不同劑型胺碘酮的不良反應情況分析

張春英

(商丘市中心醫院西藥房 河南商丘 476000)

胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物，臨床應用十分廣泛。胺碘酮的電藥理學、藥效學、藥代動力學特性復雜，心律失常不同，用藥方法和途徑、劑量也有相應要求。相關研究發現，長期應用胺碘酮容易導致多種器官的毒性反應，其主要不良反應表現為肝功能損傷、甲狀腺功能異常、過敏、肺纖維化[1]等，因此在應用時需具體情況具體分析。本文分析了片劑和注射劑胺碘酮所致藥物不良反應情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索中國知網和維普資訊，以胺碘酮、不良反應為關鍵詞，收集胺碘酮藥物不良反應相關期刊、文獻，獲取2007－2013年胺碘酮所致不良反應80例報道，均符合國家藥品不良反應監測中心判斷標準。入選標準:患者性別、年齡、用藥原因、不良反應既往史、胺碘酮劑型、不良反應嚴重程度、臨床癥狀表現、治療方法、轉歸情況等資料完整。排除標準:完整性差的病例;重復病例;綜述。

1.2 方法 分析、統計80例患者性別、年齡、使用原因、胺碘酮不同劑型及其臨床表現、一般不良反應和嚴重不良反應表現及其構成比、轉歸情況。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.5統計軟件處理分析數據，定性資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 80例患者中，男49例，女31例，年齡3個月～92歲，平均年齡62.5歲;10例有不良反應既往史;一般不良反應61例，嚴重不良反應29例。使用原因:69例心律失常，包括陣發性和特發性心房顫動、室性心動過速、陣發性室上性心動過速;7例急性心肌梗死、4例冠狀動脈粥樣硬化。胺碘酮劑型:口服胺碘酮18例，應用胺碘酮注射劑62例。

2.2 不良反應臨床表現 在80例胺碘酮所致藥物不良反應中，心血管反應最多，而片劑中肝酶升高最多，注射劑中心血管反應最多，片劑中甲亢、咳嗽、咳痰、橫肌紋溶解未見于注射劑中，注射劑中靜脈炎、血壓降低，未見于片劑中。見表1。

表1 不同劑型胺碘酮所致不良反應臨床表現(n，%)

2.3 胺碘酮所致嚴重不良反應 所選病例中出現29例嚴重不良反應，片劑中7例(38.9%)，注射劑中21例(33.9%)，兩種劑型所致嚴重不良反應差異無統計學意義(χ2=1.126，P＞0.05)。嚴重不良反應的臨床表現為肝酶升高，其次為呼吸困難、肌酐升高、少尿、心血管反應、過敏。

2.4 轉歸情況 75例患者經停藥、抗炎、保肝、抗過敏、外敷皮膚等對癥治療后痊愈或好轉，片劑中痊愈5例、好轉10例，轉歸率為83.3%;注射劑中痊愈21例、好轉39例，轉歸率為96.7%;剩余5例中后遺癥2例為胺碘酮片劑所致，靜脈炎后血管硬化1例、肝功能損傷1例、過敏1例，均為胺碘酮注射劑所致。注射劑轉歸情況明顯優于片劑(χ2=8.104，P＜0.05)。

3 討論

目前，胺碘酮所致不良反應的發生機制尚不明確，由于胺碘酮含有碘化合物，因此有學者認為甲狀腺異常和過敏反應可能與此相關。相關研究發現，胺碘酮注射劑中含有聚山梨醇酯80助溶劑，可能引起急性肝損傷，而且這種助溶劑具有抑制心肌和擴張動脈的效果，因此可能與血壓降低、心動過緩相關。胺碘酮和其代謝產物具有親水性和親脂性[4]，容易蓄積于肺細胞溶酶體內，對內源性磷脂的代謝過程產生干擾，破壞了肺泡細胞的線粒體功能，也會阻礙能量的生成，造成肺臟纖維化和肺炎。脂褐素沉積在患者皮膚，因此患者應用胺碘酮會出現光敏感性皮膚反應[5]，且伴有皮疹、瘙癢等。同時，患者性別、年齡、原患疾病、免疫功能、合并用藥等情況也與胺碘酮所致不良反應相關。口服胺碘酮導致肝酶升高通常在用藥1周后，呼吸困難、咳嗽、咳痰、甲狀腺異常通常在用藥3個月以上出現[2];靜脈注射胺碘酮通常在用藥后發生靜脈炎、皮疹、過敏癥狀，在用藥1～3 d后出現肝酶升高[3]。研究顯示，大多數胺碘酮所致一般不良反應均在減量或停藥處理后得以控制和緩解，僅有少數嚴重不良反應無法逆轉。

本次研究結果表明，胺碘酮所致嚴重不良反應率為23.75%，經對癥治療，多數患者癥狀消失或明顯緩解，片劑所致嚴重不良反應率稍高，但與注射劑差異不大。這提示在應用胺碘酮時要加強對藥物不良反應的關注，以采取及時有效的處理措施。本次研究顯示，片劑和注射劑胺碘酮所致不良反應的臨床表現有所不同，因此在用藥過程中應側重監測相應不良反應。靜脈注射胺碘酮不僅要監測患者肝功能，還需關注心律失常、靜脈炎、低血壓等心血管反應，靜滴由醫護人員監護，便于監測不良反應。口服胺碘酮片劑時，應重視患者的甲狀腺和呼吸系統功能。雖然胺碘酮靜脈給藥容易造成肝功能損傷，但本次研究發現口服胺碘酮也容易造成肝酶升高，因此也需要注意。

綜上所述，不同劑型胺碘酮所致藥物不良反應表現多樣且有所不同，在實際應用該藥物時必須密切觀察患者反應，加強用藥指導，使患者充分了解胺碘酮所致不良反應的臨床癥狀和緊急應對措施，一旦發生，及時對癥處理。

[1]段晨初，谷疆蓉，甄麗娜，等.心律平與胺碘酮治療心律失常療效比較的 Meta分析[J].中國生化藥物雜志，2014，34(5):79－82.

[2]謝蕓.胺碘酮致嚴重不良反應的臨床分析[J].臨床醫學，2014，34(5):113－114.

[3]楊少輝，喬志芬，喬艷平.胺碘酮嚴重不良反應及防治[J].中國誤診學雜志，2008，8(16):4012 －4013.

[4]梅葉祥.195例胺碘酮非心血管系統方面藥物不良反應文獻分析[J].中國實用醫藥，2010，5(9):148 －149.

[5]謝蕓.心房顫動治療中抗心律失常藥物和環肺靜脈隔離的應用價值探討[J].當代醫學，2014，20(10):133.