阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者胱抑素C和脂聯(lián)素水平的影響

鄭錦順

(東莞市中醫(yī)院 內(nèi)一科 廣東 東莞 523000)

糖尿病腎病表現(xiàn)為微血管損害為主的腎小球病變，隨著病情發(fā)展可引起腎臟彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化，演變?yōu)槟I功能衰竭，是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。有效抑制早期糖尿病腎病病情進(jìn)展，改善臨床預(yù)后是每個(gè)臨床醫(yī)師關(guān)注的重要課題。脂聯(lián)素是影響脂肪和糖類(lèi)代謝的一種重要的內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)，且與胰島素抵抗密切相關(guān)［1］。胱抑素C 是反映腎小球?yàn)V過(guò)情況的重要指標(biāo)，較其他腎功能指標(biāo)更穩(wěn)定，受其他因素影響小［2］。本研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者胱抑素C 和脂聯(lián)素水平的影響，探討臨床治療機(jī)制，指導(dǎo)臨床合理治療，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市中醫(yī)院2013年1月至2014年6月接診的60 例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按以下入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選:①符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病腎病的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn);②入選前1 個(gè)月內(nèi)未服用影響指標(biāo)評(píng)價(jià)的藥物;③排除原發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病;④肝炎、腎炎、尿路感染或近期腎毒性藥物使用史;⑤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組，各30 例。觀察組中男17 例，女13 例;年齡為50 ～80 歲，平均(65 ±6)歲;病程5 ～13 a，平均(8.5 ±3.7)a;體質(zhì)量指數(shù)為(25.5 ±3.3)kg/m2。對(duì)照組中男15 例，女15 例，年齡為50 ～78 歲，平均(64 ±8)歲;病程5 ～15 a，平均(8.8 ±4.1)a;體質(zhì)量指數(shù)為(25.8 ±3.1)kg/m2。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)糖尿病綜合治療，包括糖尿病宣教、飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法及降糖藥物或胰島素干預(yù)，使血糖達(dá)到正常范圍，同時(shí)再聯(lián)合厄貝沙坦(賽諾菲公司)150 mg/d，1 次/d，連服3 個(gè)月;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再給予阿托伐他汀(輝瑞公司)20 mg/d，1 次/d，連服3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 干預(yù)前后進(jìn)行血脂(TC、TG)、血壓(DBP、SBP)、腎功能(Scr、BUN、UAER)及胱抑素C(Cys－C)和脂聯(lián)素(ADPN)水平檢測(cè)并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0 軟件進(jìn)行處理，定性資料行χ2檢驗(yàn)，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后觀察組TC、TG、DBP、SBP、Scr、BUN、UAER、Cys－C、ADPN 較治療前明顯下降(P ＜0.05)，對(duì)照組BUN、TC、TG 較治療前無(wú)明顯變化(P ＞0.05);觀察組Scr、BUN、UAER、TC、TG、Cys－C、ADPN 明顯低于對(duì)照組(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)

觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)觀察指標(biāo)治療前 治療后DBP/mm Hg 90.1 ±7.2 80.8 ±6.3 89.7 ±6.7 81.0 ±4.4治療前 治療后SBP/mm Hg 146.4 ±9.1 133.0 ±6.7 147.1 ±8.2 135.1 ±6.7 Scr/(μmol/L) 159.3 ±55.3 117.2 ±43.4 158.4 ±56.7 130.4 ±40.4 BUN/(mmol/L) 7.25 ±1.22 6.01 ±1.02 7.19 ±1.28 6.86 ±1.23 UAER/(μg/min) 118.5 ±20.3 60.2 ±30.3 116.8 ±22.5 90.5 ±21.2 TC/(mmol/L) 6.8 ±1.2 4.0 ±0.9 6.7 ±1.2 6.4 ±1.2 TG/(mmol/L) 2.7 ±0.6 1.2 ±0.3 2.7 ±0.6 2.4 ±0.5 Cys－C/(mg/L) 1.8 ±0.6 1.2 ±0.3 1.8 ±0.5 1.5 ±0.3脂聯(lián)素/(mg/L)18.6 ±2.3 4.5 ±2.2 19.2 ±2.6 9.6 ±2.5

3 討論

糖尿病腎病患者存在廣泛血管內(nèi)皮功能紊亂和血管損傷時(shí)即可引起尿蛋白水平升高，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展，加重腎臟損傷。脂聯(lián)素在2 型糖尿病發(fā)病過(guò)程中起著重要作用，糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平的升高預(yù)示腎功能的減退，尿蛋白正常的糖尿病患者脂聯(lián)素水平低于尿蛋白異常的糖尿病患者［3］，且微量蛋白尿組患者脂聯(lián)素水平低于大量蛋白尿患者，表明脂聯(lián)素極有可能參與到了2 型糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程［4］，高水平的脂聯(lián)素可促進(jìn)單核細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，且可與基質(zhì)蛋白(如膠原蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)結(jié)合并黏附在受傷的血管內(nèi)皮上，參與腎小球的保護(hù)過(guò)程，糖尿病腎病患者脂聯(lián)素水平升高可能是機(jī)體的代償機(jī)制和保護(hù)性反應(yīng)［5］。Cys－C作為一種新的評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)，優(yōu)于常規(guī)腎功評(píng)價(jià)指標(biāo)，如Scr、BUN、UAER［6］，正常生理?xiàng)l件下Cys－C 能自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，完全被腎小管上皮細(xì)胞降解，血清中Cys－C 水平極低。因而，血清Cys－C 水平主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys－C 水平即可明顯升高，并隨著病情的加重而逐漸增高，血清Cys－C 水平與腎小球?yàn)V過(guò)率呈明顯負(fù)相關(guān)［7］，可作為一種理想的反映內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，無(wú)論是在糖尿病腎病腎功能代償期，還是失代償期，都可以敏感、準(zhǔn)確、可靠地反映GFR。

厄貝沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠有效擴(kuò)張出球小動(dòng)脈及入球小動(dòng)脈，減弱腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑屏障作用，提高通透性，從而快速降低腎小球血壓，且對(duì)腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展具有一定抑制作用。阿托伐他汀不僅具有較強(qiáng)的血脂代謝調(diào)節(jié)作用，且具有保護(hù)受損內(nèi)皮、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化等不依賴(lài)降脂作用的多效性，這是阿托伐他汀發(fā)揮腎臟保護(hù)的機(jī)制所在［8］。本文結(jié)果顯示，阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦能夠有效降低DBP、SBP 及調(diào)節(jié)TC、TG 水平，全面改善糖脂代謝，顯著降低Scr、BUN、UAER，抑制腎臟損傷進(jìn)展，降低胱抑素C 和脂聯(lián)素，減少胰島素抵抗，改善腎功能，是防治早期糖尿病腎病的較好方法。

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