神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性分析

趙建平， 張葉毛， 武 芳， 周秀嵐

·論著·

神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性分析

趙建平1， 張葉毛2， 武 芳2， 周秀嵐2

目的 了解神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性。方法 回顧性分析2009年1月—2014年3月神經(jīng)科病房分離出的269株鮑曼不動(dòng)桿菌的分布和耐藥性；細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)采用VIT E K 2 Co m pact全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)鑒定儀；數(shù)據(jù)采用W H O N E T 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，耐藥率的比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果 神經(jīng)內(nèi)科分離鮑曼不動(dòng)桿菌的數(shù)量高于神經(jīng)外科和神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)病房，標(biāo)本來源主要為痰液（97.4%）；耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌（IR A B）的分離率為54.3%；鮑曼不動(dòng)桿菌除對(duì)阿米卡星的耐藥率較低（20.7%），對(duì)亞胺培南和哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率已高達(dá)54.3%和55.0%；IR A B對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率（72.6%）低于非IR A B（89.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率IR A B明顯高于非IR A B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌和IR A B的分離率和耐藥性較高，應(yīng)加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測，合理選用抗菌藥物，有效控制多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的感染及流行。

亞胺培南； 鮑曼不動(dòng)桿菌； 神經(jīng)科； 多重耐藥

鮑曼不動(dòng)桿菌是臨床常見的條件致病菌，為不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌。近年來鮑曼不動(dòng)桿菌在臨床檢出率越來越高，已成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一［1］，尤其在神經(jīng)外科病房，可引起機(jī)體多臟器、多系統(tǒng)或多部位的嚴(yán)重感染［2］。神經(jīng)外科患者感染的病原菌主要為鮑曼不動(dòng)桿菌［3］。耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌（IR A B）的分離率和耐藥率較高。曾曉媛等［4］報(bào)道，長沙地區(qū)2008—2011年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥率有所上升。為了解我院神經(jīng)科鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性，回顧性分析2009年1月—2014年3月神經(jīng)科感染患者中分離出的269株鮑曼不動(dòng)桿菌的分布和耐藥性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

收集2009年1月1日—2014年3月31日在我院神經(jīng)科病房分離的鮑曼不動(dòng)桿菌269株（從相同標(biāo)本種類中多次培養(yǎng)出同一種菌，只統(tǒng)計(jì)一次）。大腸埃 希菌 A T C C 25922、銅 綠假 單 胞 菌 A T C C 27853為藥敏試驗(yàn)質(zhì)控菌株。

1.2 方法

細(xì)菌的分離培養(yǎng)按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版）進(jìn)行［5］；判斷標(biāo)準(zhǔn)按美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（C LSI）2013年版執(zhí)行；細(xì)菌鑒定、藥物敏感試驗(yàn)（MIC法）均采用法國生物梅里埃 VIT E K 2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)鑒定儀；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南耐藥判定為IR A B株，非耐藥判定為非IR A B株。統(tǒng)計(jì)分析采用 W H O N E T 5.6軟件，耐藥率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本來源

神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本來源分布，見表1。標(biāo)本來源主要為痰液（97.4%，262/269），其次為尿液（1.5%，4/269）和腦脊液（1.1%，3/269）；神經(jīng)內(nèi)科分離鮑曼不動(dòng)桿菌的數(shù)量高于神經(jīng)外科和神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù) 病 房（IC U）。IR A B 的 分 離率 為54.3%（146/269）。

2.2 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星的耐藥率為20.7%，對(duì)亞胺培南、哌拉西林-他唑巴坦和左氧氟沙星的耐藥率為54.3%～58.0%，對(duì)頭孢吡肟的耐藥率為74.0%，對(duì)其他9種抗菌藥物的耐藥率達(dá)80.3%～99.6%。146株IR A B和123株非IR A B對(duì)14種抗菌藥物的耐藥性比較見表2。IR A B除對(duì)阿米卡星的耐藥率較低（26.9%）外，對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑和左氧氟沙星的耐藥率分別為72.6%、74.7%，對(duì)其他11種抗菌藥物耐藥率達(dá)91.8%～100%。非IR A B對(duì)哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率為6.5%，對(duì)阿米卡星的耐藥率為11.5%，對(duì)左氧氟沙星和頭孢吡肟的耐藥率分別為38.2%、43.9%，對(duì)其他10種抗菌藥物耐藥率為64.2%～89.4%。IR A B對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率（72.6%）低于非IR A B（89.4%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IR A B對(duì)其他13種抗菌藥物的耐藥率明顯高于非IR A B，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 神經(jīng)科病房鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本來源分布Table 1 Distribution ofAcinetobacter bau m annii strains in neurological wards by specimen source

表2 IR A B和非IR A B對(duì)14種抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table 2 Susceptibility ofA.bau m anniistrains to antimicrobial agents in terms of imipenem resistance［n （%）］

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌分離的主要病區(qū)分布為IC U、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科和神經(jīng)外科［6］；由表1可見，神經(jīng)內(nèi)科分離鮑曼不動(dòng)桿菌的數(shù)量（構(gòu)成比62.5%）高于神經(jīng)外科（24.2%）和神經(jīng)科IC U（13.4%）。從神經(jīng)科分離鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本來源主要為痰液（97.4%），高 于 李文郎等［2］報(bào)道深 圳地 區(qū)的88.02%。神經(jīng)科患者病情重，免疫功能低下，住院時(shí)間較長，氣管插管及應(yīng)用呼吸機(jī)等侵襲性操作較多，這些因素一定程度上增加了患者鮑曼不動(dòng)桿菌感染發(fā)生率。臨床資料顯示，患者、醫(yī)務(wù)人員及臨床藥物貯菌等是引起鮑曼不動(dòng)桿菌感染的主要因素［7］，病原體通過工作人員或醫(yī)療器械等極易傳播。另外，臨床治療過程中醫(yī)務(wù)人員操作未能嚴(yán)格遵守?zé)o菌要求等，這些均會(huì)增加鮑曼不動(dòng)桿菌的傳播。從病室環(huán)境方面來說，神經(jīng)科患者陪護(hù)家屬較多，病室堆放物品較多，走廊加床等，均極易造成病室空間狹小，從而致使病室空氣混濁，增加了鮑曼不動(dòng)桿菌感染的概率。

鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，主要與以下因素有關(guān)［4］：①細(xì)菌產(chǎn)生藥物滅活酶，如β內(nèi)酰胺酶等；②藥物的作用靶點(diǎn)改變或受到保護(hù)，如鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)喹諾酮類的耐藥常見于喹諾酮耐藥決定區(qū)域（Q R D R）的gyrA 和parC 基因發(fā)生突變后編碼D N A螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)改變所致，青霉素結(jié)合蛋白（PBP）-2表達(dá)減少與鮑曼不動(dòng)桿菌耐碳青霉烯類有關(guān)；③外膜通透屏障，如外膜蛋白改變，脂多糖改變；④藥物主動(dòng)外排泵等。碳青霉烯類抗生素是目前抗菌譜最廣的β內(nèi)酰胺類抗生素，可有效抑制大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌的生長，特別是能有效治療產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶和持續(xù)高產(chǎn)C類頭孢菌素酶的革蘭陰性桿菌所致的感染［8］。近年來，由于亞胺培南廣泛應(yīng)用于治療產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶革蘭陰性桿菌引起的感染，臨床上鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率不斷上升，而耐碳青霉烯類藥物菌株引起的感染，常使臨床醫(yī)師對(duì)抗感染治療面臨很大困難［2］。曾曉媛等［4］報(bào)道長沙地區(qū)頭孢哌酮-舒巴坦及亞胺培南限定日劑量（D D D）的使用量與鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率相關(guān)。本文IR A B的分離率為54.3%，與李文郎等［2］報(bào)道深圳地區(qū)神經(jīng)外科IR A B分離率55.8%相近，明顯低于吳晨霞等［1］報(bào)道北京地區(qū)全院IR A B分離率86.9%（P＜0.05）和趙建平等［9］報(bào)道IC U IR A B分離率88.0%（P＜0.05）。

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星的耐藥率較低（20.7%），其中IR A B和非IR A B的耐藥率分別為26.9%和11.5%；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率已高達(dá)54.3%和55.0%；其中IR A B和非IR A B對(duì)哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率分別為95.9%和6.5%；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率為74.0%，IR A B和非IR A B的耐藥率分別為99.3%和43.9%。對(duì)其他抗菌藥物二者均有差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；值得一提的是，IR A B對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率（72.6%）低于非IR A B（89.4%），對(duì)其他13種抗菌藥物的耐藥率IR A B明顯高于非IR A B；結(jié)果與趙建平等［6］報(bào)道的全院分離的IR A B對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率（75.6%）高于非IR A B（64.6%）有區(qū)別。

值得注意的是鮑曼不動(dòng)桿菌為條件致病菌，細(xì)菌定植率較高，金詠絮等［10］研究發(fā)現(xiàn)，101例檢出耐碳青霉烯類抗生素鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者中24例屬于定植，定植率高達(dá)23.8%，因此，應(yīng)注意結(jié)合患者的臨床資料判定分離出的鮑曼不動(dòng)桿菌是病原菌還是定植菌，以免治療過度，給患者帶來不良反應(yīng)，造成不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性不斷增加，臨床治療面臨困難，醫(yī)院內(nèi)同一病區(qū)內(nèi)和不同病區(qū)間該菌的克隆傳播是造成醫(yī)院感染流行的重要原因［11］。因此，必須采取切實(shí)有效的控制措施：隔離患者，醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行各項(xiàng)操作時(shí)嚴(yán)格按照隔離要求執(zhí)行，診療用品專人專用；對(duì)環(huán)境進(jìn)行徹底清潔、消毒，加強(qiáng)呼吸機(jī)管路系統(tǒng)的管理；嚴(yán)格手衛(wèi)生管理制度；合理選用抗菌藥物［12］。

［1］ 吳晨霞，畢麗麗，王紅梅.醫(yī)院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床分布、流行狀況及耐藥性分析［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2010，33（18）：48-49.

［2］ 李文郎，劉衛(wèi)東，吳愛成，等.神經(jīng)外科鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本分布、耐藥性及其產(chǎn)金屬酶的情況分析［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（13）：2478-2480.

［3］ 王敏，崔娜.腦神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)室抗生素藥敏監(jiān)測與分析［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（8）：1242-1243.

［4］ 曾曉媛，楊紅忠，彭毅強(qiáng)，等.2008年至2011年抗菌藥物使用量與鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性的相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)師雜志，2012，14（11）：1518-1520.

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［7］ 酒曉盈.神經(jīng)外科鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素分析及護(hù)理對(duì)策［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（2 A）：118-119.

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［9］ 趙建平，周秀嵐.重癥監(jiān)護(hù)病房分離細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測［J］.中國基層醫(yī)藥，2014，21（8）：1123-1126.

［10］ 金詠絮，林其昌，黃志華，等.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2008-2010年鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析［J］.中國感染與化療雜志，2011，11（6）：467-470.

［11］ 呂美艷，周翠，徐琦煜，等.161株鮑曼不動(dòng)桿菌O X A-23基因組介導(dǎo)的耐藥性和同源性分析［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（2）：412-415.

［12］ 魯艷，劉麗，胡小平.IC U鮑曼不動(dòng)桿菌感染暴發(fā)流行調(diào)查及控制對(duì)策［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（3）：392-393.

Analysis of distribution and drug resistance ofAcinetobacter baumanniiin neurology ward

Z H A O Jianping，Z H A N G Yem ao，W U Fang，Z H O U Xiulan. （Department of Laboratory M edicine，Inner M ongolia H ospital，H ohhot 010010，China）

Objective To examine the distribution and antibiotic resistance of theAcinetobacter bau m anniistrains isolated fro m Department of Neurology.M ethods A retrospective review was conducted for the 269 strains ofA.bau m anniiisolated during the period fro m January 2009 to M arch 2014.VIT E K 2 Co m pact system was used for bacteria identification and antimicrobial susceptibility testing.The data were analyzed with W H O N E T 5.6 software and co m pared by Chi-square test.Results The prevalence ofA.bau m anniiwas higher in Department of Neurology than in Department of Neurosurgery or Neurology IC U. M ajority（97.4%）of theA.bau m anniistrains were isolated fro m sputu m.A bout 54.3%of theA.baumanniiisolates were resistant to imipenem.Relatively lower percentage of theA.baumanniiisolates were resistant to amikacin（20.7%），but as high as 54.3%and 55.0%of the strains were resistant to imipenem and piperaci ll in-tazobactam.M ore imipenem-non-resistantA.baumannii strains（89.4%）were resistant to trimethoprim-sulfamethoxazole than imipenem-resistantA.baumannii（72.6%）（P＜0.05）. H owever，to the other antimicrobial agents tested，imipenem-resistantA.baumanniistrains showed significantly higher resistance rate than imipenem-non-resistantA.baumanniistrains（P＜0.05）.Conclusions The prevalence ofA.baumanniiand imipenem-resistant A.baumanniiis high in Department of Neurology.Further monitoring of antibiotic resistance and rational use of antimicrobial agents are helpful to effectively control the epidemic of multidrug-resistantA.baumannii.

imipenem；Acinetobacter bau m annii；neurology；m ultidrug resistance

R378

A

1009-7708（2015）01-0060-03

2014-06-05

2014-07-29

2013年內(nèi)蒙古自治區(qū)自然基金立項(xiàng)資助項(xiàng)目（計(jì)劃號(hào)：2013 M S11113）。

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院。

趙建平（1964—），男，醫(yī)學(xué)碩士，主任檢驗(yàn)師，從事臨床微生物研究。

周秀嵐，E-mail：n m yyjykzjp@126.co m。