和肽素與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測在急性心肌梗死期診斷中的應用價值

李偉寧，魏殿軍，寧莉

應用研究

和肽素與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測在急性心肌梗死期診斷中的應用價值

李偉寧，魏殿軍，寧莉

目的探討和肽素（copeptin）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-TnT）聯(lián)合檢測時對急性心肌梗死（AMI）的診斷價值。方法AMI患者152例（AMI組），同期健康體檢者143例（對照組）。（1）考察2組0、4、6及12 h copeptin、cTnI及hs-TnT水平差異。（2）對2組行copeptin與cTnI聯(lián)合檢測（cop/cTnI）、copeptin與hs-TnT聯(lián)合檢測（cop/hs-TnT）。考察AMI組發(fā)病后不同時間點上述不同檢測指標陽性檢出率情況。（3）判斷發(fā)病即刻各種心肌標志物對AMI診斷的敏感度、特異度及準確度。結果（1）2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組cTnI與hs-TnT在0 h時差異無統(tǒng)計學意義。（2）cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測組在不同發(fā)病時刻較各自單獨檢測均具有更高的陽性檢出率。（3）cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測的敏感度、特異度以及準確度均高于其單獨檢測。cop/hs-TnT聯(lián)合檢測最佳。結論cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測在AMI發(fā)病早期即具有較高的敏感度、特異度和準確度，在臨床疾病診斷中具有很好的應用價值。

心肌梗死；急性病；早期診斷；敏感性與特異性；和肽素；心肌肌鈣蛋白I；高敏肌鈣蛋白T

急性心肌梗死（AMI）病情發(fā)展迅速、病死率高，早期、快速、準確地診斷AMI是降低其死亡率的關鍵［1］。目前臨床多以病史、心電圖（ECG）、心肌標志物來初步判斷是否為AMI［2］。ECG診斷AMI有較高的特異性，但對非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌缺血的敏感性不足。肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉移酶等血清酶為心肌損傷標志物，但特異性不高，多于AMI晚期出現(xiàn)異常，不能用作早期診斷指標［3］。和肽素（copeptin）是精氨酸加壓素原（pro-AVP）的羧基

端部分，對心血管疾病如AMI、心力衰竭的診斷及預后評價有重要的價值。本研究旨在探討copeptin、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）和超敏心肌肌鈣蛋白T（hs-TnT）的水平變化在AMI早期診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2005年8月—2014年8月于本院因胸痛就診并行冠狀動脈造影術檢查明確為非ST段抬高型的AMI患者（AMI組）152例，男85例，女67例，年齡（63.35± 3.41）歲。AMI患者診斷標準參考文獻［1］，即入院后12 h內有典型心梗心電圖者確診為AMI患者，且符合2001年中華醫(yī)學會心血管病學分會標準［4］。同期健康體檢者143例為對照組，男69例，女74例，年齡（60.12±8.12）歲。2組年齡（t= 0.327）和性別（χ2=0.042）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.01）。

1.2 方法采集2組即刻及發(fā)病后4、6及12 h后肘正中靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心15 min，血清于-70℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測（試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司）copeptin。免疫熒光法測定（試劑盒購自德國羅氏公司）cTnI和hs-TnT。

1.3 檢測指標檢測2組0、4、6及12 h copeptin、cTnI及hs-TnT水平。對2組行copeptin與cTnI聯(lián)合檢測（cop/cTnI）、copeptin與hs-TnT聯(lián)合檢測（cop/hs-TnT），其中一項或者聯(lián)合檢測的2項同時為陽性，均判定為聯(lián)合檢測陽性。co?peptin的臨界值以對照組第90百分位數(shù)為判斷值。cTnI和hs-TnT單項檢測均以羅氏公司提供的表面健康人群第99百分位數(shù)為判斷值，即cTnI＞0.02 g/L或hs-TnT＞0.014 g/L判斷為陽性［5］。考察AMI組發(fā)病后不同時間點不同檢測指標陽性檢出率情況。判斷發(fā)病即刻各種心肌標志物對AMI診斷的敏感度、特異度及準確度。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示。計數(shù)資料以例（%）表示，對不符合正態(tài)分布的2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 copeptin臨界值的確定對照組copeptin分布，見圖1。取第90百分位數(shù)≥18.1 pmol/L為AMI診斷臨界值。

Fig.1Histogram of copeptin in the general population圖1 對照組copeptin分布

2.2 AMI組發(fā)病后不同時間copeptin、cTnI、hs-TnT比較2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組cTnI與hs-TnT在0 h時差異無統(tǒng)計學意義，但在4、6及12 h照差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 AMI組發(fā)病后不同時間點各項指標陽性檢出率cTnI和hs-TnT在發(fā)病0 h的陽性檢出率略低于copeptin，copeptin檢出陽性率隨著發(fā)病時間的延長呈現(xiàn)先增加后降低的趨勢，在發(fā)病4～6 h陽性率達到最高值。cTnI和hs-TnT隨發(fā)病時間的延長陽性檢出率增高。cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測組在不同發(fā)病時刻均具有更高的陽性檢出率，見表2。

Tab.1Concentrations of copeptin，cTnI and hs-TnT at different time points between two groups表1 2組不同時間copeptin、cTnI、hs-TnT M（P25，P75）

Tab.2The positive rates of various measurements at different time points in AMI group表2 AMI組發(fā)病后不同時間點各項指標檢出陽性率［n=152，例（%）］

2.4 發(fā)病即刻各種心肌標志物對AMI的診斷效能cop/cTnI聯(lián)合檢測的敏感度、特異度以及準確度均高于其單獨檢測。cop/hs-TnT聯(lián)合檢測相對于cop/cTnI具有更高的敏感度、特異度和準確度，見表3。

Tab.3Diagnostic characteristics of various measurements at the onset of AMI表3 各項心肌損傷標志物在發(fā)病即刻對AMI的診斷特性

3 討論

對AMI的早期診斷可以確保患者在早期即接受積極的治療。AMI診斷的經典指標為典型的臨床胸痛癥狀、ECG動態(tài)改變和CK-MB測量值異常。但研究顯示25%的AMI患者在發(fā)病早期沒有典型的臨床癥狀，因此，早期標志物的檢測對AMI診斷至關重要［6］。近年研究表明，cTnI在AMI后血中濃度很快升高，這和CK-MB出現(xiàn)時間相當或稍早3～8 h，檢測的敏感度和特異度均高于CK-MB［7］。隨著心臟生物標志物技術的不斷發(fā)展，hs-TnT的檢測限度降低，能檢測到血液中更低濃度的肌鈣蛋白。Co?peptin為精氨酸加壓素（AVP）的C末端部分，當出現(xiàn)心肺血管疾病時，患者的AVP水平升高。因此，AVP通常被認為是心肺血管疾病的標志性預警分子。多項研究表明，血清中copeptin水平在胸痛癥狀發(fā)生0～4 h以后明顯升高，而此時血液中的肌鈣蛋白檢測仍為陰性［8-9］。Keller等［5，10］發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合測定copeptin與cTnT較單獨測定cTnT的受試者工作特征曲線（ROC）下面積明顯增加。Khan等［11］報道，對入選萊斯特急性心肌梗死多肽（LAMP）試驗的980例AMI患者進行前瞻性研究，血漿中copeptin于AMI后第一日最高，與未發(fā)生心血管事件的存活者相比，死亡或因心力衰竭再次入院的患者copeptin水平更高，認為copeptin可預測不良預后，可作為新的AMI預后評判的標志物。

本研究結果顯示，2組copeptin在發(fā)病0、4、6和12 h時照差異有統(tǒng)計學意義，而2組cTnI與hs-TnT在0 h時差異無統(tǒng)計學意義，提示copeptin有望成為AMI發(fā)病早期的預警分子。發(fā)病即刻的診斷效能可以充分反映檢測項目是否適合作為AMI早期檢測指標。本研究結果顯示，單獨檢測copeptin的敏感度要高于cTnI和hs-TnT，而cop/cTnI聯(lián)合檢測可以將敏感度提高到80%，cop/hs-TnT聯(lián)合檢測則更高。因此，筆者認為在發(fā)病早期，利用co?peptin單獨檢測的敏感度及特異度均有待提高，但聯(lián)合cTnI或hs-TnT檢測可彌補其早期診斷敏感度和特異度不高的缺陷。因此，筆者認為cop/cTnI和cop/hs-TnT聯(lián)合檢測具有更好的臨床應用價值，有利于縮短診斷時間，提高AMI檢出率，縮短監(jiān)護時間，避免抽血反應，節(jié)約醫(yī)療資源。

綜上所述，copeptin單獨檢測AMI時敏感度和特性度均有待提高，而cTnI和hs-cTnT雖然目前已用于AMI的診斷，但是由于其出現(xiàn)時間相對較晚，對AMI早期診斷意義不大，cop/cTnI與cop/hs-cTnT的聯(lián)合檢測有望成為AMI早期診斷新的預測方法。

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（2014-12-23收稿 2015-03-05修回）

（本文編輯 陸榮展）

The diagnostic value of copeptin combined with cardiac troponin in the early diagnosis of acute myocardial infarction

LI Weining，WEI Dianjun，NING Li
Department of Laboratory，The Second Affiliated Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined copeptin，cardiac troponin I（cTnI）and high sen?sitive cardiac troponin T（hs-TnT）in determination of acute myocardial infarction（AMI）.MethodsA total of 152 patients with AMI were selected as AMI group and 143 healthy examinees during the same period were selected as control group.（1）The levels of copeptin，cTnI and hs-TnT were detected at 0，4，6 and 12 h in two groups.（2）The combined detection of cop/ cTnI and cop/hs-TnT were studied.The positive rates of these items were evaluated at different time points of AMI.（3）The diagnostic sensitivity，specificity and accuracy of different cardiac biomarkers for AMI were compared.Results（1）There were significant differences in copeptin at 0，4，6 and 12 h between two groups（P＜0.05）.There were no significant differ?ences in cTnI and hs-TnT between two groups.（2）cop/cTnI and cop/hs-TnT combined detection showed better positive rates than those of copeptin，cTnI or hs-TnT detection alone.（3）In addition，the combined detection of cop/cTnI and cop/cTnI improved significantly the diagnostic sensitivity of AMI.Compared to cop/cTnI combination，cop/hs-TnT combination detec?tion showed better diagnostic sensitivity，specificity and accuracy for AMI.ConclusionThe combined detection of cop/cTnI and cop/hs-TnT are very helpful for early diagnosis of AMI，which shows a very good diagnostic value in clinical application.

myocardial infarction；acute disease；early diagnosis；sensitivity and specificity；copeptin；cardiac troponin I；high sensitive cardiac troponin T

R542.22；R540.49

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.11.026

天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院檢驗科（郵編300211）

李偉寧（1983），女，初級檢驗技師，主要從事臨床生物化學檢驗工作