雌三醇和乳酸菌聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的隨機(jī)對(duì)照研究

廣東省揭陽市普寧婦幼保健院（515300）方科紅

萎縮性陰道炎主要是由于女性絕經(jīng)后卵巢功能衰退，故而雌激素水平下降所引起的陰道局部突出表現(xiàn)，在老年婦女中最為常見。萎縮性陰道炎患者在陰道鏡下可見陰道黏膜變薄、皺襞萎縮，陰道上皮內(nèi)糖原含量減少[1][2]，此時(shí)乳桿菌不再分解更多糖原生成乳酸，故陰道酸性環(huán)境遭到破壞，導(dǎo)致陰道更容易遭受其他病原體侵襲而引發(fā)炎癥。因此，及時(shí)有效地補(bǔ)充雌激素、恢復(fù)陰道正常酸性環(huán)境是臨床治療萎縮性陰道炎的關(guān)鍵措施。近年來，我科對(duì)萎縮性陰道炎患者采用雌三醇軟膏和乳桿菌膠囊陰道用藥取得了較好療效，而本文重點(diǎn)對(duì)其臨床療效及其對(duì)陰道正常菌群的影響進(jìn)行客觀分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年9月～2015年9月筆者所在醫(yī)院婦科門診接治的160例萎縮性陰道炎女性患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均取得患者或家屬知情同意，并簽署《知情同意書》。②選取病例均為55歲以上老年女性，初中以上文化水平，均自然閉經(jīng)1年以上。③臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰[3]等主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》，a.癥狀：外陰灼不適、瘙癢，陰道分泌物增多，稀薄或膿血性白帶；b.陰道檢查：陰道黏膜萎縮，上皮皺襞消失，陰道黏膜充血，散在出血點(diǎn)；c.實(shí)驗(yàn)室檢查：取陰道分泌物行高倍鏡檢，結(jié)果提示陰道清潔度1～2級(jí)，乳桿菌未檢出或小于“+”。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有嚴(yán)重心腦血管疾病史及精神障礙患者；②有其他嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥患者；③婦科腫瘤或滴蟲、細(xì)菌或念珠菌性陰道炎患者；④其他診斷不明性陰道不規(guī)則出血患者；⑤就診前3個(gè)月有雌激素使用史患者。160例患者按照隨機(jī)數(shù)字法均分2組。試驗(yàn)組80例，年齡56～72歲、平均（62.0±5.5）歲，絕經(jīng)1～14年、平均（8.6±3.5）年，病程1～5年、平均（3.0±1.4）年；對(duì)照組80例，年齡56～75歲、平均（64.3±7.5）歲，絕經(jīng)1～16年、平均（9.6±3.7）年，病程1～5年、平均（3.3±1.0）年。兩組患者年齡分布、病程長短、絕經(jīng)年限等病例一般資料比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者的臨床治療均遵循“抑制細(xì)菌生長、補(bǔ)充雌激素、增強(qiáng)陰道抵抗力”的總體原則，同時(shí)均給予口服尼爾雌醇、陰道內(nèi)放置甲硝唑栓劑、乳酸或醋酸擦洗陰道等常規(guī)治療措施。試驗(yàn)組80例患者在此基礎(chǔ)上再實(shí)施雌三醇、乳酸菌聯(lián)合用藥措施：①雌三醇軟膏（歐維婷，生產(chǎn)企業(yè)：Organon (Ireland) Ltd.，批號(hào)：110119），0.5g，患者于每晚睡前清潔陰道后將藥物通過配套推送器送入陰道后穹隆處；②乳酸菌膠囊（延華，生產(chǎn)企業(yè)：西安正浩生物制藥有限公司，批號(hào)：110272），0.25g/粒，2粒/晚，每晚睡前清潔陰道后將藥物送入陰道深處。兩組患者治療7d為1療程，均治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效判斷。叮囑患者用藥期間及用藥后兩周時(shí)間內(nèi)禁止性生活及使用其他相關(guān)藥物。

附表1 兩組患者乳桿菌檢出情況及陰道PH比較

附表2 兩組患者整體治療效果比較

1.3 調(diào)查方法 治療結(jié)束后第3月對(duì)兩組患者施行門診隨訪，并刮取陰道壁上1/3部位分泌物進(jìn)行陰道乳桿菌檢測(cè)，記錄乳桿菌陽性病例數(shù)，再進(jìn)行培養(yǎng)觀察菌落面積大小；取陰道分泌物性PH檢測(cè)；根據(jù)患者癥狀、體征改善情況及結(jié)合郝敏[4]等的研究中所制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷：①治愈：患者自訴無外陰瘙癢、燒灼感等不適，白帶恢復(fù)白色稀糊狀，陰道壁無炎癥充血表現(xiàn)，陰道分泌物涂片鏡下僅見上皮細(xì)胞，陰道分泌物清潔度1度；②患者自訴外陰瘙癢、燒灼感等不適較治療前明顯減輕，陰道壁無炎癥充血表現(xiàn)，陰道分泌物涂片鏡下可見白細(xì)胞，陰道分泌物清潔度2～3度；③患者癥狀、體征較前無明顯改善，陰道局部炎癥表現(xiàn)仍較嚴(yán)重，陰道分泌物涂片鏡下以白細(xì)胞為主，陰道分泌物清潔度4度。（治療有效為治愈及好轉(zhuǎn)）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”形式表示，計(jì)數(shù)資料均以“例（%）”形式表示；組間計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)比較采用χ2檢驗(yàn)，組間均數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳桿菌及陰道PH檢測(cè)情況 隨訪期間，對(duì)兩組患者陰道乳桿菌及PH檢測(cè)情況進(jìn)行比較，試驗(yàn)組患者陰道乳桿菌陽性檢出率及菌落大于1/2面積比例均高于對(duì)照組（P<0.05）；同時(shí)試驗(yàn)組陰道PH值明顯低于對(duì)照組（P<0.01），見附表1。

2.2 臨床療效 隨訪期間，試驗(yàn)組患者痊愈及好轉(zhuǎn)例數(shù)達(dá)到73例，治療有效率為91.25%；對(duì)照組患者痊愈及好轉(zhuǎn)例數(shù)有61例，治療有效率為76.25%；組間治療總有效率比較有顯著性差異（P<0.05），附表2。

3 討論

乳酸菌膠囊是目前臨床應(yīng)用較廣泛的乳酸菌活菌制劑，其作用機(jī)制主要有：①乳酸菌可直接黏附在陰道上皮表面，在空間上形成占位效應(yīng)，從而使陰道上皮免遭病原體破壞；②其主要活性成分活腸鏈球菌能夠分解陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的糖原生成乳酸，保持陰道酸性環(huán)境，致使病原微生物在陰道內(nèi)不能存活，這也是維持陰道自凈作用的重要機(jī)制；③鄭佳音[5]等的研究中還證實(shí)了乳酸菌還能夠產(chǎn)生少量溶菌酶及激活巨噬細(xì)胞來提高陰道局部的抗感染能力。另一方面，在陰道內(nèi)局部應(yīng)用雌三醇軟膏可直接有效提高陰道內(nèi)雌激素水平，刺激陰道黏膜產(chǎn)生雌激素樣作用，陰道上皮細(xì)胞及糖原含量大量增加，再在乳酸菌作用下產(chǎn)生更多乳酸，進(jìn)一步維持陰道酸性環(huán)境，這與傳統(tǒng)口服雌激素相比有更好的療效，筆者認(rèn)為這可能與口服雌激素大部分被分解代謝有關(guān)，而最后真正能夠在陰道內(nèi)發(fā)揮作用的雌激素微乎其微。本研究中給予雌三醇軟膏和乳酸菌膠囊陰道用藥的80例患者在治療后3個(gè)月時(shí)的陰道乳桿菌陽性檢出率及菌落大于1/2面積的患者比例均高于對(duì)照組（P<0.05），且陰道pH值明顯更低（P<0.01），這一結(jié)果與筆者預(yù)期結(jié)果相一致，也與國內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[6][7]，并且通過門診隨訪筆者發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者療效更佳（P<0.05），其痊愈例數(shù)達(dá)到57例，而給予常規(guī)治療的對(duì)照組僅37例，提示聯(lián)合用藥后能夠進(jìn)一步提高、鞏固治療效果。