血栓彈力圖在妊娠合并血小板減少癥患者中的應(yīng)用效果

宋鴻碧 雷后康

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，貴州貴陽(yáng) 550004

血栓彈力圖在妊娠合并血小板減少癥患者中的應(yīng)用效果

宋鴻碧 雷后康▲

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，貴州貴陽(yáng) 550004

目的探討血栓彈力圖在妊娠合并血小板減少癥患者中的應(yīng)用效果。 方法選擇2014年1月～2015年1月于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的85例妊娠合并血小板減少癥患者為研究對(duì)象，將其分為研究組（n=45）和對(duì)照組（n=40）。研究組患者入院后采用常規(guī)凝血功能檢測(cè)及血栓彈力圖聯(lián)合評(píng)估患者的凝血功能，對(duì)照組患者僅給予常規(guī)凝血功能檢測(cè)，并根據(jù)患者的凝血功能選擇分娩方式。比較兩組患者剖宮產(chǎn)率、陰道分娩率及術(shù)中、術(shù)后出血情況及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果等。結(jié)果兩組患者分娩前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、凝血酶原時(shí)間、活動(dòng)度、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組陰道分娩率明顯高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)中出血量、產(chǎn)后24 h出血量及產(chǎn)后大出血發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者手術(shù)前后血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而兩組血細(xì)胞比容（HCT）手術(shù)前后組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組剖宮產(chǎn)患者術(shù)前血小板、血紅蛋白及HCT水平與陰道分娩者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；陰道分娩者K值、R值、α角、凝血綜合指數(shù)（CI值）等血栓彈力圖檢測(cè)指標(biāo)均明顯優(yōu)于剖宮產(chǎn)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論血栓彈力圖能準(zhǔn)確評(píng)估妊娠合并血小板減少癥患者的凝血功能，有助于正確選擇分娩方式，降低剖宮產(chǎn)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

血栓彈力圖；妊娠合并血小板減少癥；凝血功能

妊娠合并血小板減少癥（pregnancyassociatedthrombocytopenia，PAT）由各種生理、病理因素引起。PAT也是妊娠期常見的并發(fā)癥，究其原因，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是妊娠后血容量增大，導(dǎo)致血小板數(shù)量相對(duì)減少，而血小板功能正常，多數(shù)患者病情相對(duì)較輕，分娩后可自行恢復(fù)[1-2]。此外，妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜、病毒感染、急性白血病、巨幼細(xì)胞性貧血HELLP綜合征也是PAT的原因[3-5]。目前臨床上對(duì)于輕度PAT者一般不做特殊處理，定期監(jiān)測(cè)，盡量延長(zhǎng)孕期，適時(shí)終止妊娠；對(duì)于重度PAT患者，孕婦及胎兒發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增高，因此需積極預(yù)防和治療血小板減少，在發(fā)生凝血功能異常時(shí)，應(yīng)糾正凝血功能障礙，盡快終止妊娠。因此準(zhǔn)確評(píng)估PAT患者的凝血功能對(duì)于選擇合適的終止妊娠時(shí)機(jī)和方式尤為重要。血栓彈力圖（thromboela-stogram，TEG）是反映血液凝固動(dòng)態(tài)變化，如纖維蛋白的形成速度、溶解狀態(tài)和凝狀的堅(jiān)固性、彈力度的指標(biāo)，能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者的凝血功能，其臨床應(yīng)用價(jià)值已得到證實(shí)，目前已廣泛應(yīng)用于心胸外科、骨科、麻醉科、血液科等[6-9]，但在我國(guó)仍極少應(yīng)用于產(chǎn)科。本研究選擇2014年1月～2015年1月于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的PAT患者為研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施TEG聯(lián)合常規(guī)凝血功能檢測(cè)，分析其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年1月于我院住院治療的45例PAT患者為研究對(duì)象（研究組），其中年齡22～37歲，平均（29.8±5.9）歲；孕齡36～40+1周，平均（38.4± 5.8）周；血小板減少原因：妊娠相關(guān)血小板減少癥28例，妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）8例，妊娠期高血壓疾?。℉DCP）3例，慢性乙肝6例。選擇同期于我院住院治療的40例PAT患者為對(duì)照組，其中年齡22～38歲，平均（29.3±6.3）歲；孕齡36+2～40周，平均（38.8±6.6）周；血小板減少原因：妊娠相關(guān)血小板減少癥22例，ITP 14例，HDCP 2例，慢性乙肝2例。兩組患者年齡、孕齡及血小板減少原因分布比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，且所有參與研究者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

入院后，觀察兩組患者凝血功能情況，研究組給予常規(guī)凝血功能檢測(cè)及TEG評(píng)估患者的凝血功能，對(duì)照組患者僅給予常規(guī)凝血功能檢測(cè)。比較兩組患者各常規(guī)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)；同時(shí)觀察比較兩組患者肝功能指標(biāo)，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）；觀察比較兩組患者血小板計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞、血紅蛋白水平。

1.2.1 一般凝血功能及血小板檢測(cè) 采集研究組患者空腹肘靜脈血1.5 mL置于含有枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，采用STA Coupact型全自動(dòng)血凝儀（法國(guó)Stago公司）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活動(dòng)度（PT%）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）等常規(guī)凝血指標(biāo)。取EDTA-K：抗凝血2～4 mL，采用西門子advia2120i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)兩組患者的血小板、HCT、紅細(xì)胞、血紅蛋白水平。

1.2.2 TEG檢測(cè) 采集研究對(duì)象空腹肘靜脈血1.5 mL置于含有枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，于采血后2 h內(nèi)采用TEG 5000型血栓彈力圖分析儀及配套試劑（美國(guó)Haemoscope公司）進(jìn)行TEG測(cè)定，記錄反應(yīng)時(shí)間（R）、凝血酶形成時(shí)間（K）、α角、血凝塊強(qiáng)度（G）等主要TEG參數(shù)，并計(jì)算凝血綜合指數(shù)（CI值）。其中R值正常范圍為2～8 min，K值正常范圍為1～3 min，α角的正常范圍是53°～72°，當(dāng)CI＜-3為低凝狀態(tài)，CI＞+3為高凝狀態(tài)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能及常規(guī)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)比較

兩組患者分娩前ALT、AST、PT、PT%、APTT、TT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 研究組患者TEG檢測(cè)情況

研究組50例患者經(jīng)過(guò)糾正血小板等對(duì)癥處理后，術(shù)前均給予TEG檢測(cè)進(jìn)行凝血及血小板功能評(píng)估，檢查結(jié)果示：K值為0.9～5.5 min，平均（2.42±0.18）min；R值為1.3～13.7 min，平均（5.95±1.21）min；α角為40.6°～78.7°，平均 （69.80±18.15）°；CI值為-8.3～5.6，平均（2.95±0.47）。結(jié)果提示，20例患者凝血功能正常，經(jīng)陰道試產(chǎn)，19例患者均成功分娩，其中1例患者因術(shù)前色素較低，且術(shù)中出血量較多，第二產(chǎn)程延長(zhǎng)，故中轉(zhuǎn)開腹。

表1 兩組患者肝功能及常規(guī)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者肝功能及常規(guī)凝血功能檢測(cè)指標(biāo)比較（）

注：ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；PT：凝血酶原時(shí)間；PT%：活動(dòng)度；APTT：部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間

組別 例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） PT（s） PT% APTT（s） TT（s）研究組對(duì)照組P值45 40 47.0±11.4 45.3±10.1＞0.05 47.3±9.8 46.9±12.3＞0.05 11.4±3.1 9.9±2.4＞0.05 120.5±30.7 132.1±35.6＞0.05 35.9±10.8 33.4±9.6＞0.05 16.1±4.5 17.5±6.3＞0.05

2.3 研究組患者不同分娩方式產(chǎn)婦術(shù)前各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較

根據(jù)分娩方式的不同，將研究組患者分為剖宮產(chǎn)組（26例）和陰道分娩組（19例），術(shù)前剖宮產(chǎn)組患者血小板、血紅蛋白及HCT水平與陰道分娩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；陰道分娩組患者K值、R值、α角、CI值等TEG檢測(cè)指標(biāo)均明顯優(yōu)于剖宮產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示陰道分娩組患者凝血功能明顯優(yōu)于剖宮產(chǎn)組。見表2。

2.4 兩組患者分娩方式、術(shù)中術(shù)后出血情況比較

研究組陰道分娩率明顯高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)中出血量、產(chǎn)后24 h出血量及產(chǎn)后大出血發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 研究組患者不同分娩方式產(chǎn)婦術(shù)前各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較（）

表2 研究組患者不同分娩方式產(chǎn)婦術(shù)前各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較（）

注：HCT：血細(xì)胞比容

組別 例數(shù) 血小板（×109/L）血紅蛋白（g/L） HCT（%） K值（min） R值（min） α角（°） CI值剖宮產(chǎn)組陰道分娩組P值26 19 68.42±8.29 63.11±16.24＞0.05 92.60±24.1 99.54±29.7＞0.05 36.9±11.5 38.0±13.1＞0.05 3.11±0.18 1.45±0.10＜0.05 8.12±0.59 3.75±0.18＜0.05 79.76±12.88 66.80±11.32＜0.05 -4.53±0.15 2.11±0.36＜0.05

表3 兩組患者分娩方式、術(shù)中術(shù)后出血情況比較

2.5 兩組患者分娩前后各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較

術(shù)前，研究組患者紅細(xì)胞及血紅蛋白水平低于對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血小板、HCT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者手術(shù)前后血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而兩組HCT手術(shù)前后組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

傳統(tǒng)的凝血功能檢測(cè)中，APTT反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)中的凝血因子水平，事實(shí)上PAT患者的血中凝血因子并不缺乏[10]，故僅用傳統(tǒng)血小板功能及凝血4項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果來(lái)評(píng)估PAT患者的凝血功能其臨床意義較局限。1948年，德國(guó)Harter博士發(fā)明了TEG，該項(xiàng)檢查的檢測(cè)指標(biāo)中，R值，也稱為凝血活酶生成時(shí)間，即從血樣開始檢測(cè)到初始血凝塊形成所需的時(shí)間，因凝血因子缺乏或抗凝劑使用而延長(zhǎng)，高凝狀態(tài)時(shí)縮短。K值為初始血凝塊形成至血凝塊達(dá)到一定程度所需時(shí)間；α角為纖維蛋白凝塊形成及加固的速率，K值和α角均反映纖維蛋白原水平和部分血小板功能；MA為最大振幅可反映血凝塊最大強(qiáng)度或硬度；G也稱最大應(yīng)切力強(qiáng)度，反映了血小板的質(zhì)量或功能；CI則是以R值、K值、α角和MA值為基礎(chǔ)，描述總體凝血狀態(tài)。此外，R、K值長(zhǎng)，α角值，MA值小時(shí)，提示低凝狀態(tài)，反之則提示高凝狀態(tài)。通過(guò)該方法可全面評(píng)估機(jī)體凝血功能，了解凝血因子活性、纖維蛋白原含量及血小板聚集功能等[11-12]，研究提示，TEG可作為監(jiān)測(cè)PAT患者凝血功能狀態(tài)的有用指標(biāo)[13-14]。

表4 兩組患者手術(shù)前后各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較（）

表4 兩組患者手術(shù)前后各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較（）

注：與對(duì)照組術(shù)前比較，*P＜0.05；HCT：血細(xì)胞比容

組別 例數(shù) 血小板（×109/L）紅細(xì)胞（×1012/L）血紅蛋白（g/L）HCT（%）研究組術(shù)前術(shù)后P值對(duì)照組術(shù)前術(shù)后P值45 65.76±10.15 89.47±17.43＜0.05 3.33±0.19*2.93±0.45＜0.05 102.60±29.40*64.04±14.90＜0.01 37.2±8.1 36.9±8.4＞0.05 40 69.21±12.63 97.22±15.40＜0.05 4.37±0.22 2.43±0.81＜0.05 118.36±31.90 67.11±17.30＜0.01 39.7±6.9 37.4±5.0＞0.05

目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，除非有產(chǎn)科指征，在嚴(yán)密觀察下的PAT孕婦應(yīng)盡量選擇陰道分娩[15-16]。然而有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于血小板＜50×109/L的PAT患者應(yīng)施行剖宮產(chǎn)術(shù)[17]，有研究發(fā)現(xiàn)，正常孕婦TEG檢測(cè)結(jié)果為高凝狀態(tài)，當(dāng)孕婦血小板≥50×109/L時(shí)，血小板聚集功能正常，凝血功能仍處于高凝狀態(tài)；當(dāng)孕婦血小板＜50×109/L時(shí)，血小板聚集功能減低，凝血功能失去了孕晚期的高凝狀態(tài)。③PAT孕婦血小板為 （80～99）× 109/L時(shí)，臨床無(wú)出血傾向，產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)并不高于正常孕婦。血小板為（50～79）×109/L者，臨床雖未見出血傾向，但剖宮產(chǎn)時(shí)需根據(jù)病情及TEG檢測(cè)結(jié)果綜合分析，或在術(shù)前或術(shù)中合理輸注血小板，產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)高于正常孕婦。對(duì)于血小板＜50×109/L者，可根據(jù)病情及TEG檢測(cè)結(jié)果綜合分析后于分娩前合理輸注血小板改善凝血狀態(tài)后終止妊娠，可減少產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[12]。本次研究中，術(shù)前研究組及對(duì)照組患者PAT分別為（65.76±10.15）×109/L、（69.21±12.63）×109/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），根據(jù)患者的病情同時(shí)結(jié)合其TEG檢測(cè)結(jié)果，研究組45例患者中26例患者最終選擇了剖宮產(chǎn)，19例患者順利陰道分娩，剖宮產(chǎn)組患者術(shù)前血小板為（68.42±8.29）×109/L，陰道分娩組為（63.11±16.24）×109/L，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），然而TEG檢測(cè)結(jié)果示：陰道分娩組患者K值、R值、α角、CI值等TEG檢測(cè)指標(biāo)均明顯優(yōu)于剖宮產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），陰道分娩組患者凝血功能明顯優(yōu)于剖宮產(chǎn)組?？梢娧“逅讲皇菦Q定產(chǎn)婦分娩方式的唯一指標(biāo)，結(jié)合能更好反映患者凝血功能的TEG檢測(cè)能明顯提高患者陰道分娩率，降低剖宮產(chǎn)率。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)中術(shù)后出血情況與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見采用TEG評(píng)估PAT患者的凝血功能是安全有效的，與既往的研究結(jié)果一致[18-20]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)TEG能準(zhǔn)確評(píng)估PAT患者的凝血功能，較傳統(tǒng)的凝血功能檢查更有助于正確選擇分娩方式、降低剖宮產(chǎn)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Application effect of thrombus thrombelastogram in patients with preg-nancy with thrombocytopenia

SONG Hongbi LEI Houkang▲
Department of Obstetrics and Gynecology，the Affiliated Hospital of Guiyang Medical University，Guizhou Province，Guiyang 550004，China

Objective To explore the application effect of thrombus thrombelastogram(TEG)in patients with pregnancy with thrombocytopenia.Methods From January 2014 to January 2015 in the Affiliated Hospital of Guiyang Medical U-niversity (“our hospital”for short),85 cases of pregnancy with thrombocytopenia were selected as the research objects, and they were divided into research group(n=45)and control group(n=40).The blood coagulation function of patients in the research group were assessed after admitted to our hospital by the regular detection of blood coagulation function combined with TEG,while the control group was only given regular detection of blood coagulation function,the delivery way was selected according to the coagulant function of patients.The laboratory test results of patients in two groups, such as rate of cesarean section,vaginal births and intraoperative bleeding and postoperative bleeding were compared. Results Before delivery,ALT,AST,PT and PT,APTT,TT%of patients in the two groups had no statistically significant differences(P＞0.05).The rate of vaginal delivery in the research group was significantly higher than that of the control group,the rate of cesarean section was significantly lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The amount of bleeding,24 hour postpartum blood loss and incidence of postpartum hemorrhage of two groups had no statistically significant differences(P＞0.05).PLT,numbers of red blood cells,Hb of two groups before and after surgery were compared,the differences were statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01), and HCT of two groups before and after surgery had no statistically significant difference(P＞0.05).Levels of PLT,Hb and HCT preoperative of patients with cesarean section and vaginal delivery had no statistically significant differences (P＞0.05),while blood clots elastic figure detection in-dex such as time of R,K,alpha angle,CI value of patients with vaginal delivery were significantly better than those of the patients with cesarean section,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion TEG can accurately assess the blood coagulation function of patients with pregnancy with thrombocytopenia,and it is helpful to correct selection of delivery mode and reduce the rate of cesarean section,it is worthy of clinical popularization and application.

Thrombus elastic figure;Pregnancy with thrombocytopenia;Blood coagulation function

R558.2

A

1673-7210(2015)11(b)-0083-04

2015-07-24本文編輯：關(guān) 婧）

▲通訊作者