來曲唑聯合人絕經期促性腺激素治療克羅米酚抵抗的多囊卵巢綜合癥研究

呂艷蕊

（河南省直第三人民醫院，河南 鄭州 450006）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月～2015年10月我院使用克羅米酚治療6個周期仍無效的多囊卵巢綜合癥患者112例作為研究對象，對患者進行促排卵并指導同房治療。患者年齡21～36歲，平均年齡（25.71±3.011）歲，納入標準：①多囊卵巢綜合癥診斷符合Rotterdam（2003）標準：稀發排卵和無排卵；高雄激素的臨床表現和高雄激素血癥；卵巢多囊性改變，超聲提示一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，卵巢體積≥10 mL；上述3項中符合2項并排除其他高雄激素病因。②克羅米酚抵抗：既往服用克羅米酚150～200 mg/d，共5天，達到3周期，仍無排卵者；③子宮輸卵管造影排除生殖系統畸形、輸卵管不通；④男方精液在常規正常范圍以內。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（ ±s）

表1 兩組患者一般情況比較（ ±s）

項目 實驗組（n=66） 對照組（n=46） t P年齡（歲） 25.71±3.011 26.28±3.148 -1.401 0.164不孕年限（年） 3.0±2.232 2.98±2.055 -0.027 0.979體重指數 26.32±3.976 25.07±4.632 0.313 0.755 LH/FSH 2.13±1.102 1.48±1.241 3.745 0.900 To水平（ng/mL） 45.1±18.452 43.25±18.262 3.001 0.563

1.2 方法

實驗組于自然月經、口服黃體酮撤退性出血或者人工月經周期第2～4天口服來曲唑5 mg/d，共服用5天，5天后注射人絕經期促性腺激素75 IU/支，1支/d，共2天。對照組來曲唑的服用方法同實驗組。當卵巢內至少有1個≥18 mm卵泡且卵泡直徑≥16 mm超過3個時，或者至少有1個≥18 mm卵泡且有較多直徑10～12 mm的卵泡時，注射曲普瑞林0.1 mg。囑患者注射曲普瑞林日的第2、3天同房，注射曲普瑞林后48 h后行B超檢查證實是否排卵，并口服黃體酮膠囊200 mg，連續服用14天。

1.3 卵泡監測

月經后第9～11天開始B超監測卵泡發育情況。比較成熟卵泡數、子宮內膜厚度。15天后血HCG陽性提示妊娠，35天后復診B超檢查證實有無心跳。

1.4 觀察指標

所有患者統計指標：年齡、體重質量指數（BMI）、不孕年限、震蕩初始（To）、卵泡刺激素（FSH）與黃體生成素（LH）的比值；計算兩組成熟卵泡數及子宮內膜厚度、周期排卵率及妊娠率、流產率、多胎妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件，計數資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 促排卵效果比較

實驗組共促排卵治療86周期，成熟卵泡121個，75周期有排卵；對照組促排卵治療80周期，成熟卵泡102個，56周期有排卵，實驗組優勢卵泡個數較對照組明顯增多，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者促排卵效果比較（ ±s）

表2 兩組患者促排卵效果比較（ ±s）

項目 實驗組（n=66） 對照組（n=46） t P優勢卵泡數（≥16 mm，個） 4.47±3.47 2.63±1.72 2.52 ＜0.05子宮內膜厚度（mm） 9.56±2.49 9.85±1.96 -0.618＞0.05

2.2 妊娠結局比較

實驗組86個促排周期均有成熟卵泡，無多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征發生。對照組出現多胎妊娠10例，行胚胎減滅術；輕度卵巢過度刺激綜合征10例，無特殊治療痊愈；胚胎停育8例。實驗組周期妊娠率為25.0%，對照組為21.3%，兩組妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠結局比較（%）

3 討 論

多囊卵巢綜合癥臨床表現多樣，主要特點是卵巢多囊樣改變、臨床生化高雄激素血癥和月經稀發的慢性或持續無排卵[1]。克羅米酚是多囊卵巢綜合癥患者的首選促排卵藥物，據統計，通過克羅米酚治療，80%的患者會出現排卵，僅僅40%左右婦女出現懷孕，并且有20%～25%的育齡婦女會產生對克羅米酚抵抗反應，且克羅米酚還有較高的流產率及多胎妊娠率，并可以導致卵巢早衰。選擇克羅米酚治療6個周期無效的多囊卵巢綜合癥患者112例進行藥物促排卵，同時比較不同促排卵方法的療效。

來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，它可將雌二醇降至一個較低的水平但不影響其他激素的產生，增加內源性促性腺激素的分泌，促進卵泡發育，與克羅米酚不同，來曲唑對周圍雌激素敏感組織并無不良反應[2]。由于單純來曲唑能顯著增加多胎妊娠率和卵巢過度刺激綜合征的發生幾率，因此聯合人絕經期促性腺激素單卵泡成熟率和排卵率高，但不增加胎兒畸形的風險。來曲唑聯合人絕經期促性腺激素方案有望在促排卵治療中對克羅米酚不敏感患者進行治療。

來曲唑和人絕經期促性腺激素方案對子宮內膜環境影響較小，有利于胚胎著床，可促進單卵泡生長，增加優勢卵泡數及周期排卵率，本文中對克羅米酚抵抗者66例采用來曲唑聯合人絕經期促性腺激素治療[3-4]，促排卵效果理想，可以減少人絕經期促性腺激素的用量，降低就診費用，且副作用少。

[1]馮文蓮.多囊卵巢綜合征患者對不同劑量來曲唑促排卵治療效果[J].中國衛生標準管理,2015,12(5)：60-61.

[2]曹芹雪.耐克羅米酚多囊卵巢綜合癥不孕患者療效[J].實用婦科內分泌電子雜志,2015,05(5)：12-13.

[3]王沛麗.來曲唑治療多囊卵巢綜合征療效的系統評價[J].生殖醫學雜志,2015,24(8)：626-633.

[4]俞 飛.來曲唑治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].中國婦幼保健,2015,30(6).26-28.