏倚，本研究中全部患者均為采用血管內栓塞治療、術后均順利康復出院者，而且依據HuntHess分級方法，剔除了無癥狀的aSAH患者（即0級）和病情較重、不能良好配合的患者（3～5級）。同時采用對認知功能損害具有很好信度和效度的MOCA篩查量表。MOCA篩查量表具有評估認知領域全面、簡單易學、評分簡單、醫務人員容易掌握實施等優點，同時評估形式多樣，約10 min即可完成，易于患者接受。

中醫對于認知功能損害的認識可追溯到先秦時期的《左傳》，書中提出了“白癡”病名。明代張景岳在《景岳全書·雜證謨》亦提出了“癡呆證”病名，并詳細論述其臨床表現、治療、預后和變證。至此，祖國醫學有關癡呆證病名及相關理論有了一個基本構架。清代陳士鐸著《辨證錄》和《石室秘錄》二書，專立呆病門，對老年癡呆頗多闡發，其有關呆病的病因病機、臨床表現、治法方藥及用藥特色，至今對臨床仍有指導作用[7]。

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸經科學提取精制而成的新型中成藥制劑，主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金，具有醒神止痙、清熱解毒、豁痰開竅、行氣活血的作用。是治療中樞性昏迷的要藥，近年來在搶救急危重癥患者方面得到了廣泛應用。現代藥理學研究表明其能夠迅速通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統[8]，可改善局部腦血流量，改善水腫周圍缺血半暗帶的血液循環，提高腦組織的氧含量，減輕腦水腫，使處于可逆狀態的受損腦細胞恢復功能[9]。具有清除氧自由基、抗氧化和增強組織細胞耐缺氧能力，減輕腦水腫、降低顱內壓、促進意識恢復、保護神經細胞等作用[10]。Meta分析研究證實，醒腦靜注射液在腦出血急性期使用是安全有效的[11]。

本研究顯示，經醒腦靜治療2周后，治療組與對照組患者相比認知功能損害無明顯改善，而在3個月后復查時，兩組對比有統計學意義，治療組認知功能損害有明顯改善，提示醒腦靜治療aSAH后的認知功能損害有一定療效。整個療程中均未見明顯藥物相關不良反應，醒腦靜安全性良好。為何在治療剛結束時兩組相比無統計學意義，分析可能是因為全部患者均為HuntHass分級1級～2級患者，與相對臨床癥狀較輕、住院周期較短有關。提示如果延長醒腦靜的治療時間或者加大治療劑量是否可以取得更好的臨床效果，需要在進一步的研究中進行觀察。

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（收稿日期：20140513）

（本文編輯王雅潔）