康萊特聯合DP方案對Ⅳ期胃癌的療效及免疫功能的影響

李冠雄，馬任遠，李軍，楊中民

（陜西省榆林市第二醫院，陜西榆林719000）

康萊特聯合DP方案對Ⅳ期胃癌的療效及免疫功能的影響

李冠雄，馬任遠，李軍，楊中民

（陜西省榆林市第二醫院，陜西榆林719000）

目的探討康萊特聯合多西他賽及順鉑（簡稱DP方案）治療Ⅳ期胃癌的療效及對其免疫功能的影響。方法選擇2012年6月至2015年6月接受化療的Ⅳ期胃癌患者124例，根據隨機數字表法將其分成觀察組和對照組，各62例。對照組給予DP方案進行化學治療，觀察組在對照組的基礎上另給予康萊特注射液，化療6周。結果觀察組有效率為83.87%，顯著高于對照組的66.13%（P<0.05）。治療后兩組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治療前顯著下降，且治療后CD4/CD8較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組的白細胞減少發生率較對照組顯著減少（P<0.05）。結論康萊特與DP方案聯用治療Ⅳ期胃癌，療效較好，且具有一定的免疫保護作用，安全性較高，值得臨床推廣。

康萊特；多西他賽；順鉑；Ⅳ期胃癌；療效；免疫功能

胃癌患者確診時多為晚期，已喪失手術機會，實施以化學治療（簡稱化療）為基礎的綜合治療已成為臨床共識。多西他賽與順鉑聯用的化療方案被稱為DP方案，是由美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南所推薦的化療措施，療效較好。多西他賽可促使微管聚合，并抑制微管蛋白的解聚以及癌細胞有絲分裂，最終誘導細胞凋亡［1-2］。順鉑是細胞周期非特異藥物，可直接對癌細胞DNA產生作用，破壞其復制，致使癌細胞凋亡。二者聯用具有較好的化療療效，但由于Ⅳ期胃癌患者的免疫功能較差，部分患者無法耐受該方案，尋找新型綜合化療方案十分必要。康萊特是中藥提取物注射液，可發揮免疫活化等作用，具有較好的輔助化療療效。筆者觀察了康萊特聯合DP方案治療Ⅳ期胃癌患者的療效及對其免疫功能的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2015年6月在我院接受治療的Ⅳ期胃癌患者124例，其中男68例，女56例；年齡42～68歲，平均（52.64±2.46）歲。納入標準［3-4］：符合世界衛生組織（WHO）關于Ⅳ期胃癌的診斷標準；預期生存時間超過3個月；均為初次治療。排除標準：其他類型癌癥；免疫系統類疾病；血液類疾病或重癥感染；對本方案用藥過敏。試驗內容提交醫學倫理委員會備案并通過，入組前均征得本人及直系親屬同意并簽署知情同意書。根據隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組，各62例，觀察組中，男32例，女30例；年齡42～65歲，平均（51.82±2.76）歲；Lauren分型為腸型胃癌34例，彌漫型胃癌28例。對照組中，男36例，女26例；年齡43～68歲，平均（53.42±3.31）歲；腸型胃癌31例，彌漫型胃癌31例。兩組患者一般資料比較，差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予DP方案化療，其中多西他賽（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20123404，規格為1mL∶20mg）75mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040812，規格為2mL∶10mg）25mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；化療前給予7.5mg地塞米松（成都地奧集團天府藥業股份有限公司，批準文號H51020260，規格為每片0.75 mg）口服進行預防性用藥，2次/日，服用3 d；3周為1個療程，共化療2個療程。觀察組化療方案及療程同對照組，另給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業公司，批準文號Z10970091，規格為100mL∶10 g）200 mL靜脈滴注，第1～4天。

1.3觀察指標與療效評價標準

觀察患者化療前后免疫功能的變化情況。分別在治療前及治療2周后晨間空腹時抽取血液標本6mL備用。另制備好1×105～1×106單細胞懸液擬行流式細胞檢測備用，分別加入美國BD公司的CD4-APC，CD8-PE，CD3-FITC，CD56-APC及CD16-PE的抗體試劑后上機檢測并分析，流式細胞儀型號為美國BD公司FACSCalibur型。此外，觀察患者治療過程中藥品不良反應，參考美國國立癌癥研究所（NCI）評價標準［5］。療效評價參照國際抗癌聯盟（UICC）制訂的近期療效評價標準［6］：完全緩解（CR），病灶已完全消失，且維持4周；部分緩解（PR），病灶區腫瘤的最長徑減小30%以上，且維持4周；穩定（SD），病灶區腫瘤的最長徑減小30%以下，或最長徑增大小于20%；進展（PD），病灶區腫瘤的最長徑增大超過20%。總有效=CR+PR+SD。

1.4統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

結果見表1至表3。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=62］

表2　兩組患者免疫功能情況比較（例，±s，n=62）

表2　兩組患者免疫功能情況比較（例，±s，n=62）

指標CD3+CD4+（%）CD3+CD8+（%）CD4/CD8CD3-CD16+CD56+（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組22.54±2.33 12.87±5.14*24.63±5.25 11.52±3.44*0.95±0.14 1.04±0.18*14.37±6.12 12.32±4.18*觀察組22.37±1.44 19.78±2.16*#23.57±4.52 17.59±4.56*#0.96±0.12 1.27±0.19*#14.33±4.12 12.58±4.19*

表3　兩組患者治療毒副作用比較［例（%），n=62］

3　討論

化療是晚期胃癌重要的治療手段，但臨床對于Ⅳ期胃癌的化療方案并無統一標準，療效亦不盡相同［7］。DP方案雖是NCCN指南所推薦使用的一線化療方案，具有一定的療效。康萊特主要提取自中藥薏苡仁，其是一種新型的抗癌活性物質［8］。中醫認為，康萊特所含藥物具有補中益氣及消瘀散結的功效。康萊特可調節機體內的細胞因子，增強患者免疫力，有助于緩解疼痛并穩定病情，提升患者的生活質量［9］。

本研究結果顯示，觀察組的有效率顯著高于對照組，提示觀察組使用的康萊特比DP方案聯合化療措施產生的療效更好。這可能與康萊特自身藥理作用有關，與DP方案發揮了較好的協同增效作用。

T細胞亞群及自然殺傷細胞（NK）活性能夠客觀反映出患者機體的免疫功能情況，而T細胞包含了輔助/誘導性T細胞（如CD3+CD4+）及抑制/殺傷性T細胞（如CD3+CD8+）等亞群，其中前者可發揮協調體液免疫及細胞免疫的作用，促使B細胞分化而形成抗體；后者則可抑制相關抗體合成和分泌，以及T細胞增殖。二者動態平衡可較好地維持正常免疫應答。而CD4/CD8比值在一定程度上更能反映出機體的細胞免疫情況，對包括腫瘤免疫在內的T細胞免疫功能具有較高的特異性和敏感性。目前認為，NK細胞具有的非特異性殺傷作用，在一定程度上反映出機體的基礎免疫能力。本試驗結果顯示，兩組治療前的免疫功能情況相比，差異不顯著；治療后CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治療前顯著下降，而治療后CD4/CD8有顯著上升，且觀察組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍顯著高于對照組，提示觀察組化療方案對Ⅳ期胃癌患者免疫功能具有較好的保護作用。原因可能是康萊特可促進患者免疫功能的恢復，提高了T細胞的殺傷作用，通過抑制癌細胞的有絲分裂，進而誘導癌細胞凋亡，在一定程度上逆轉了癌細胞的多藥耐藥性，最終發揮免疫保護作用［10］。

本研究結果還顯示，觀察組的白細胞減少程度較對照組明顯更輕，其他不良反應則并無明顯差異，提示觀察組使用的化療方案具有較高的安全性。原因可能是康萊特是中藥制劑，不會明顯增加毒副作用，相反還會改善患者的免疫功能，使患者耐受化療的幾率增大。這與研究文獻［11-13］報道的結果基本一致。

綜上所述，康萊特與DP方案聯用治療Ⅳ期胃癌，療效較好，且具有一定的免疫保護作用，安全性較高，值得臨床推廣。

［1］陳敬華，申維璽，夏俊賢，等.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對比研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2015，22（2）：134-137.

［2］鄭鴻，祝子華，張寧，等.改良DOC聯合DDP和5-FU一線治療晚期胃癌及胃食管結合部癌的臨床觀察［J］.實用腫瘤雜志，2014，29（4）：364-368.

［3］季枚，吳昌平，蔣敬庭，等.谷胱甘肽-S-轉移酶P1基因多態性與晚期胃癌患者對順鉑化療療效的相關性研究［J］.中華臨床醫師雜志，2011，5（2）：347-352.

［4］MitsuiY，Sato Y，Miyamoto H，etal.Trastuzumab in combination with docetaxel/cisplatin/S-1（DCS）for patients with HER2-positive metastatic gastric cancer：feasibility and preliminary efficacy［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2015，76（2）：375-382.

［5］Kelsen DP，Winter KA，Gunderson LL，et al.Long-term results of RTOG trial 8911（USA Intergroup 113）：a random assignment trial comparison of chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone foresophageal cancer［J］.JClin Oncol，2007，25（24）：3 719-3 725.

［6］Shu J，Li CG，Liu YC，et al.Comparison of serum associated material（TAM）with conventional biomarkers in cancer patients［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13（5）：2 399-2 403.

［7］韓曉娜，曲顏麗，唐勇，等.晚期胃癌DCF方案與ECF方案治療的Meta分析［J］.腫瘤防治研究，2014，41（10）：1 102-1 106.

［8］Cavanna L，Bodini FC，Stroppa EM，et al.Advanced gastric cancer with liver and lymph node metastases successfully resected after induction chemotherapy with docetaxel，cisplatin and 5-fluorouracil［J］. Chemotherapy，2014，60（4）：224-227.

［9］董金，杜志杰，肖帥帥，等.多種化療藥物對胃癌細胞殺傷效應的研究［J］.中國普通外科雜志，2014，23（4）：488-493.

［10］TurkeliM，Aldemir MN，Cayir K，et al.Efficacy and tolerability ofweekly docetaxel，cisplatin，and 5-fluorouracil for locally advanced ormetastatic gastric cancer patients with ECOG performance scores of 1 and 2［J］. Asian Pac JCancer Prev，2015，16（3）：985-989.

［11］Nishiuchi A，Nishino H，Kato S，etal.Curative resection for Stage IV advanced gastric cancer that responded to combination chemotherapy with docetaxel，cisplatin，and S-1［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2014，41（12）：2 305-2 307.

［12］Van Cutsem E，Boni C，Tabernero J，et al.Docetaxel plus oxaliplatin with or without fluorouracil or capecitabine in metastatic or locally recurrent gastric cancer：a randomized phaseⅡstudy［J］.Ann Oncol，2015，26（1）：149-156.

［13］張永紅，齊增平，張瑞娟，等.康萊特腹腔熱灌注聯合FOLFOX6化療方案治療局部晚期胃癌的臨床觀察［J］.山西醫科大學學報，2014，45（5）：382-384.

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）24-0040-03

李冠雄（1974-），男，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為消化道腫瘤的防治，（電子信箱）jmxfxf@163.com。

2015-08-13）