SOX新輔助化療方案治療進展期胃癌的臨床療效觀察

徐化楠 趙春臨 丁朝輝

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 胃腸外科 河南 鄭州 450000)

目前胃癌仍是全世界最常見的惡性腫瘤之一。在我國其發(fā)病率在惡性腫瘤中排第2 位，死亡率占第3位［1］。因其缺乏早期特異征象，很大一部分患者就診時即為進展期胃癌，雖然可勉強行根治性手術(shù)切除，但因其微小轉(zhuǎn)移灶的存在，術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，故總體預(yù)后較差［2］。臨床一直在尋求手術(shù)以外治療胃癌的方法以改善胃癌患者的預(yù)后，國外1989年首先報道胃癌的新輔助化療，證實其是胃癌綜合治療的重要組成部分，它能使腫瘤原發(fā)灶變小，并對可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶形成抑制或消滅，從而對腫瘤起到降級降期的療效，故越來越受到學者的重視。筆者從2013年12月至2014年11月應(yīng)用新輔助化療方案(替吉奧+奧沙利鉑)治療T2 期及其以上的進展期胃癌30例，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年12月至2014年11月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的進展期胃癌患者30例，男20例，女10例，年齡40～75 歲，中位年齡58歲。其中胰腺受侵犯2例，肝胃韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，惡性腹水1例，所有患者均為初治病例。均經(jīng)胃鏡組織病理學診斷:其中8例高分化腺癌，6例中分化腺癌，8例中－ 低分化腺癌，6例低分化腺癌，2例印戒細胞癌。依據(jù)原發(fā)灶所在位置:11例胃竇部癌，7例胃體部癌胃竇癌，7例賁門部癌，5例賁門－ 胃底部癌。所有患者可測量病灶至少有1 個，均行超聲、CT 或MRI 檢查明確分期。所有患者一般狀況評分(KPS)均大于或等于60 分，入院前均未經(jīng)正規(guī)系統(tǒng)治療，入院后行血常規(guī)及肝、腎功能均未見明顯異常，提示無明顯化療禁忌。

1.2 治療方法 入組患者均從第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，同時從第1 天起口服替吉奧80 mg/m2(1～14 d)，每3 周為1 個周期，共3～4 個周期。為預(yù)防及減輕患者因化療藥物引起的消化道不適反應(yīng)，化療前常規(guī)予托烷司瓊針及甲氧氯普胺注射液。所有入組患者化療期間每周檢測血常規(guī)1～2 次，并于化療周期開始前及結(jié)束后復(fù)查肝、腎功能，治療2 個周期按照WHO 標準評價療效，若為有效或穩(wěn)定應(yīng)完成3～4 個治療周期，若進一步進展則終止化療予以手術(shù)。化療結(jié)束后4 周行手術(shù)治療。

1.3 療效評估 依據(jù)WHO 推薦的實體瘤療效評價標準作為本次療效評估的判定標準［3］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，總有效率為CR+PR 的總和。術(shù)前我們通過胃鏡、CT、上消化道造影等影輔助檢查對腫瘤原發(fā)病灶的大小進行評估。并定期復(fù)查上述各項影像學檢查進行療效評估，一般于化療2 個療程后。依據(jù)WHO 抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準將化療不良反應(yīng)分為5 個級別，分別為:0、1、2、3、4 級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 30例患者共接受70 個周期化療，平均2.33 個周期，均可對其進行療效評估。評估結(jié)果為:CR 3例(10.0%)，PR 19例(63.3%)，SD 7例(23.3%)，PD 1例(3.3%);總 有 效 率(RR)為73.3%(22/30)。30例患者均進行了手術(shù)治療，27例(90.0%)行腫瘤根治性切除術(shù)，3例(10.0%)行腫瘤姑息性切除術(shù);術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥5例(16.6%)包括1例吻合口漏、4例切口感染延遲愈合。

2.2 不良反應(yīng) 骨髓抑制、外周神經(jīng)感覺障礙、胃腸道反應(yīng)等為本組最常見的不良反應(yīng)。見表1。

表1 抗癌藥物治療中的不良反應(yīng)級別(n，%)

3 討論

目前，手術(shù)治療在胃癌綜合治療方案中的地位仍不可撼動，但對于術(shù)前評估分期在T2 期及其以上的進展期胃癌，特別是晚期胃癌患者，往往只能進行姑息性手術(shù)。但因一些患者術(shù)前就存在不易于被發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶，往往術(shù)后很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因而術(shù)后5年生存率較低。如何改善胃癌患者的預(yù)后，近年來眾多國內(nèi)外學者對其進行了大量的研究和探索，其中較為有效的方法之一就是術(shù)前新輔助化療。術(shù)前新輔助化療已被很多研究結(jié)果證實可使胃癌綜合治療效果明顯提高。其不僅可以促使腫瘤減級，提高手術(shù)根治切除率，改善治療效果，減少術(shù)中播散，也能對可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進行消除，使術(shù)后的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率大幅度降低，這些顯著的療效同時也使得臨床醫(yī)生對新輔助化療的重要作用有了更進一步的認識，從而亦提高了新輔助化療在胃癌綜合治療中的地位，并有助于后期治療［4－5］。目前來說，聯(lián)合用藥得到多數(shù)學者的主張，方案也多種多樣。以氟類聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療方案被公認為是目前最優(yōu)的化療方案組合，但現(xiàn)階段仍未有具體某種公認的統(tǒng)一方案。

目前，一種新型的氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑－替吉奧，正被廣泛的應(yīng)用于臨床，它是由替加氟和其他兩類調(diào)節(jié)劑(分別為吉美嘧啶和奧替拉西鉀)按一定比例組成的。替加氟是擁有良好口服生物利用度的5－FU 前體藥物，為主要組成部分;吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶從替加氟釋放出來的5－FU 的分解代謝，有助于長時間維持血及腫瘤組織中5－FU 的有效藥物濃度，從而取得與靜脈持續(xù)輸注相類似的療效;奧替拉西鉀能夠阻斷5－FU 胃腸道磷酸化，口服給藥后其在胃腸組織中具有很高的藥物分布濃度，可大大減低5－ FU 的毒副作用。該藥1999年在日本首次上市并被批準用于晚期胃癌，目前在日本已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線用藥。Tsushima 等［6］報道替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的總有效率為40%。

鉑類藥物在臨床抗腫瘤的應(yīng)用已有一段歷史，且效果顯著。如今，繼順鉑和卡鉑之后出現(xiàn)的第三代鉑類抗癌藥物奧沙利鉑(Oxaliplation，L－OHP)，其擁有的抗腫瘤活性遠超過前兩代且毒副作用也較前兩代明顯降低，藥理機制主要為其產(chǎn)生特定的結(jié)合物從而作用于DNA，抑制DNA 的合成與復(fù)制，殺滅活躍的腫瘤細胞。奧沙利鉑在多項臨床研究中被證實對多種不同的腫瘤亦有明顯的抑制作用，且被證實與氟類等多種化療藥物間存在相加或協(xié)同的藥理效應(yīng)［7］。本研究發(fā)現(xiàn)SOX 新輔助化療方案在進展期胃癌的有效率為73.3%，疾病的控制率為96.7%，可提高胃癌的R0 切除率及D2 淋巴結(jié)清掃率。

綜上所述，SOX 新輔助化療方案對T2 期及其以上進展期胃癌的活性高，效果好，不良反應(yīng)可耐受，手術(shù)切除率高，值得臨床進一步研究和推廣。

［1］ 鄒小農(nóng)，孫喜斌，陳萬青，等.2003－2007年中國胃癌發(fā)病與死亡情況分析［J］.腫瘤雜志，2012，32(2):109－114.

［2］ 劉宏斌，盛賢能，韓曉鵬，等.觀察FOLFOX 新輔助化療方案治療不能切除的進展期胃癌的療效［J］.國際外科學雜志，2010，37(3):175.

［3］ 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.第2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:29－47，591－592.

［4］ Ishiyama Y，Inaki N，Matsunaga M，et a1.Clinicopathological characteristics of ten cases of advanced gastric carcinoma after S－1combined with cisplatin administered as neoadjuvant chemotherapy［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2012，39(13):2517－2519.

［5］ Schuhmacher C，Reim D，Novotny A.Neoadjuvant treatment for gastric cancer［J］.J Gastric Cancer，2013，13(2):73－78.

［6］ Tsushima T，Hironaka S，Boku N，et al.Safety and efficacy of S－1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer［J］.Gastric Cancer，2010，13(4):245－250.

［7］ Persiani R，D’Ugo D，Bausei S，et a1.Prognostic indicators in locally advanced gastric cancer(LAGC)treated with preoperative chemotherapy and D2－gastrectomy［J］.J Surg Oncol，2005，89(4):227－236.