利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者主要生理指標(biāo)的影響

劉春蘭

（陜西省西安市長安醫(yī)院，陜西西安710018）

利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者主要生理指標(biāo)的影響

劉春蘭

（陜西省西安市長安醫(yī)院，陜西西安710018）

目的探討利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂聯(lián)素水平的影響。方法將120例2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者采用二甲雙胍治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽。觀察兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素濃度（FINS）及脂聯(lián)素水平，以及治療過程中藥品相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療后的BMI，HbA1C，F(xiàn)PG均較治療前顯著降低，F(xiàn)INS顯著升高（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者治療后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組降低幅度更顯著（P＜0.05）；僅觀察組患者治療后脂聯(lián)素水平較治療前有顯著增高（P＜0.05）；觀察組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論利拉魯肽能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，明顯上調(diào)患者血清脂聯(lián)素水平，并拮抗患者組織胰島素抵抗效應(yīng)。但應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的健康宣教，并加強(qiáng)血糖水平的檢測，以避免低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生。

利拉魯肽；2型糖尿病；胰島素抵抗；脂聯(lián)素；安全性

2型糖尿病（T2DM）約占糖尿病的90%，發(fā)病因素尚未明確，但國內(nèi)外的相關(guān)研究表明，胰島素抵抗被認(rèn)為是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)［1］。脂聯(lián)素具有抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，還可改善胰島素抵抗［2］。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，具有降低體重及改善脂質(zhì)代謝紊亂等作用［3］。筆者觀察了利拉魯肽治療T2DM的療效，以及對(duì)患者胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2013年8月至2014年8月收治的T2DM患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：年齡18～75歲；體重指數(shù)（BMI）≤40 kg/m2；近3個(gè)月未接受降糖治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型糖尿病；合并急性感染或惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；有藥物過敏史；孕婦及哺乳期婦女。所有患者入組前均告知試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容及注意事項(xiàng)，并簽署知情同意書，試驗(yàn)內(nèi)容上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組中，男25例，女35例；年齡39～65歲，平均（53.33±10.31）歲。觀察組中，男29例，女31例；年齡43～68歲，平均（55.34±9.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予以健康宣教、控制飲食、適量鍛煉。對(duì)照組患者予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日3次，連續(xù)口服3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射液（諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格為每支3 mL∶18 mg），起始劑量為0.6 mg/d，1周后逐漸增加至1.2 mg/d，連續(xù)皮下注射3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后BMI、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素濃度（FINS）及脂聯(lián)素（ADP）水平變化，其中HbA1C采用離子交換層析法，F(xiàn)PG采用葡萄糖氧化酶法，F(xiàn)INS采用化學(xué)發(fā)光法，ADP采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測。由于HbA1C反映的是監(jiān)測時(shí)點(diǎn)前3個(gè)月的血糖控制平均水平，故本研究中，以治療12周結(jié)束時(shí)為觀察HbA1C起點(diǎn)，治療結(jié)束后12周為觀察HbA1C終點(diǎn)。同時(shí)，計(jì)算患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組患者BMI及HbA1C等相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

表1 兩組患者BMI及HbA1C等相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。下表同。

組別BMI（kg/m2）HbA1C（%）FPG（mmol/L）FINS（mU/L）對(duì)照組觀察組治療前27.43±2.38 27.28±2.19治療后25.13±3.74△24.09±2.91△*治療前10.18±1.13 10.21±1.35治療后8.82±1.62△7.13±1.19△*治療前9.78±1.41 9.69±1.50治療后8.01±1.81△6.33±1.53△*治療前10.39±2.28 10.48±3.04治療后11.87±2.04△13.01±2.97△*

表2 兩組患者HOMA-IR及ADP變化比較（±s，n=60）

表2 兩組患者HOMA-IR及ADP變化比較（±s，n=60）

組別HOMA-IRADP（mU/L）對(duì)照組觀察組治療前2.89±1.43 2.68±1.31治療后2.23±1.01△1.63±0.53△*治療前4.21±1.08 4.33±1.04治療后4.87±1.04 11.01±2.73△*

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。對(duì)照組中有4例患者出現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)，其中2例水腫，1例輕度惡性，1例低血糖，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。觀察組中有9例患者出現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)，其中5例低血糖，3例輕度消化道癥狀，1例水腫，總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生程度較輕，給予對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

T2DM患者主要存在3種異常代謝，即胰島β細(xì)胞分泌胰島素障礙、外周組織對(duì)胰島素的抵抗及肝臟糖輸出增加，其中外周組織胰島素抵抗是目前認(rèn)為T2DM發(fā)病過程中較重要的因素。由于胰島素抵抗常早于T2DM出現(xiàn)，故有效降低機(jī)體組織的胰島素抵抗是治療和預(yù)防T2DM的關(guān)鍵［5］。傳統(tǒng)治療要以口服降糖藥或聯(lián)合胰島素控制血糖為主，其中口服降糖藥主要包括3類，即以二甲雙胍為代表的胰島素增敏劑，以格列奈類為代表的胰島素促泌劑，以阿卡波糖為代表的糖苷酶抑制劑，而以胰島素增敏劑代表性藥物二甲雙胍是目前最常用的一線藥物［6］。但現(xiàn)有研究表明，無論對(duì)初治T2DM采用何種口服降糖藥抑或聯(lián)合胰島素治療，均無法延緩胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性減退，主要原因可能是現(xiàn)有一線方案對(duì)改善胰島β細(xì)胞等作用有限。

GLP-1具有促進(jìn)胰島素合成和分泌、抑制β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)β細(xì)胞增殖和新生、抑制胰升糖素分泌、減少食欲、延緩胃排空、增強(qiáng)外周組織葡萄糖利用和減少肝糖輸出等生理作用［7］。其中，利拉魯肽對(duì)抑制β細(xì)胞的凋亡具有顯著作用，可通過GLP-1受體通路介導(dǎo)的抗凋亡通路，呈劑量依賴性地抑制細(xì)胞因子和游離脂肪酸誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡［8］。脂聯(lián)素是一種在脂肪細(xì)胞中特異性表達(dá)的脂肪因子，具有較顯著的拮抗胰島素抵抗作用，能增強(qiáng)胰島素在肌肉和肝臟中的敏感性，從而促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取和氧化［9］。相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)表明，利拉魯肽能上調(diào)糖尿病小鼠模型的血清脂聯(lián)素水平，從而改善糖脂代謝［10］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者血糖控制及穩(wěn)定作用均較顯著，且觀察組患者HbA1C改善效果更明顯，表明聯(lián)合用藥對(duì)維持患者血糖的長期穩(wěn)定效果更理想。觀察組患者在拮抗胰島素抵抗作用方面效果優(yōu)于對(duì)照組。單用二甲雙胍盡管有升高患者脂聯(lián)素水平的趨勢，但兩組患者治療前后相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)無明顯差異。加用利拉魯肽后，觀察組患者血清脂聯(lián)素水平顯著上調(diào)，這或許是觀察組患者拮抗胰島素抵抗作用更顯著的原因之一。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，尤其是低血糖發(fā)生率，較治療組顯著升高，表明加用利拉魯肽后降糖效果雖更明顯，但在治療過程中，需加強(qiáng)日常管理，做好健康宣教及血糖監(jiān)測，及時(shí)調(diào)整劑量避免低血糖的發(fā)生。

綜上所述，利拉魯肽能有效控制T2DM患者的血糖水平，能明顯上調(diào)患者血清脂聯(lián)素水平，并拮抗患者組織胰島素抵抗效應(yīng)。但在用藥過程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的健康宣教，并加強(qiáng)血糖水平的監(jiān)測。

［1］趙玲，杜娟，徐勉，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（1）：16-20.

［2］張曉，陳玉林，孫麗榮，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素水平的變化［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（5）：363-367.

［3］高飛，陳宏，張樺，等.利拉魯肽對(duì)糖尿病前期大鼠胰島海馬膽堿能神經(jīng)刺激肽前體蛋白的影響［J］.中國藥業(yè)，2012，21（11）：11-14.

［4］楊文英，劉曉民，馬建華，等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的療效和安全性比較［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（6）：457-462.

［5］孫婉婉，畢宇芳.雙酚A與胰島素抵抗及2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，32（5）：670-673.

［6］王佳懿，白樺.二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療經(jīng)磺酰脲類治療失效的2型糖尿病病人34例［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23（4）：221-223.

［7］母義明.基于腸促胰素治療的藥物比較：GLP-1類似物利拉魯肽的臨床優(yōu)勢［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（9a）：8-11.

［8］寧光.利拉魯肽對(duì)胃腸道作用的機(jī)制探討［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（11）：951-954.

［9］施畢旻，成興波.脂聯(lián)素、IL-6與2型糖尿病胰島素抵抗及大血管病變的關(guān)系［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2006，26（1）：73-75.

［10］李龍輝，李伶，楊剛毅，等.利拉魯肽對(duì)低脂聯(lián)素血癥小鼠膽固醇代謝相關(guān)基因的影響［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（7）：599-603.

Influence of Liraglutide on Main Physiological Indices of Type 2 Diabetes Patients

Liu Chunlan（Xi′an Municipal Chang′an Hospital，Xi′an，Shaanxi，China710018）

ObjectiveTo investigate the influence of liraglutide on insulin resistance and serum adiponectin（ADP）levels of type 2 diabetes patients.MethodsTotally 120 patients with type 2 diabetes were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The control group treated by metformin，on this basis，the observation group was added liraglutide.The BMI，HbA1C，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，ADP levels and drug adverse reaction were observed in the two groups.ResultsThe BMI，HbA1C，F(xiàn)PG in the two groups were significantly decreased than before treatment，but the FINS was were significantly increased than before treatment（P＜0.05），and the improvement in observation group was more obviously（P＜0.05）；the HOMA-IR in the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），and the observation group decreased more obviously（P＜0.05）；the ADP in the observation group were significantly increased than before treatment（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reaction in the observation group were significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.ConclusionLiraglutide can effectively control the blood glucose level in the patients with type 2 diabetes，increase the serum ADP levels and antagonize the insulin resistance effect of tissue.However，the health education should be emphasized，the detection of blood glucose should be strengthened to avoid hypoglycemia and other adverse reactions.

liraglutide；type 2 diabetes；insulin resistance；adiponectin；safety

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）20-0030-02

劉春蘭（1969-），大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D科內(nèi)分泌疾病，（電子信箱）2853126550@qq.com。

2015-02-05）