于慧敏,張宏濤,何偉,隋愛霞,吳娟,高貞,王娟
·非血管介入Non-vascular intervention·
CT引導下125I粒子植入治療髂血管旁淋巴結轉移癌12例
于慧敏,張宏濤,何偉,隋愛霞,吳娟,高貞,王娟
目的探討CT引導下125I粒子植入治療髂血管旁淋巴結轉移癌的可行性、療效及并發癥。方法回顧性分析12例接受CT引導下125I粒子植入治療髂血管旁淋巴結轉移癌患者共12個病灶,其中直徑≤6 cm 7個,>6 cm 5個。采用計算機治療計劃系統計算布源,在CT引導下植入125I粒子,粒子活度0.4~0.7 mCi,相隔0.5~1 cm平面插植。植入術后即行CT掃描,了解粒子分布情況及有無并發癥。術后驗證D90(90%靶體積接受的處方劑量)≥75 Gy的6例,<75 Gy的6例。手術結束后2個月復查CT,參考WHO實體腫瘤評價標準進行影像學評估。結果12例患者均順利完成手術,術后2個月療效評價:完全緩解0例,部分緩解8例,無變化3例,進展1例,有效率為66.7%(8/12),2個月局部控制率為91.7%(11/12)。術前疼痛癥狀患者8例,術后1~14 d均明顯緩解;術前下肢水腫3例于術后1~14 d明顯緩解2例。術后隨訪3~39個月,中位隨訪時間11個月,1年5例患者存活生存率41.7%(5/12),未見大出血、感染、骨髓抑制、粒子移位等并發癥。結論CT引導下125I粒子植入治療髂血管旁淋巴結轉移癌安全可行,淋巴結小于6 cm,周邊劑量大于75 Gy,療效可能更好。
近距離放射治療;淋巴結轉移;療效;劑量
髂血管旁淋巴結轉移癌是腹膜后淋巴結轉移常見類型,多繼發于腹部、盆腔的惡性腫瘤。由于壓迫導致的劇烈疼痛及水腫,嚴重降低患者生活質量,常規治療療效欠佳[1-2]。放射性125I粒子植入治療作為一種微創、簡便的近距離放射療法,在復發難治腫瘤治療中展現出獨特的優勢[3]。我科收治的12例髂血管旁淋巴結轉移癌患者行125I粒子植入,取得一定療效,報道如下。
1.1 材料
1.1.1 臨床資料2006年1月—2014年9月我科收治的12例原發灶經根治性手術、放療、化療等聯合治療后,由病理和影像學檢查證實髂血管旁淋巴結轉移患者,患者原發腫瘤和病理類型等資料見表1。本組12例患者均符合下列情況:①轉移病灶為不可切除、患者不能耐受放療或拒絕放療,同意行粒子植入治療;②CT、MRI或PET-CT顯示髂血管旁淋巴結轉移;③全身狀況評分(PS)≤3分;④預計生存期>3個月;⑤白細胞≥3.0×109/L,血小板≥100×1012/L,血紅蛋白≥90 g/L;⑥心、肺等重要臟器可耐受手術。本組12例患者髂血管旁淋巴結<6 cm者7例,≥6 cm者5例。
1.1.2 儀器設備18 G植入針和Mick200-TPV槍等設備由美國Mick Radio-Nuclear公司提供。放射性125I粒子由上海欣科醫藥公司提供,125I-6711-99型,粒子長4.5 mm,直徑0.8 mm,活度0.4~0.7 mCi,半衰期59.6 d。
1.2 方法
1.2.1 治療方法治療前行CT掃描,將CT影像數據傳送到近距離治療計劃系統(TPS),勾畫靶區,載入粒子,90%等劑量曲線包括90%的腫瘤靶體積,選用粒子活度為0.4~0.7 mCi,計算植入粒子數目及位置。術前2 h患者禁食水,精神緊張的患者給予鎮靜劑。術中采用局麻,CT引導,避開重要血管及神經,按TPS布源,植入粒子,外周密集,中心稀疏,粒子間距在0.5~1.0 cm。術后3 d常規給予止血治療,術后未出現劇烈疼痛者不用止痛藥,如有則給予曲馬多針劑止痛。術后2 d內CT掃描,三維TPS進行劑量驗證,D90(90%靶區內體積接受的照射劑量)為30~110 Gy,見表1。
1.2.2 療效評價術后2個月復查CT檢測腫瘤大小變化,每天評估疼痛情況至疼痛穩定后改為每周評估。

表1 患者一般資料
腫瘤療效評價標準采用2000年WHO實體腫瘤客觀療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version):完全緩解(CR),指腫瘤完全消失,影像學檢查不能顯示腫瘤或僅有條索狀影像;部分緩解(PR),指腫瘤(轉移淋巴結)縮小,各徑乘積比治療前減少≥50%;無變化(NC),指各徑乘積比治療前減少不到50%或增大不超過25%;進展(PD),指各徑乘積比治療前增大≥25%或出現新病灶。有效率=(CR+PR)/總例數。局部控制率=(CR+PR+NC)/總例數。
疼痛評價標準采用《疼痛程度數字評估量表》(NRS):將疼痛程度用0~10個數字依次表示,其中0代表無疼痛,10代表最劇烈的疼痛,交由患者自己選擇一個最能代表自身疼痛的數字。
1.2.3 不良反應觀察患者粒子植入后有無發熱、出血、骨髓抑制、肝腎功能不全、放射性皮膚黏膜反應、放射性腸炎、放射性膀胱炎、瘺、粒子移位等癥狀。依據1995年RTOG(Radiation Therapy Oncology Group)的急性放射性損傷評級標準,評估皮膚黏膜反應。
1.3 統計學方法
采用SPSS 13.0統計軟件處理數據,術前與術后淋巴結、疼痛變化的比較采用非參數檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 治療效果
對12例患者共12個病灶進行放射性125I粒子植入治療,術后2個月復查CT并與術前CT相比較,淋巴結兩最大垂直徑乘積由術前(40.39±10.48)cm2降為術后(25.60±7.88)cm2,差異有統計學意義(P<0.05)。按照療效評價標準:CR 0例,PR 8例,NC 3例,PD 1例,有效率為66.7%(8/12),2個月局部控制率為91.7%(11/12)。進一步分析,≤6 cm淋巴結PR 6個,NC 1個;>6 cm淋巴結PR 2個,NC 2個,PD 1個。淋巴結周邊劑量為75 Gy的PR 3個,NC 2個和PD 1個;≥75 Gy者PR 5個,NC 1個,見圖1。

圖1 典型患者術前及隨訪圖像
2.2 疼痛及水腫緩解情況
術前疼痛癥狀患者8例,術后1~14 d均明顯緩解;疼痛評分由術前4.58±1.26下降為手術后2個月1.83±0.71,差異有統計學意義,P=0.011。術前下肢水腫3例于術后1~14 d 2例消腫,見表2。

表2 粒子植入特點及療效
2.3 并發癥
術后隨訪均未出現發熱、出血、骨髓抑制、肝腎功能不全、放射性皮膚黏膜反應、粒子移位等并發癥。
2.4 隨訪情況
隨訪時間3~39個月,中位隨訪時間11個月,1年生存率41.6%(5/12)。隨訪結束時5例死于轉移,3例死于器官衰竭,4例至隨訪結束仍存活。
腹膜后淋巴結轉移瘤的各種治療方法中,手術切除仍為主要治療手段[4-5]。然而大多數的患者無法耐受手術或手術無法根治,尤其與腹腔大血管毗鄰、浸潤重要臟器神經,難以完全徹底切除,易出現嚴重的并發癥,是外科手術切除治療的難點[6-7],即使能夠完全切除,但當腫瘤復發,既往手術所致的粘連、界限不清、解剖變異等原因,再次手術更加復雜困難,全身或腹腔化療、姑息放療、對癥鎮痛、腹腔神經阻滯鎮痛治療等作用有限,不良反應明顯、生存期短[8]。
放射性125I粒子通過殺死腫瘤細胞,使腫瘤體積縮小,減輕對周圍臟器及血管神經壓迫,達到緩解疼痛提高生活質量的目的,使其在治療晚期癌癥及轉移灶,逐漸得到廣泛認可[9-10],并在腹膜后淋巴結的治療上取得了一定的療效。姚紅響[11]等應用同軸法125I粒子治療腹膜后淋巴結(2.2~6.3 cm),6個月的有效率為90.5%,腹脹腹痛均有所減輕,未見明顯的并發癥。沈新穎等[12]CT引導下125I粒子治療腹膜后淋巴結,術后1個月有效率為90.0%,疼痛緩解率為83.3%。Wang等[13]報道的25例CT引導下125I粒子植入治療腹膜后淋巴結轉移癌,直徑為(3.0±1.5)cm22個月有效率為80%。本研究2個月的有效率為66.7%,較其他研究較低,考慮:①本組淋巴結較大,淋巴結直徑為(6.5±2.9)cm。王娟等[14]報道外放療后復發頸部淋巴結轉移癌125I粒子植入治療的6個月局控率,其中小于4 cm的淋巴結控制率(CR+ PR)為90%,而大于4 cm的為46%。本研究顯示淋巴結小于等于6 cm,2個月的有效率(85.7%)遠高于淋巴結大于6 cm有效率(40%),表明淋巴結大小可能為影響療效的重要因素。②部分病例周邊劑量較低,周邊劑量小于75 Gy的6例患者中PR 3例、NC 2例、PD 1例,效率為50%;大于75 Gy 6例患者中僅有1例療效評價為NC,其余均為PR。有效率為83.3%。王承偉等[15]報道消滅直徑5 cm大的腺癌腫瘤,外放療需要射線劑量80~90 Gy,甚至100 Gy。周邊劑量是影響療效的直接因素,周邊劑量大于75 Gy,療效可能更好。③本研究部分病例已經去除原發灶,無法再次手術,部分經過放化療等綜合治療后效果不佳,臨床治療難度大。本研究疼痛緩解率為100%,所有術前疼痛的患者均有不同程度的緩解,效果明顯,汪建華等[16]回顧性分析了27例125I粒子植入治療淋巴結轉移癌的療效,疼痛緩解率6/ 8,疼痛緩解者生活質量明顯改善。本研究中3例患者2例水腫得到緩解,1例緩解不明顯,考慮是與腫瘤未達CR,仍有血管壓迫回流不暢有關。
125I粒子植入治療腫瘤綜合治療后殘留或復發轉移淋巴結,為臨床醫師及患者提供了一種新的選擇,但有關粒子活度的選擇,適宜的周邊劑量尚無統一標準,尚需進一步研究。
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CT-guided125I seeds implantation for the treatment of lymph node metastasis nearby the iliac vessels: preliminary clinical observation
YU Hui-min,ZHANG Hong-tao,HE Wei,SUI Ai-xia,WU Juan,GAO Zhen,WANG Juan.Section I,Department of Oncology,Hebei Provincial People's Hospital,Shijiazhuang,Hebei Province 050051,China
WANG Juan,E-mail:sunnyximo@163.com
ObjectiveTo discuss the feasibility,efficacy and complications of CT-guided125I seed implantation for the treatment of lymph node metastasis nearby the iliac vessels.MethodsThe clinical data of twelve patients with para-iliac vessel lymph node metastasis,who had been treated with CT-guided125I seed implantation,were retrospectively analyzed.A total of 12 lesions were detected;the diameter≤6 cm was seen in seven lesions,and the diameter>6 cm was seen in five lesions.Using computer treatment planning system,the source distribution was calculated.Under CT guidance125I seeds with the activity of 0.4-0.7 mci were implanted into the metastatic lymph nodes with a seed interval of 0.5-1.0 cm.CT scan was performed immediately after implantation to check the distribution of seeds as well as the possible complications.After the treatment,D90(90%prescription dose received by target volume)was≥75 Gy in 6 patients and<75 Gy in other 6 patients.Two months after the treatment CT reexamination was employed,and imaging evaluation was conducted according to WHO Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. ResultsCT-guided125I seed implantation was successfully accomplished in all 12 patients.Two months after the treatment,the evaluation of the therapeutic effect showed that complete remission(CR)was obtained in 0 patient,partial remission(PR)in 8 patients,stable disease in 3 patients and progress disease in one patient;and the total effect rate(CR+PR)was 66.7%.The local control rate was 91.7%.In eight patients the pain that was caused by metastatic lymph nodes was significantly relieved within 1-14 days after125I implantation treatment.Before the treatment three patients had lower limb edema,and in two of them the lower limb edema was obviously relieved within 1-14 days after the treatment.All patients were followed up for 3-39 months,and the median follow-up time was 11 months.One-year survival rate was 41.7%.No severe complications such as massive hemorrhage,infection,myelosuppression or seed displacement occurred.ConclusionFor the treatment of para-iliac vessel lymph node metastasis,CT-guided125I seed implantation is safe and feasible.Better curative effect may be achieved when the diameter of the metastatic lymph node is<6 cm and the peripheral radiation dose is>75 Gy.(J Intervent Radiol,2015,24:1072-1076)
brachytherapy;lymph node metastasis;curative effect;dosimetry
R735
A
1008-794X(2015)-12-1072-05
2015-01-05)
(本文編輯:俞瑞綱)
10.3969/j.issn.1008-794X.2015.12.011
河北省衛生廳項目(20130412)
050051石家莊河北省人民醫院腫瘤一科
王娟E-mail:sunnyximo@163.com