阿法骨化醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進40例療效評價

雒否樂

（核工業二一五醫院，陜西咸陽712000）

阿法骨化醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進40例療效評價

雒否樂

（核工業二一五醫院，陜西咸陽712000）

目的探討阿法骨化醇沖擊治療繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）的臨床療效及對生活質量的影響。方法選擇醫院收治的繼發性甲狀旁腺功能亢進患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均行常規維持性血液透析，在此基礎上對照組患者常規口服阿法骨化醇，觀察組患者給予阿法骨化醇沖擊治療。結果治療后，兩組全段甲狀旁腺激素（iPTH）、堿性磷酸酶（ALK）和骨鈣素（BGP）均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；兩組血清白蛋白（SA）、血紅蛋白（Hb）均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05）；兩組患者的iPTH均下降，且觀察組各濃度區間的患者iPTH達標率均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者生活質量各項指標均有顯著改善，且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）；治療期間，兩組均未出現明顯不良發應。結論口服沖擊阿法骨化醇治療SHPT可明顯降低患者iPTH水平，糾正患者體內的鈣磷比例失衡及鈣磷乘積升高等癥狀，并可提高患者的生活質量，安全性好，值得臨床推廣。

阿法骨化醇；沖擊治療；繼發性甲狀旁腺功能亢進；生活質量

繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）是慢性腎功能衰竭患者的常見并發癥，臨床表現為骨痛、皮膚瘙癢和肌肉壞死等癥狀［1］，同時，該病易增加腎性骨病、心血管疾病和神經系統疾病的發生率［2］，導致全身各系統受到損害，嚴重影響患者的生存質量。其臨床治療常以口服活性維生素D為主，可抑制甲狀旁腺激素（PTH）的合成，達到治療SHPT的目的，但對重度SHPT患者的療效并不顯著［3］。唐學琴等［4］的研究表明，阿法骨化醇治療能使全段甲狀旁腺激素（iPTH）下降，可促進改善慢性腎功能不全。筆者觀察了阿法骨化醇沖擊治療SHPT的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年4月至2014年4月收治的由慢性腎功能衰竭所致SHPT并行維持性血液透析患者80例，SHPT的診斷參照《繼發性甲狀旁腺功能亢進的診斷與治療》中相關標準［5］。納入標準：符合SHPT診斷標準；年齡53～67歲；均進行維持型血液透析；iPTH＞200 ng/L；近期未使用相關藥物；簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心腦血管并發癥；伴有嚴重感染、肝功能不全；近3個月未接受活性維生素D的治療；對阿法骨化醇藥物過敏；精神障礙；依從性較差。將80例患者隨機分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（n=40）

1.2 治療方法

兩組患者均行維持性血液透析，使用標準透析碳酸鹽液，透析液流量為500 mL/min，透析血流量為200～300 mL/min，每次4 h，3次/周。在此基礎上，對照組患者口服阿法骨化醇片（上海第六制藥廠，國藥準字H20010617，規格為每片0.25 μg），1日1片。觀察組患者口服阿法骨化醇聯合沖擊治療，iPTH 200～ 500 ng/L時每次1 μg，iPTH 500～1 000 ng/L時每次2 μg；iPTH＞1 000 ng/L時每次4 μg，均為每周2次。兩組均以2周為1個療程，共4個療程。所有患者治療期間忌食含磷過高食品，并多補鈣。

1.3 觀察指標及療效判定標準

分別于治療前與治療后4周及8周清晨空腹透析前采血5 mL，通過血生化分析儀檢測血清中鈣、磷、iPTH、血清白蛋白（SA）、血紅蛋白（Hb）、堿性磷酸酶（ALK）、肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、骨鈣素（BGP）水平變化；采用KDQOL-SF 1.3對患者治療前后的生活質量進行評分，涉及癥狀與不適、睡眠質量、社會功能、社交質量、患者滿意5個方面，總分為100分，得分情況與患者生活質量成正比。觀察治療期間患者出現與用藥相關的不良反應發生情況。iPTH達標標準為iPTH＜200 ng/L。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應，表明阿法骨化醇沖擊治療安全性好。

表2 兩組患者血液生化指標變化情況比較（±s，n=40）

表2 兩組患者血液生化指標變化情況比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后同一時點比較，*P＜0.05。表4同。

指標鈣（mmol/L）磷（mmol/L）iPTH（ng/L）SA（g/L）Hb（g/L）ALK（U/L）SCr（mmol/L）BUN（mmol/L）BGP（ng/mL）對照組觀察組治療前2.04±1.34 1.86±1.31 633.15±129.08 32.04±1.34 68.67±1.31 83.45±9.08 673.64±101.56 28.13±9.56 83.45±9.08治療4周2.17±3.15 1.43±1.05 586.26±52.73 34.17±3.15 87.43±1.05#73.47±2.83#664.17±93.15 27.89±10.37 73.47±2.83治療8周2.26±3.83 1.07±0.53 449.24±33.19#36.26±3.83#97.97±1.53#59.47±8.19#636.26±103.83 26.83±11.23 59.47±8.19#治療前2.08±1.32 1.88±0.58 643.17±172.05 31.08±1.32 78.88±1.58 88.17±7.45 631.08±111.32 29.88±11.76 88.17±7.45治療4周2.04±0.96 1.26±0.65 440.54±73.6#*36.04±0.96#*91.26±1.65#*54.54±4.62#*626.04±101.14 25.46±13.35 54.54±4.62#*治療8周2.84±1.62 0.97±0.43 243.57±36.1#*39.84±1.62#*122.07±1.43#*43.27±3.61#*618.84±121.62 22.47±12.14 43.27±3.61#*

表3 兩組患者生活質量變化情況比較（±s，n=40）

表3 兩組患者生活質量變化情況比較（±s，n=40）

項目癥狀與不適睡眠質量社交質量社會支持患者滿意對照組觀察組治療前48.44±5.63 25.34±3.56 43.18±2.78 36.12±2.23 44.96±3.76治療4周52.51±2.96#25.89±10.37 44.12±7.90 37.19±2.67 45.16±5.83治療8周56.32±4.62#26.34±3.64 45.23±4.77#38.65±4.19 48.83±3.71#治療前48.12±3.28 25.12±4.18 40.12±3.12 36.56±4.29 44.87±4.15治療4周54.53±6.27#*28.42±3.97#45.43±2.96#40.13±3.87#*47.23±5.16#*治療8周59.82±2.33#*30.65±2.54#*46.18±3.11#43.18±4.13#*52.24±2.13#*

表4 兩組患者iPTH達標情況比較［例（%）］

3 討論

長期進行透析的腎病晚期患者易出現體內鈣、磷、鎂等元素不平衡，導致SHPT的發生，嚴重影響患者的日常生活和工作學習，并極易導致心理障礙［6］。其發病原因在于機體不能產生足夠的維生素D，致使iPTH的濃度升高，患者體內鈣磷比例失衡，鈣磷乘積升高還易誘發心血管疾病，增加生命危險。高齡患者由于機體產生鈣的能力更弱，發生SHPT的概率更高。目前用于治療SHPT的主要方式為口服活性維生素D，但由于患者長期透析，其甲狀旁腺的維生素D受體數目顯著降低，親和力達不到發揮藥效的濃度，導致治療效果不佳［7］。

阿法骨化醇是維生素D的代謝物，具有生物活性，可在肝細胞及成骨細胞中轉化為骨三醇，之后作用于甲狀旁腺，抑制iPTH mRNA的轉錄水平，使其不能有效地合成iPTH，導致血液中iPTH含量降低；且能增加維生素D的受體數目，促使甲狀旁腺功能的恢復，增加其對鈣的敏感度，將鈣調節至正常范圍；并能提高小腸對鈣的吸收率，提高血液中鈣的濃度，從而反饋抑制iPTH的合成［8-10］。

本研究結果顯示，治療后兩組iPTH，ALK，BGP含量均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05）；兩組SA及Hb明顯高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于同期對照組（P＜0.05）；兩組患者iPTH均下降，觀察組各濃度區間患者的iPTH達標率均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的生活質量相關指標均得到改善，且觀察組改善幅度明顯高于對照組（P＜0.05）；治療期間兩組患者均未出現明顯不良發應，表明阿法骨化醇沖擊治療安全性好。

綜上所述，口服沖擊阿法骨化醇治療SHPT可明顯降低患者iPTH水平，糾正患者體內的鈣磷比例失衡及鈣磷乘積升高等癥狀，并可提高患者的生活質量，安全性好，值得臨床推廣。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）20-0064-03

2015-03-28）