拉米夫定聯合乙肝免疫球蛋白用于乙肝母嬰阻斷的效果研究

韓玉平

（河北省張家口市傳染病醫院，河北張家口075000）

拉米夫定聯合乙肝免疫球蛋白用于乙肝母嬰阻斷的效果研究

韓玉平

（河北省張家口市傳染病醫院，河北張家口075000）

目的通過觀察乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯合拉米夫定（LM）對孕婦乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）表達及乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）載量的影響，探討HBIG聯合LM對乙肝母嬰阻斷的效果。方法選取150例HBsAg及HBeAg雙陽性且HBV-DNA＞0.5×107copy/mL孕婦，按前瞻隨機開放法均分為2組，各75例。Ⅰ組孕婦給予HBIG+LM治療，Ⅱ組單用HBIG治療。結果兩組孕婦孕28周、孕36周及分娩前丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平變化不大（P＞0.05）；治療后兩組HBsAg及HBeAg均有不同程度的轉陰，但差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅰ組孕婦孕28周至分娩前HBV-DNA載量下降值最大（P＜0.01），宮內HBV感染率為8.0%，明顯低于Ⅱ組（P＜0.05）。結論HBIG聯合LM可有效降低孕婦HBV-DNA載量，降低新生兒HBV感染率。

乙肝免疫球蛋白；拉米夫定；乙型肝炎病毒；母嬰阻斷

當前，母嬰傳播是乙型肝炎病毒（HBV）的主要傳播方式之一，對母嬰傳播途徑進行阻斷是控制乙型肝炎流行的重要手段。乙肝免疫球蛋白（HBIG）用于保護易感者，已有大量文獻對一般人群接種后的長期免疫結果予以了肯定性評價［1-2］。但仍有少數母嬰傳播未被阻斷，嬰兒受到病毒感染，造成不良圍產結局［3］。拉米夫定（LM）可在短時間內控制乙肝病毒的復制，降低病毒載量，提高母嬰HBV傳播的阻斷率［4］。本研究中擬通過定量檢測乙型肝炎病毒（HBV-DNA），以探討LM聯用HBIG對HBV宮內感染的阻斷效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年5月至2013年4月我院住院分娩及門診產檢的孕婦150例，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）均呈陽性，乙型肝炎表面抗體（HBsAb）呈陰性，HBVDNA＞0.5×107copy/mL，其他病毒性肝炎指標均呈陰性，肝功能正常，無其他嚴重妊娠合并癥和內外科疾病，妊娠期未使用其他類似研究藥物或全身抗細胞毒性、病毒、類固醇激素或免疫調節劑等藥物。患者均簽署知情同意書，150例孕婦共產出150名新生兒。按前瞻隨機開放法分為Ⅰ組、Ⅱ組，各75例。

1.2 方法

Ⅰ組自孕28周起直到產后1周給予LM片（葛蘭素史克制藥有限公司，批號為2012706，規格為每片100 mg）100 mg口服，1次/日；自孕28周起給予HBIG（同路生物制藥股份有限公司，批號為20120608，規格為每支100 U）200 U肌肉注射，每4周1次，連續給藥3次。Ⅱ組單用HBIG，用法用量同Ⅰ組。兩組均給予新生兒（0月、1月、6月方案）注射乙肝疫苗（華北制藥金坦生物技術股份有限公司，批號為201202AB01，規格為每支20 μg）20 μg，出生后2 h及1個月給予HBIG進行阻斷。

1.3 觀察指標

分別于孕28周、孕36周分娩前采集孕婦肘靜脈血，檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平；新生兒娩出24 h內免疫接種前抽取股靜脈血，檢測HBsAg，HBeAg及HBV-DNA載量（聚合酶鏈式反應），HBsAg及HBeAg陽性則判斷為宮內HBV感染。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。Ⅰ組有1例患者HBsAg及HBeAg同時轉陰，Ⅰ組、Ⅱ組各有1例出現HBsAg轉陰，而HBeAg仍為陽性。新生兒宮內感染：Ⅰ組中HBsAg呈陽性者2例，HBeAg呈陽性者1例，HBsAg及HBeAg呈雙陽性者1例，宮內HBV感染率為5.33%；Ⅱ組中HBsAg陽性、HBeAg陽性、雙陽性分別為5例、2例、2例，宮內HBV感染率為12.00%。與Ⅱ組比較，Ⅰ組宮內HBV感染率明顯降低（χ2=4.421，P＜0.05）。

表1 兩組孕婦ALT水平變化（±s，U/L，n=75）

表1 兩組孕婦ALT水平變化（±s，U/L，n=75）

組別Ⅰ組Ⅱ組孕28周41.29±10.32 41.57±10.39孕36周42.37±10.59 42.41±10.60分娩前43.16±10.79 43.28±10.82

表2 兩組孕婦HBV-DNA病毒載量定量比較（±s，×107copy/mL，n=75）

表2 兩組孕婦HBV-DNA病毒載量定量比較（±s，×107copy/mL，n=75）

組別F值PⅠ組Ⅱ組孕28周6.69±1.18 6.53±1.26分娩前2.41±1.63 3.67±2.02差值4.28±1.31 2.86±0.90 MS值110.63887.684＜0.01

3 討論

病毒經胎盤傳染是母嬰傳播的最活躍途徑，感染發生后主要通過機體對病毒的免疫應答而使肝細胞遭受損傷。孕晚期是經胎盤母嬰病毒傳播的最主要時間段，原因可能是這段時期母體胎盤滋養細胞不斷變薄，逐漸形成絨毛管膜，此時HBV就容易突破胎盤屏障，擴大病毒傳播感染的機會，而此時胎兒機體主要器官多數已經成形，藥物干預相對較安全［5］。

王琰等［6］報道，妊娠20周后，孕婦胎盤滋養細胞具有了主動將免疫球蛋白G（IgG）型抗體傳送至胎兒的功能。HBIG是從乙肝疫苗免疫后的健康人群體內采集的高效價血清或血漿分離提取制備得到的高效價免疫球蛋白制劑，是近年來用于阻斷母嬰宮內乙肝病毒傳播的常用藥物。周煜等［7］報道，產前多次對產婦注射高效價的HBIG能降低攜帶HBV母親新生兒的HBV感染率。Yim等［8］研究發現，約20%的新生兒在產前發生宮內感染而使免疫失效。因此，對于孕晚期單用HBIG阻斷病毒傳播的效果，尚存爭議。

近年來多數學者認為，病毒載量越高，傳染性越強，控制HBV傳播的有效途徑是減少母體HBV-DNA載量［9］。目前，控制母體HBV-DNA高載量的方法是抗病毒治療，臨床已證實第2代雙脫氧核苷類抗病毒藥物LM能抑制HBV多聚酶的反轉錄酶活性［10］，可快速降低孕婦血清HBV-DNA含量。曾艷梅等［11-12］的研究表明，在妊娠晚期使用LM安全有效，可明顯降低乙肝疫苗免疫失敗率，提高母嬰傳播阻斷率。本試驗結果顯示，兩組孕婦孕28周、孕36周及分娩前ALT水平均沒有太大的波動；兩組孕婦HBsAg和/或HBeAg均有不同程度的轉陰，但差異無統計學意義（P＞0.05）；LM+HBIG進行治療的孕婦分娩前HBV-DNA載量下降最明顯，且宮內HBV感染率最低。

綜上所述，HBIG聯合LM能從阻斷母嬰HBV病毒傳播及減少HBV-DNA載量雙重途徑來降低新生兒宮內HBV感染率，效果良好，但仍需延長隨訪時間以觀察長期療效。

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［3］Guo Y，Zhang W，Zhang Y，et al.Cost-effectiveness analysis of preventing mother-to-childtransmissionofhepatitisBby injectinghepatitisBimmune globulin［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2012，24（12）：1 363-1 369.

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［11］曾艷梅，陳蓉，婁國強，等.拉米夫定阻斷乙肝病毒宮內感染停藥策略探討［J］.醫學研究雜志，2013，42（2）：87-90.

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Efficacy of Lamivudine Combined with Hepatitis B Immune Globulin in Interrupting Hepatitis B Virus Mother-to-Child Transmission

Han Yuping
（Zhangjiakou Hospital for Infectious Diseases，Zhangjiakou,Hebei,China075000）

ObjectiveTo investigate the impact of hepatitis B immune globulin（HBIG）combined with lamivudine（LM）in treating pregnant women with hepatitis B surface antigen（HBsAg）,hepatitis B e antigen（HBeAg）expression and HBV-DNA（HBV-DNA）load,and to explore the efficacy of LM combined with HBIG on interrupting hepatitis B virus mother-to-child transmission.Methods 150 cases of HBsAg,HBeAg-positive and HBV-DNA＞0.5×107copy/mL pregnant woman were divided into 2 groups on a prospectiverandomizedopenmethod,75casesineachgroup.TreatmentgroupⅠwasgivenHBIG+LM,thetreatmentgroupⅡused HBIG.ResultsAfter treatment,the ALT of the two groups in 28,36 weeks of pregnancy had no significant difference（P＞0.05）；the HBsAg and HBeAg of the two groups had different levels of negative,but the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Treatment groupⅠHBV-DNA load reducted maximum value（P＜0.01）,the intrauterine HBV infection rate was 8.0%,which was significantly lower than the treatment groupⅡ（P＜0.05）.ConclusionHBIG combined with LM can effectively reduce pregnant women′s HBV-DNA load,and reduce neonatal HBV infection rate.

hepatitis B immune globulin；lamivudine；hepatitis B virus；interruption of hepatitis B virus mother-to-child transmission

R969.4；R978.7；R977.6

A

1006-4931（2015）20-0066-03

韓玉平（1974-），女，大學本科，主治醫師，主要從事臨床婦產科工作，（電子信箱）zjkhyp74@163.com。

2014-11-13；

2015-01-21）