川崎病患兒血管內皮生長因子變化的意義

徐巧嵐，周 力，周陳榮，徐 敏

（江蘇省鹽城市第三人民醫院兒內科，江蘇鹽城224000）

川崎病患兒血管內皮生長因子變化的意義

徐巧嵐，周 力，周陳榮，徐 敏

（江蘇省鹽城市第三人民醫院兒內科，江蘇鹽城224000）

目的：分析川崎病患兒血管內皮生長因子的變化及其作用.方法：抽取川畸病患兒36例納入實驗組，分為冠狀損害（NCAL）組和非冠狀損害（CAL）組，選取同期就診確診為無發熱癥狀的患兒30例納入對照組，均行血常規、血白蛋白及C?反應蛋白等指標檢測，對兩組患者的結果進行分析.結果：NCAL組和CAL組治療前后血清VEGF變化比較差異有統計學意義（P＜0.05）；NCAL組和CAL組與無發熱對照組血清VEGF變化比較差異有統計學意義（P＜0.05）；川畸病急性期血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，外周血中性粒細胞計數為（15.24±0.62）×109／L，CPR含量為（82.14±12.34）mg／L，中性粒細胞計數及CPR與血清VEGF變化呈正相關（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.結論：血管內皮生長因子參與川畸病的病理過程，在發病初期可能是川畸病冠狀動脈的一種損害機制.

川畸病；兒童；血管內皮生長因子

0　引言

川畸病是一組以全身性非特異性血管炎癥為病理特征，以皮疹、發熱、淋巴結腫大為主要表現的臨床綜合征.該病的發病機制尚不明確，有研究表明，血清內皮生長因子可能參與川畸病的發病機制，但目前尚存在爭議.由此，本研究對川畸病患兒血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的變化進行分析，旨在探討血清VEGF在川畸病發病機制中的作用.

1　資料和方法

1.1一般資料 選擇2013－01／2014－01收治的川畸病患兒36例，均參照1984年日本川畸病委員會制定的診斷標準［1］執行，其中男20例，女16例，年齡1～13（平均2.5±1.2）歲；按有無冠狀動脈損害，分為冠狀損害（coronary artery lesion，CAL，n＝19）組和非冠狀損害（not coronary artery lesions，NCAL，n＝17）組.選擇同期無發熱癥狀的患兒30例作為對照組，其中男19例，女11例，年齡1～12（平均3.6±1.4）歲.三組患兒的基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性.所有患兒入院時至出院前，至少進行兩次超聲心動圖檢查，冠狀動脈損害包括冠狀動脈擴張、冠狀動脈內徑不低于3 mm的冠狀動脈瘤和冠狀動脈內徑超過3 mm或冠狀動脈呈瘤樣的冠狀動脈瘤.本研究中有5例冠狀動脈擴張.

1.2方法 所有患兒靜脈抽取2～3 mL，離心5 min，靜置2 h后取血清，并置入－75℃冰箱保存.采用酶聯免疫吸附法對所有患兒的血清VSGF進行測量，選擇由上海森雄科技實業有限公司提供的試劑盒，操作步驟嚴格按照說明書進行.所有患兒靜脈抽血檢測的同時進行血常規、C?反應蛋白（C?reactive protein，CRP）等指標檢測.

1.3統計學處理 應用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義.

2　結果

2.1不同病程患兒血清VEGF變化比較 NCAL組和CAL組治療前后血清VEGF變化比較差異有統計學意義（P＜0.05）；NCAL組和CAL組與無發熱對照組血清VEGF變化比較差異有統計學意義（P＜0.05，表1）.

表1　不同病程患兒血清VEGF變化比較　（±s，pg／mL）

表1　不同病程患兒血清VEGF變化比較　（±s，pg／mL）

aP＜0.05 vs本組治療前；cP＜0.05 vs對照組.

組別　n　治療前　治療后無發熱對照組　30　502.35±45.28　548.56±67.43 NCAL組　19　1067.29±132.19c　876.45±225.38acCAL組　17　1879.56±231.87c　1376.24±431.85ac

2.2VEGF水平與中性粒細胞計數比較 川畸病急性期外周血中性粒細胞計數為（15.24±0.62）×109／L，血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，經相關分析，川畸病急性期外周血中性粒細胞計數與VEGF變化呈正相關（r＝0.47，P＜0.05）.

2.3VEGF水平與C反應蛋白比較 川畸病急性期血清VEGF含量為（1354.23±376.48）pg／mL，CPR含量為（82.14±12.34）mg／L，CPR水平與血清VEGF變化呈正相關（r＝0.59，P＜0.05）.

3　討論

川畸病急性期是一組以皮疹、發熱、黏膜充血、手足末梢腫脹等為主要表現的臨床綜合征，主要病理特征為血管通透性增加.有研究發現，川畸病全身血管的損害主要與急性期炎性細胞因子、內皮細胞的移行和增殖有關.VEGF是近年來新發現的一種與血管內皮細胞密切相關的細胞因子，具有以下特點：可誘導內皮細胞移行和增殖；改善微血管通透性；刺激內皮細胞產生超氧化物，導致血管功能障礙；多種細胞可誘導VEGF的產生，如白細胞介素IL?6、IL?1β腫瘤壞死因子等［2］.王翔等［3］研究報道，川畸病急性期出現血清VEGF水平異常增高，尤其是CAL患兒更加明顯.本研究結果發現，NCAL組和CAL組血清VEGF水平高于對照組（P＜0.05），且兩組患兒治療前后血清VEGF變化，差異有統計學意義（P＜0.05）.由此證明血清VEGF參與川畸病早期血管損傷過程.在川畸病中動態觀察患兒VEGF血清水平變化，對疾病的診斷與治療有重要意義.本研究結果還顯示，川畸病急性期的外周中性粒細胞計數及C反應蛋白與血清VEGF變化呈正相關.提示血清內皮生長因子作為一種炎癥細胞因子，參與了川畸病病理生理過程［4］.

綜上述分析，血清VEGF與川畸病的發病機制有關，可能是一種損害機制.由于本研究未觀察到冠狀動脈擴張患者中冠狀動脈直徑與血清內皮生長因子的關系，這可能是因為本研究患者大多為輕度一過性冠脈擴張，還需作進一步研究.

［1］鄧振忠，趙允召.去甲腎上腺素在膿毒癥休克中的應用進展［J］.醫學研究生學報，2009，22（3）：311－314.

［2］劉偉盛，伍方紅，余蘇瓊.參附注射液聯合去甲腎上腺素治療膿毒癥休克28例療效觀察［J］.中醫藥導報，2012，18（5）：98－99.

［3］王 翔，袁受濤，穆心葦，等.去甲腎上腺素在膿毒癥休克患者中的降階梯使用［J］.中華老年多器官疾病雜志，2013，12（11）：826－830.

［4］姜福富.對高齡膿毒癥休克患者使用特利加壓素聯合去甲腎上腺素進行治療的效果觀察［J］.當代醫藥論叢，2015，13（9）：147－148.

Changes of vascular endothelial growth factor in children with Kawasaki disease

XU Qiao?Lan，ZHOU Li，ZHOU Chen?Rong，XU Min
Pediatrics of the Third People's Hospital，Yancheng 224000，China

AIM：To analyze the changes of vascular endothelial growth factor（VEGF）in children with Kawasaki disease and its effect.METHODS：A total of 36 children with Kawasaki disease were included into the observation group，which was further divided into not coronary artery lesions（NCAL）group and coronary artery lesion（CAL）group.Other 30 children without fever were included into the control group.By enzyme linked immunosorbent assay，vascular endothelial growth factors in serum were detected.Besides，blood test was performed，and index of serum albumin and CPR（C?reactive protein），etc.were detected.The results of the three groups were analyzed.RESULTS：The differences of serum VEGF levels before and after treatment in NCAL group and CAL group were statistically significant（P＜0.05）；the differences of serum VEGF levels between control group and NCAL group as well as CAL group were statistically significant（P＜0.05）.Serum VEGF level in acute stage of Kawasaki disease was（1354.23＋376.48）pg／mL，neutrophile granulocyte in peripheral blood counted for（15.24＋0.62）×109／L，the amount of CPR was（82.14＋12.34）mg／L，and serum VEGF level and neutrophile granulocyte count as well as CPR are positively related（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.CONCLUSION：Vascular endothelial growth factor is involved in the pathogenesis of Kawasaki disease，and it may be a kind of damage mechanism for Kawasaki disease with coronary artery in the early stage of the disease.

Kawasaki disease；children；vascular endothelial growth factor

R725.4

A

2095?6894（2015）10?061?02

2015－07－23；接受日期：2015－08－08

徐巧嵐.本科，主任醫師.研究方向：小兒心血管.Tel：0515?81606323 E?mail：xuqiaolan111＠126.com