依達拉奉和尤瑞克林聯合治療53例急性腦梗死的療效及其對血液流變學和血管內皮細胞功能的影響

王彥君

[摘要]目的 探討聯合應用依達拉奉、尤瑞克林在53例急性腦梗死中的治療效果及其對血液流變學、血管內皮細胞功能的影響。 方法 2012年5月～ 2014年1月我院共收治急性腦梗死患者105例，并隨機分為對照組（n=52）和觀察組（n=53）。兩組均接受常規基礎治療，在此基礎上，對照組給予單純依達拉奉治療，觀察組給予依達拉奉、尤瑞克林聯合治療，對比兩組的臨床治療效果、血液流變和血管內皮細胞功能情況。 結果 觀察組治療總療效為92.5%，顯著高于對照組的76.9%（P<0.05）。治療后，觀察組在血漿黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原和紅細胞壓積等指標上均顯著地低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組的NO水平、VEGF水平顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療中、治療后沒有出現不良反應。 結論 聯合應用依達拉奉、尤瑞克林的療效顯著，能有效地改善患者血液流變學的各項指標，提高血清NO水平、VEGF水平，值得推廣應用。

[關鍵詞]依達拉奉；尤瑞克林；急性腦梗死；血液流變；VEGF；NO

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）17-101-03

Effect of edaravone combined with uribe brooklyn in treating 53 cases of acute cerebral infarction and on hemorheology and vascular endothelial cell function

WANG Yanjun

Xuzhou Aixin Hospital， Xuzhou 221003， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of edaravone combined with uribe brooklyn in treating 53 cases of acute cerebral infarction and on hemorheology and vascular endothelial cell function. Methods During the period from 2012 May to 2014 January 105 cases of acute cerebral infarction patients were treated in our hospital and randomly divided into control group （n=52） and observation group（n=53）. The two groups were given conventional treatment. The control group was treated with edaravone， and observation group was given edaravone combined with uribe brooklyn. The clinical treatment effect， blood rheology and vascular endothelial cell function of two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 92.5%， significantly higher than that of the control group 76.9% （P<0.05）. After treatment， the plasma viscosity， low shear blood viscosity， high blood viscosity， fibrinogen and hematocrit of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， NO level and VEGF level of the observation group were significantly higher than those of control group（P<0.05）.There were no adverse reactions in two groups. Conclusion Edaravone combined with uribe brooklyn has a significant effect， can effectively improve the indexes of blood rheology， increase the level of serum NO， VEGF levels， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Edaravone； Uribe Brooklyn； Acute cerebral infarction； Blood rheology； VEGF； NO

急性腦梗死是患者的腦部血液出現供應性障礙、缺血缺氧而導致腦組織局限性軟化和缺血性壞死，臨床主要表現包括耳鳴、眩暈、嘔吐、頭痛、昏迷休克、半身不遂和語言障礙等[1]。對于急性腦梗死的治療，近年的相關報道顯示自由基清除劑藥物、腦血管擴張藥物的療效顯著，而其中的代表性藥物有依達拉奉、尤瑞克林[2]，本研究將聯合應用依達拉奉、尤瑞克林在53例急性腦梗死中的療效，并探討其對血液流變學、血管內皮細胞功能的影響。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年5月～ 2014年1月我院共收治急性腦梗死患者105例，并隨機分為對照組（n=52）和觀察組（n=53）。對照組中，男33例，女19例，年齡53 ～ 77歲，平均（63.5±4.1）歲；病程1 ～ 23h，平均（5.2±0.9）h；其中丘腦梗死者共有20例，腦干

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較（）

組別 血漿黏度（mPa·s） 低切全血黏度

（mPa·s） 高切全血黏度（mPa·s） 纖維蛋白原

（g/L） 紅細胞壓積

（%）

觀察組（n=53） 治療前 2.16±0.27 12.14±1.27 6.73±0.92 5.51±0.57 50.81±4.89

治療后 1.20±0.15 7.59±1.01 3.89±0.67 3.30±0.39 31.27±3.48

對照組（n=52） 治療前 2.15±0.25 12.14±1.27 6.71±0.97 5.52±0.53 50.88±5.12

治療后 1.92±0.18 11.23±1.21 6.05±0.95 4.94±0.46 45.76±3.54

表2 兩組血管內皮細胞功能比較（）

組別 NO（μmol/L） VEGF（pg/mL）

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組（n=53） 55.37±12.46 78.16±16.83 175.62±64.39 259.46±88.54

對照組（n=52） 55.35±11.86 64.62±15.72 175.38±57.81 184.34±66.10

t 0.008 4.258 0.020 4.933

P 0.993 0.000 0.984 0.000

梗死者共有13例，內囊梗死者共有12例，一側顳頂葉梗死共有7例。觀察組中，男34例，女19例，年齡54 ～ 79歲，平均（63.7±4.2）歲；病程1 ～ 22h，平均（5.0±0.8）h；其中丘腦梗死者共有19例，腦干梗死者共有14例，內囊梗死者共有12例，一側顳頂葉梗死共有8例。對比兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準

（1）經腦CT或者MRI確診；（2）符合急性腦梗死的診斷標準；（3）愿意接受并配合本次治療者；（4）堅持完成本次研究者。

1.3 方法

所有105例患者均口服阿司匹林300mg/次，1次/d，以及其他基礎疾病對癥治療。在基礎治療之上，給予對照組依達拉奉（先聲藥業有限公司，H20031341）治療：30mg依達拉奉加入至100mL生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d；給予觀察組依達拉奉、尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H20052065）聯合治療，其中依達拉奉的用法用量與對照組一致，尤瑞克林的用法用量為：0.15mg尤瑞克林加入至250mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。兩組的治療療程均為14d。

1.4 觀察指標

觀察兩組的神經功能缺損程度（NIHSS評分）、血液流變、管內皮細胞功能（VEGF、NO）以及不良反應。

1.5 療效評定

患者的神經功能缺損程度采取美國國立衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）評定，該量表包括意識水平、上下肢運動等15個項目。依據NIHSS評分，臨床治療效果共分為以下五個等級，其中基本痊愈為患者的NIHSS評分顯著地減少了91%～100%，其病殘等級為0級；顯著進步為患者的NIHSS評分減分率控制在46% ～ 90%，其病殘等級為1 ～ 3級；進步為患者的NIHSS評分減分率控制在18% ～ 45%；無變化為患者的NIHSS評分減分率低于18%；惡化為的NIHSS評分增加率大于18%[3]。其中總療效=進步率+顯著進步率+基本痊愈率。

1.6 統計學方法

本研究采取SPSS18.0軟件分析，其中計數資料以百分率表示，用x2檢驗；計量資料以（）表示，用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率是92.5%（49/53），其中基本痊愈21例，顯著進步18例，進步10例，無變化4例，惡化0例。對照組的治療總有效率是76.9%（40/52），其中基本治愈15例，顯著進步18例，進步7例，無變化9例，惡化3例，觀察組顯著地高于對照組（x2=4.901，P=0.027）。

2.2 兩組血液流變學比較

治療后，觀察組在血漿黏度、低切全血黏度、高切全血黏度、纖維蛋白原和紅細胞壓積等指標上均顯著地低于對照組（t血漿黏度=22.284，P=0.000；t低切全血黏度=16.747，P=0.000；t高切全血黏度=13.441，P=0.000；t纖維蛋白原=19.719，P=0.000；t紅細胞壓積=21.151，P=0.000）。見表1。

2.3 兩組血管內皮細胞功能比較

治療后，觀察組的NO水平、VEGF水平顯著高于對照組（tNO=4.258，P=0.000；tVEGF=4.933，P=0.000）。見表2。

2.4 兩組不良反應比較

治療中、治療后兩組患者的血常規均無顯著變化，無肝腎、心等功能異常情況出現。

3 討論

當急性腦梗死出現時，患者腦梗死區域組織出現缺血缺氧情況，導致代謝性酸中毒，患者腦部細胞中的鈣離子超負荷，大量的氧自由基形成，使人體細胞內的核酸、蛋白質、脂質氧化性損傷，對人體各種臟器、組織造成嚴重性損害。相關的研究證實[4]，血栓形成導致血管腔過于狹窄甚至閉塞是造成腦梗死的主要原因，血流受阻引起患者腦部組織出現缺血缺氧性壞死、神經細胞受損。因此對于急性腦梗死的治療，應該首先盡可能地快速改善腦梗死部位的血液循環、恢復該處神經功能，從而恢復組織血流灌注，有效地阻斷缺血性腦損傷，降低缺血再灌注的損傷作用，有效地保護缺血半暗帶[5]。治療急性腦梗死的方法主要是藥物治療，而溶栓治療超早期腦梗死是最有效的方法，但溶栓治療受到治療時間窗的限制。endprint

本研究結果顯示，觀察組給予依達拉奉、尤瑞克林聯合治療的總療效為92.5%，顯著高于對照組的76.9%（P<0.05），且無不良反應出現，表明聯合治療的療效更顯著，可能由于[6-10]：（1）依達拉奉為羥自由基的強清除劑，在自由基清除、抑制脂質過氧化過程等具有重要作用，能有效地抑制腦部神經細胞的過氧化過程，進而抑制遲發性神經元發生死亡，通過各種途徑來減輕神經功能的缺損。（2）尤瑞克林為人體尿激肽原酶，可以選擇性地作用于腦部缺血缺氧區域，進而擴張該處組織的細小動脈，有效地提高腦部血液流通量。此外，尤瑞克林還具有抑制血小板聚集的作用和促進紅細胞發生變形的作用。（3）聯合用藥，既能發揮尤瑞克林提高血液流量的作用，又能發揮依達拉奉清除自由基的作用，在治療急性腦梗死方面具有協同治療作用。

近年來，對于腦血管類疾病的監測手段呈現多樣化，血液流變學各項指標的監測應用廣泛。觀察組給予聯合用藥治療后，顯著地提高腦部梗死區域血液流量，血液流變學各項指標均明顯低于對照組（P<0.05）。近年來的相關研究顯示[11-12]，VEGF可以有效地促進血管生長、血管內皮細胞分裂，且在腦梗死缺血半暗帶血管生成、神經保護方面具有重要作用，VEGF水平的提高可以作為側支循環開放與建立的一個標志性分子標志物。此外，NO是人體血管內皮產生、分泌的一個主要物質，和VEGF具有密切關系，其參與VEGF促進血管通透性、促進內皮遷移等途徑，NO水平的升高可以上調VEGF的表達。本文的研究顯示，治療后觀察組的NO水平、VEGF水平均高于對照組（P<0.05）。

綜上，聯合應用依達拉奉、尤瑞克林的療效顯著，有有效地改善患者血液流變學的各項指標，提高血清NO水平、VEGF水平，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 楊國棟，杜莉莉，王士列，等.燈盞細辛與依達拉奉治療急性腦梗死145例的臨床分析[J].廣東醫學，2011，32（21）：2854-2856.

[2] 方玲麗.依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國急救醫學，2014，（z1）：67-68.

[3] 張偉.舒血寧聯合依達拉奉治療急性腦梗死[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：296-298.

[4] 周業旺.依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死120例臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（3）：68-70.

[5] 李蘊博，龔光清，劉玉榮，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的不良反應防治護理體會[J].黑龍江醫藥科學，2012，35（2）：81.

[6] 魏林節，馮國君，董紅讓，等.丹參注射液與依達拉奉聯合治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床神經病學雜志，2014，27（1）：58-60.

[7] 李培育，左寒璐，王復新，等.應用奧扎格雷鈉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死35例療效分析[J].中國醫藥科學，2011，1（15）：103，105.

[8] 張健莉，趙麗波，付宏娟，等.尤瑞克林對急性腦梗死的療效及預后的影響[J].中國當代醫藥，2012，19（19）：92-93.

[9] 何雪珍.依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察[J].河北醫藥，2014（11）：1714-1715.

[10] 祁風，余科，韋朝霞，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效和安全性研究[J].新醫學，2014（11）：729-731.

[11] 陳瑜，楊昊，杜敏，等.尤瑞克林治療高齡急性腦梗死患者的臨床療效觀察[J].神經損傷與功能重建，2014（2）：172-172.

[12] 李愛芹.尤瑞克林治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].河北醫學，2014（12）：2090-2092.

（收稿日期：2015-05-15）endprint