評價HAA方案誘導治療急性髓系白血病的臨床療效觀察

欒春來 孟君霞 何孜巖 唐 廣 陳杰甫 張曉南 武永強

（河南省濮陽市安陽地區醫院，河南 安陽 455000）

評價HAA方案誘導治療急性髓系白血病的臨床療效觀察

欒春來 孟君霞 何孜巖 唐 廣 陳杰甫 張曉南 武永強

（河南省濮陽市安陽地區醫院，河南 安陽 455000）

目的 探討高三尖杉酯堿（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）聯合的HHA方案治療急性髓系白血病緩患者的臨床療效。方法 將我院在2008年12月至2013年6月中收治的髓系白血病患者100例，依照隨機分配的原則分為治療組和對照組，每組患者為50例。治療組患者采用HAA方案誘導治療，而對照組患者采用DA方案誘導治療，對比兩組患者的完全緩解率。結果 經過治療后，治療組患者的完全緩解率顯著的高于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。結論 對于急性髓系白血病患者可以通過HAA誘導治療，患者的完全緩解率較高，不良反應少，臨床效果顯著，值得在臨床上進行廣泛推廣應用。

HAA方案；急性；髓系白血病；臨床效果

在對急性髓系白血病的治療中目前公認的誘導緩解方案為柔紅霉素（DNR）和阿糖胞苷（Ara-C），簡稱為DA方案以及高三尖杉酯堿（HHT）聯合阿糖胞苷（Ara-C）方案［1］。但是這兩種緩解方案的患者完全緩解率難以達到要求，經過治療患者出現耐藥性的概率較大［2］。為了使治療急性髓系白血病患者的治療效果得到進一步改善，本文探討了高三尖杉酯堿（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）聯合的HHA方案治療的臨床效果，并取得一定成效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次試驗對象為我院在2012年12月至2013年6中收治的急性髓系白血病患者100例，排除標準為：①患者為急性早幼粒細胞性白血病；②患者前期患有前期骨髓增生異常疾病；③伴隨其他惡性血液病；④以往受到過放化治療以及存在而行腫瘤病史。將所有選取的患者依照抽簽分配的原則分為治療組和對照組，每組患者為50例。治療組中男性患者為28例，女性患者為22例，患者年齡在23.56歲，平均為41.2歲，FAB分型情況為3例M1，21例M2，17例M5，9例M4。對照組中男性患者為26例，女性患者為24例，患者年齡在22.45歲，平均為40.2歲，FAB分型情況為4例M1，20例M2，19例M5，7例M4。兩組患者年齡、性別以及分型等臨床資料沒有顯著性差異（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法：治療組患者采用HAA方案進行誘導治療，主要為高三尖杉酯堿（HHT）進行靜脈滴注，每天1次，每次在4 h以上，每次劑量為3.0～4.0 mg/m2，治療時間為1～3 d；而阿克拉霉素（Acla）每次靜脈滴注為12～14 mg/m2，每天1次，治療時間為第1～5天；阿糖胞苷（Ara-C）每次靜脈滴注為100～150 mg/m2，每天2次，治療時間為第1～7天。而對照組患者采用DA方案進行誘導治療，主要為：柔紅霉素（DNR）每次靜脈滴注為45 mg/m2，每天1次，治療時間為第1～3天；阿糖胞苷（Ara-C）每次靜脈滴注為100 mg/m2，每天2次，治療時間為第1～7天。如果第1療程結束后，為緩解的患者進行第2次方案誘導治療。治療結束后對比兩組患者的臨床癥狀和體征，隔天進行血常規檢查，定期對患者的肝腎功能以及心電圖進行復查。

1.3 療效判定：療效判定主要依據全國白血病化學治療討論會提出的療效標準。緩解：患者治療后臨床沒有貧血、出血、感染以及白血細胞浸潤等表現，在血象白細胞分類中沒有幼稚細胞，紅細胞系統恢復正常；部分好轉：臨床癥狀、血象以及骨髓等3項指標中存在2項沒有完全緩解到達標準；未緩解：患者的臨床癥狀、血象以及骨髓等指標均沒有達到緩解標準，以及病情加重。完全緩解率=（緩解人數+部分緩解人數）/總人數×100%。

1.4 統計學處理：本次采用SPSS18.0統計學軟件進行處理分析，計量資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異顯著性，有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組緩解情況對比：治療組患者經過治療后，患者完全緩解人數顯著的高于對照組患者（P＜0.05），總緩解率顯著高于對照組。差異具有統計學意義。見表1。

2.2 患者不良反應情況：所有患者出現的不良反應主要為骨髓抑制，在治療1周后全部出現了骨髓抑制現象，臨床癥狀為粒細胞以及血小板減少，出現中性粒細胞＜1.0×109/L的天數治療組平均為15.6 d，而對照組平均天數為15.2 d，而出現血小板＜20×109/L的天數治療組為10.3 d，而對照組為9.8 d，不良反應的天數兩組沒有顯著性的差異（P＞0.05）。一般不良反應在臨床上主要癥狀為嘔吐、惡心、腹脹腹瀉、黏膜炎以及靜脈炎等，兩組患者發生不良反應以及不良反應的嚴重程度沒有統計學意義。

表1 兩組患者緩解情況對比

3 討 論

急性髓系白血病屬于生物學和預后不同的異質性血液系統惡性疾病，隨著醫療水平的不斷提升，對于急性髓系白血病的治療已經取得了顯著的進步。在臨床上采用DA方案誘導治療依然是最標準的治療方法，但是患者的完全緩解率只能到達50%～60%［3］。為了使治療急性髓系白血病的臨場效果進一步的提高，不同的研究者嘗試了聯合使用第三種藥物進行治療。高三尖杉酯堿（HHT）主要是由我國學者研發的，從三尖杉植物中提取出來的生物堿類抗癌藥物，該藥物對于腫瘤細胞的DNA同蛋白質和合成起到抑制性的功效。研究表明，對Ara-c耐藥的P338細胞對于高三尖杉酯堿（HHT）表現出敏感性［4］，表明了HHT同Ara-c之間不存在交叉耐藥性，聯合使用兩種藥物是可行的。通過研究發現由HHT聯合Ara-c組成的HA方案誘導治療同DA以及AA方案誘導在初次治療急性髓系白血病中，療效沒有顯著性的差異。

在研究中發現，對于患者短時間經脈滴注HHT 5～6 mg/m2時，導致多數患者出現了心血管事件。同時使用的Acla屬于種抗腫瘤抗生素，對于患者的心臟具有毒不良反應，嚴重時甚至會導致患者死亡［5］。在HAA方案誘導治療中，聯合使用這兩種藥物有可能導致患者的心臟出現不良反映 ，因此在治療時候這兩種藥物的添加劑量要適當減少。在本次的試驗中沒有發現患者出現嚴重的心血管系統并發癥，表明了三種藥物聯合治療并沒有造成患者不著不良反應的增加。通過對100例患者進行分組試驗，發現治療組患者的總緩解率顯著的高于對照組，同時兩組患者的臨床不良反應發生人數和天數沒有差異，因此采用HAA方案誘導治療急性髓系白血病的臨床效果顯著，安全可靠，值得在臨床上廣泛推廣應用。

［1］ 全國白血病化學治療討論會.急性白血病療效標準［J］.中華血液學雜志，1998，19（9）:183-184.

［2］ 林茂芳，曾波航，吳佳麗，等.61例成人急性非淋巴細胞白血病誘導化療HA和DA的比較［J］.臨床血液學雜志，1992，5（1）:1-4.

［3］ 張之南，沈娣.血液病診斷及療效標準［M］.北京:科學出版社，2012: 1551-1552.

［4］ 劉晶，馬軍.老年急性髓系白血病患者治療的新進展［J］.臨床血液學雜志，2012，45（23）:137-138.

［5］ 秘營昌，薛艷萍，俞文娟，等.HA為基礎的三藥方案治療急性髓系白血病療效分析及與染色體核型的關系［J］.中華血液學雜志，2009，10（35）:13.

R733.7

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1671-8194（2015）14-0115-02