磁熱療貼治療痛經的臨床觀察

2015-12-02 01:17:32劉平徐國防

中國醫藥科學 2015年17期

劉平??徐國防

[摘要] 目的評價磁熱療貼治療痛經的有效性和安全性。方法將72例符合入組條件的患者隨機分為試驗組（磁熱療貼組）和對照組（暖宮貼組），根據試驗設定的有效性和安全性指標評價兩者的有效性和安全性。結果在有效性指標中，試驗組與對照組有效率均為86.1%，組間比較差異無統計學意義（P=0.975>0.05）。在安全性指標中，試驗組與對照組不良事件發生率分別為5.6%和0，組間比較差異無統計學意義（P=0.493>0.05）。結論磁熱療貼用于痛經的熱敷治療，療效顯著，安全性能良好。

[關鍵詞] 婦科；痛經；磁熱療貼；暖宮貼

[中圖分類號] R245.91 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）17-178-03

Clinical effectiveness and safety verification of magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea

LIU Ping XU Guofang

Department of Pharmacy， Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou 450003，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effectiveness and safety of magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea. Methods 72 patients were selected and randomly divided into trial group（magnetocaloric hyperthermia stickers group） and control group（Nuangong stickers group）.The clinical effectiveness and safety of the two instruments were investigated according to the given indicators. Results The trial group and the control group，the total effective rate respectively were both 86.1%，there were no significant differences between the groups （P=0.975>0.05）.The incidence rate of adverse events of the two groups were 5.6% and 0%，there were no significant differences between the groups（P=0.495>0.05）. Conclusion It has obvious effect and good security of using magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea.

[Key words] Gynaecology；Dysmenorrhea；Magnetocaloric hyperthermia stickers；Nuangong Stickers

痛經屬婦科臨床的常見病和多發病，目前臨床常將其分為原發性和繼發性兩種，原發性痛經即功能性痛經，經過詳細婦科臨床檢查未能發現盆腔器官有明顯異常者，是指婦女在經期及其前后，出現小腹或腰部疼痛，嚴重者會伴隨頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、暈厥等癥狀[1]。繼發性痛經則指生殖器官有明顯病變者，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、腫瘤等。研究表明，痛經主要由內分泌和子宮兩方面原因造成。子宮過度釋放前列腺素，導致子宮平滑肌劇烈收縮，血管痙攣，血流減少，使子宮肌肉因缺氧而處于攣縮狀態而疼痛[2]。磁熱療貼與暖宮貼都是帶有緩緩發熱物的外用貼劑，痛經之時將之貼于關元、神闕兩穴，長時間激發經期，使組織溫度升高，血流加快，起到暖宮散寒、通調氣血、化瘀止痛的作用[3]。本研究以貼敷暖宮貼為對照，評價磁熱療貼在輔助治療痛經方面的安全性與有效性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機、開放、陽性平行對照試驗設計。按中心分層隨機法產生隨機數碼表，隨機分配受試者入試驗組和對照組。本臨床試驗獲得了鄭州人民醫院藥物臨床試驗倫理委員會的批準。

1.2 臨床病例選擇

選擇2014年5月17日～9月15日在我院婦科就醫的72例患者為研究對象，隨機分配受試者入試驗組和對照組。試驗組36例，年齡16～33歲，平均24歲；未婚25例，已婚11例，病程平均（4.3±2.1）年；痛經程度：輕度18例，中度11例，重度7例。對照組36例，年齡17～31歲，平均年齡24.5歲；未婚26例，已婚10例；病程平均（4.5±1.9）年；痛經程度：輕度20例，中度10例，重度6例。兩組年齡、病程、痛經程度差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 入選與排除標準

受試者必須滿足以下所有要求，方可入組：（1）以痛經為主癥，經婦科檢查無明顯器質性病變者。（2）年齡16～40歲，未婚或未育女性。（3）月經周期基本規律（28.0±7.0）d。（4）中醫辨證屬氣滯血瘀證或寒凝血瘀證。（5）接受本療法前2周內未服用止痛藥、鎮靜藥及激素類藥物。（6）知情同意，自愿參加并簽署知情同意書者。排除標準：（1）經檢查證實由子宮肌瘤、子宮腺肌瘤、子宮內膜異位癥、盆腔炎癥等導致的繼發性痛經。（2）年齡<16歲或>40歲。（3）月經周期不規律者。（4）合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，精神性疾病患者。（5）過敏體質者，皮膚感覺功能有障礙者，有出血性傾向、高熱、惡性腫瘤者。（6）已接受其他有關治療，可能對本研究效應指標產生影響者。endprint

1.4 試驗器械及用法

1.4.1 試驗組磁熱療貼（濟南秦魯藥業科技有限公司，規格：90mm×110mm）

1.4.2 對照組暖宮貼（江西艾慈生物科技有限公司，規格：70mm×90mm）

1.4.3 貼敷方法兩組采用同樣的治療方法，統一取關元、神闕兩穴位，每穴位1貼/次。于月經來潮前3天開始，每日1次，連續貼敷10d或貼敷至經行痛止，每次貼敷12h以上（產品停止發熱為止），1個月經周期為1個療程。若經第1個療程治療后不再疼痛，第2、3個療程屬于鞏固治療，仍于月經前3天開始貼敷治療，每日1次，10d為1個療程。分別于治療前及治療后第1、2、3個月經周期，月經干凈后3～5d進行相關癥狀評分。完成1個療程者即為有效數據，用于安全性評價和療效評價。

1.5 療效評價指標

參照中華人民共和國衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關標準對患者治療前后進行評分，設計痛經癥狀量化評分表，比較治療前后痛經癥狀積分的變化。痛經輕重分級，重度：痛經癥狀積分在14分以上者；中度，痛經癥狀積分在8～13.5分；輕度，痛經癥狀積分在8分以下。

腹痛持續時間，根據患者自訴經行腹痛的實際持續時間（h），比較治療前后腹痛持續時間（h）的變化。

1.6 安全性評價

在觀察療效同時，注意觀察不良反應，要求患者如實反映貼敷后的病情變化，醫生避免誘導性提問。無論不良反映是否與研究產品相關，均應詳細記錄，包括不良反應出現時間、癥狀、體征、程度、持續時間、處理方法與結果、經過、隨訪時間等，并應詳細記錄合并用藥的情況，分析不良反應與研究產品的因果關系。根據不良反應因果判斷指標，判斷結果為肯定有關、很可能有關、可能有關、可疑、不可能有關5級。根據判斷結果以不良事件發生率作為指標，分析兩組不良事件發生率的差異性進行評價。

1.7 臨床評價標準[4]

（1）治愈：治療后積分恢復至0分，腹痛及其他癥狀消失。（2）顯效：治療后積分降低至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉，不服止痛藥能堅持工作。（3）有效：治療后積分降低至治療前積分的1/2～3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉，服止痛藥能堅持工作。（4）無效：腹痛及其癥狀無改變者。總有效=痊愈+顯效+有效。兩組患者均于治療前后記錄痛經癥狀積分的變化，并根據患者自訴經行腹痛的實際持續時間（h），比較治療前后腹痛持續時間（h）的變化。同時觀察不良反應。

1.8 統計學處理

計數資料采用頻數和百分比描述，組間比較采用x2檢驗或Fisher精確概率法。計量資料采用（）描述，組間比較采用成組t檢驗或Wilcoxon W秩和檢驗。等級資料采用Wilcoxon W秩和檢驗。非劣效性檢驗采用可信區間法。統計分析使用SPSS17.0統計軟件，假設檢驗取雙側檢驗結果，給出檢驗統計量及其對應的P值，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同觀察時間痛經分析比較

根據圖1可以看出，治療前和第1、2、3次療后兩組痛經評分均逐漸降低，說明通過治療，兩組患者痛經癥狀明顯改善。同時各周期痛經評分組間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明治療前和第1、2、3次療后兩組患者痛經癥狀均相當。

圖1 兩組不同觀察時間痛經評分輪廓圖

2.2 兩組患者治療后療效比較

根據表2比較結果，兩組療效評價結果治愈、顯效、有效、無效的例數分布，差異無統計學意義。兩組有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者安全性評價結果比較

臨床試驗中發現2例不良反應，均在試驗組，1例于第1次使用后出現過敏現象，停用，爐甘石洗液

表2 兩組總有效率比較

組別 n 治愈顯效有效無效總有效率（%）

試驗組 36 1 4 26 5 86.1

對照組 36 2 3 26 5 86.1

注：兩組比較，x2=0.000，P>0.05

涂抹后緩解。1例于第2月經周期使用期間出現皮膚過敏，停止使用，未作處理，癥狀緩解，直至消失。試驗組有2例出現不良事件，不良事件發生率為5.6%，對照組不良事件發生率為0。兩組不良事件發生率經Fisher精確檢驗，差異無統計學意義（P=0.493>0.05），說明兩組產品均具有良好的安全性能。

2.4 非劣效評價結果

根據非劣效試驗兩組有效率差95%置信區間公式計算：

P試驗組=86.1%，P對照組=86.1%，本中心試驗n試驗組=n對照組=36，計算結果：CI= （-13.4%，13.4%），由于僅使用本中心36例，樣本量不足，按估算樣本量n試驗組=n對照組=72計算，結果為：CI=（-9.5%，9.5%），下限-13.4%、-9.5%>非劣效界值δ=-15%，可以從臨床上判定，試驗組有效性不劣于對照組。

3 討論

痛經是發病率較高的婦科常見疾病，有周期性月經的婦女中90%有痛經，20%一直或常有痛經[5]。國內研究表明，其發病主要與月經時子宮內膜過度合成釋放前列腺素有關[6-7]。痛經患者血中前列腺素含量往往比正常人高，前列腺素刺激子宮肌層收縮，使子宮收縮呈節律性增強，子宮張力升高，血流減少，繼而造成組織缺氧，引起子宮痙攣性收縮而疼痛[8]。中醫學認為，其主要病機為經期前后氣血失調，子宮、沖任氣血變化較平時急劇，導致子宮沖任氣血運行不暢或者失于煦濡，不通或者不榮而痛[9]。

神闕穴位于肚臍中部，關元穴位于神闕下三寸處，熱敷關元、神闕兩穴，調沖任，和氣血，通經活絡[10]。西醫學認為作用機制是通過降低患者異常的前列腺素水平，有效抑制子宮平滑肌痙攣性收縮，增加血流量，改善局部缺血缺氧狀態，從而發揮止痛效應[11]。西醫常以非甾體抗炎藥及口服避孕藥用來治療痛經，例如服用芬必得片及注射阿托品針，但對癥治療容易產生耐藥性，并且激素治療不良反應大，不宜長期使用[12]。局部熱敷是輔助治療痛經的方法之一。熱敷可使局部毛細血管擴張，血流增加，從而對盆腔臟器產生熱效應，減少子宮收縮，改善局部循環[13]。磁熱療貼由熱敷袋、遠紅外布、磁體等組成，通過對相關穴位的磁療、紅外溫熱熨灸，長時間激發經氣，使組織溫度升高，血流加快，與此同時磁熱療貼能產生紅外線輻射，刺激穴位深層感受器，通過經絡神經體液的調整，起到暖宮散寒、通調氣血、化瘀止痛的作用[14]。磁熱療貼能產生紅外線輻射，可對穴位深層感受器起刺激作用，通過經絡神經體液的調整，達到通經絡，化瘀止痛的功效，同時可使體內肽增加，類阿片物質釋放加快，降低感覺神經的興奮性，提高痛閾，因此起到鎮痛作用。endprint

本研究結果表明磁熱療貼治療痛經總有效率不低于暖宮貼對照組，兩組有效率的差異無統計學意義，兩組不良事件發生率經Fisher精確檢驗，差異無統計學意義（P=0.493>0.05）。綜上所述，磁熱療貼對于治療痛經熱敷治療，安全有效，使用方便，值得在臨床推廣應用。

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