大腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度與老年綜合征的關(guān)系

馬雄偉??彭榮杰??陳勇

[摘要] 目的 探討大腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度與老年綜合征的關(guān)系。 方法 結(jié)果回顧性分析2012年2月～2014年5月間我院接受CT腦部檢查老年患者的臨床資料，納入106例患者，其中男72例，女34例。平均年齡75.2歲，CT評(píng)估研究對(duì)象的WMD情況。x2檢驗(yàn)分析WMD情況與研究對(duì)象年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史等臨床資料的關(guān)系。單因素和多因素相關(guān)性分析確定WMD嚴(yán)重程度、WMD分布區(qū)域與老年綜合征負(fù)擔(dān)的關(guān)系。 結(jié)果 WMD的發(fā)生情況與患者的年齡、吸煙史、飲酒史有關(guān)（P<0.05），與高血壓、高血脂、冠心病的病史有關(guān)（P<0.05）。在6種老年病綜合征中，認(rèn)知障礙、跌倒、尿失禁、功能障礙與WMD的發(fā)生與否相關(guān)（P<0.05）。Spearman分析顯示，老年綜合征的的征象個(gè)數(shù)與WMD的評(píng)分呈正相關(guān)。單因素和多因素相關(guān)分析均認(rèn)為WMD的嚴(yán)重程度與老年綜合征負(fù)擔(dān)密切相關(guān)。額葉部、頂枕區(qū)以及顳葉的WMD評(píng)分與老年綜合征負(fù)擔(dān)密切相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 WMD嚴(yán)重程度可以反映老年綜合征負(fù)擔(dān)，WMD情況可用于預(yù)測(cè)老年綜合征的發(fā)生、評(píng)估其進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 大腦白質(zhì)病變；老年化；老年綜合征

[中圖分類號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）17-213-04

The study of relationship between white matter disease severity and geriatric syndrome

MA Xiongwei PENG Rongjie CHEN Yong

Department of Radiology，the People's Hospital of Jingning，Jingning 743400，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of the severity of brain white matter disease with geriatric syndromes burden. Methods In this retrospective study，105 cases were selected with average age of 75.2 years old including 72 men and 34 women.All subjects have undergone brain CT scan and the severity of brain white matter disease （WMD） was estimated by two independent radiologists.The association of WMD with clinical information such as age，sex，history of smoking and drinking，vascular risk factor and so on was analyzed by Chi-square test.Regression analysis was performed to determine the relationship of the severity of WMD with geriatric syndromes burden. Results The WMD presence was significantly associated with age，history of smoking and drinking and vascular risk factor.Cognitive impairment，falls and urinary incontinence were also related to WMD presence.A significant association of the severity of WMD with the geriatric syndromes burden was observed using regression analysis.Furthermore，an association between severity of WMD and geriatric syndromes burden in the frontal region，parietal-occipital region and temporal region was also present in the current study. Conclusion There is a significant association between the severity of WMD and the geriatric syndromes burden， hence estimating the progression of WMD may contribute to predict the geriatric syndromes in aging patient.

[Key words] White matter disease；Aging；Geriatric syndrome

隨著人口平均壽命的增加，人口老齡化問題日漸嚴(yán)峻，這種形勢(shì)下老年醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)了老年綜合征的核心概念[1]。老年綜合征是指老年人發(fā)生的一系列特定癥狀，由各種系統(tǒng)損傷累積而致，其定義還不是非常明確，主要包括癡呆、抑郁、跌倒、尿失禁、視力及聽力下降等。老年綜合征已經(jīng)被證實(shí)為老年疾病患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響老年患者的生存質(zhì)量[2-3]。近期研究表明血管退變、硬化和功能失調(diào)，尤其是腦部血管的病變，被認(rèn)為與老年綜合征的發(fā)展密切相關(guān)[4]。大腦白質(zhì)病變（white matter disease，WMD）被認(rèn)為是腦部小血管慢性缺血的代表癥狀，是心血管事件的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素[5]。但少有研究證實(shí)其與老年綜合征的關(guān)系，因此本研究著重探討大腦白質(zhì)病變程度與老年綜合征嚴(yán)重程度的關(guān)系。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年2月～2014年5月我院接受CT腦部檢查老年患者的臨床資料，患者接受腦部CT檢查的原因包括癡呆、認(rèn)知能力下降、跌

表1 WMD發(fā)生情況與研究對(duì)象臨床資料的關(guān)系（n=106）

臨床資料 存在WMD（例） 無WMD（例） x2 P

年齡（歲）

≤80 46 20 4.380 0.036

>80 35 5

性別

男 49 13 0.568 0.451

女 32 12

吸煙史

無 18 17 18.101 <0.01

有 63 8

飲酒史

無 23 15 8.298 0.004

有 58 10

高血壓

無 16 16 17.747 <0.01

有 65 9

高血脂

無 31 19 10.912 0.001

有 50 6

糖尿病

無 49 10 3.251 0.71

有 32 15

冠心病

無 21 15 9.890 0.002

有 60 10

認(rèn)知障礙

無 11 13 16.100 <0.01

有 70 12

抑郁

無 61 20 0.001 0.977

有 15 5

跌倒

無 49 20 0.893 0.048

有 35 5

尿失禁

無 51 20 5.299 0.021

有 32 3

感官障礙

無 32 15 3.251 0.071

有 49 10

功能障礙

無 19 15 11.709 0.01

有 62 10

傷等。病歷不完整者或CT檢查結(jié)果不能與WMD區(qū)分的病例（腦水腫、腦部腫瘤以及急性卒中等）未納入研究。研究共納入106例患者，其中男62例，女44例。平均年齡75.2歲，年齡>80歲的患者43例。臨床資料考察患者年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病病史以及冠心病病史等資料，見表1。

1.2 大腦白質(zhì)病變的評(píng)估

CT腦部檢查評(píng)估患者WMD嚴(yán)重程度，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用Wahlund評(píng)分方法，將左右半球分為額區(qū)、頂枕區(qū)、顳區(qū)、幕下、基底節(jié)等5個(gè)區(qū)域進(jìn)行評(píng)分。對(duì)于側(cè)腦室周圍及深部白質(zhì)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為，0分：無病變；1分：局灶性病變；2分：輕度融合性病變；3分：彌漫性病變累及整個(gè)卻與，伴有或不伴有U纖維受損。對(duì)于基底節(jié)區(qū)域的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為，0分：無病變；1分：?jiǎn)我徊≡睿?5mm）；2分：融合病灶；3分：多個(gè)相連病灶，綜上，總分為30分。CT片的評(píng)估由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)師獨(dú)立完成。Wahlund評(píng)分>1分被認(rèn)為存在WMD病變，根據(jù)有無WMD病變有無，將所有研究對(duì)象分為無WMD組和有WMD病變組。

1.3 老年綜合征的評(píng)估

本研究關(guān)注6種常見的老年綜合征，包括（1）認(rèn)知障礙（輕度認(rèn)知障礙或者癡呆）；（2）老年抑郁；（3）跌落；（4）尿失禁；（5）感官障礙（聽力障礙或視力障礙）；（6）功能障礙（行動(dòng)能力或生活自理能力）。認(rèn)知障礙和癡呆的診斷參考Petersen標(biāo)準(zhǔn)和美國精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第4版）。行動(dòng)能力和生活自理能力采用克氏行為量表（Katz index of ADL scale）和工具性日常生活量表（Lawton IADL scale）評(píng)估。計(jì)算同一研究對(duì)象出現(xiàn)上述6種表現(xiàn)的個(gè)數(shù)，以評(píng)估該對(duì)象的老年綜合征負(fù)擔(dān)（geriatric syndromes burden）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組間連續(xù)變量的分析采用t檢驗(yàn)，二分變量的分析采用x2檢驗(yàn)。采用單因素分析（x2檢驗(yàn)）及多因素分析（多自變量logistic回歸分析）確定大腦總體WMD嚴(yán)重程度以及各區(qū)域WMD嚴(yán)重程度和老年綜合征負(fù)擔(dān)的關(guān)系。Spearman相關(guān)分析確定WMD評(píng)分與老年綜合征負(fù)擔(dān)的相關(guān)性。WMD評(píng)分的一致性分析采用kappa檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦部CT檢查發(fā)現(xiàn)，106例研究對(duì)象中，81例存在不同程度的WMD，平均WMD評(píng)分為（4.79±0.21）分。兩位評(píng)估者對(duì)WMD評(píng)分的判定一致性良好，Kappa=0.863，P<0.05。

對(duì)研究對(duì)象老年病綜合征負(fù)擔(dān)的分析發(fā)現(xiàn)，106例研究對(duì)象中，13例存在1種老年綜合征征象，22例存在2種征象，19例存在3種征象，25例存在4種征象，15例存在5種征象，5例存在6種征象，7例未見老年綜合征征象。>80歲對(duì)象平均征象個(gè)數(shù)為（3.92±0.03），≤80歲對(duì)象平均征象個(gè)數(shù)為（2.41±0.14），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

相關(guān)性分析WMD情況與研究對(duì)象一般臨床資料、心腦血管事件危險(xiǎn)因素以及6種老年綜合征發(fā)生情況的關(guān)系（表1），分析表明，WMD的發(fā)生情況與患者的年齡、吸煙史、飲酒史有關(guān)（P<0.05），與高血壓、高血脂、冠心病的病史有關(guān)（P<0.05）。在6種老年病綜合征中，認(rèn)知障礙、跌倒、尿失禁、功能障礙與WMD的發(fā)生與否相關(guān)（P<0.05）。老年綜合征負(fù)擔(dān)與WMD評(píng)分的關(guān)系見表2，Spearman分析顯示，老年綜合征的征象個(gè)數(shù)與WMD的評(píng)分呈正相關(guān)。分析額葉、顳葉等5個(gè)評(píng)分區(qū)域的WMD評(píng)分（各區(qū)域以6分記），以各區(qū)域評(píng)分的平均值為界，在每個(gè)評(píng)分區(qū)域都可將患者分為低WMD評(píng)分組和高WMD評(píng)分組（如表3所示），x2分析發(fā)現(xiàn)，額葉部、頂枕區(qū)以及顳葉的WMD評(píng)分較高與老年綜合征負(fù)擔(dān)密切相關(guān)（P<0.05），及上述3個(gè)區(qū)域的WMD評(píng)分越高，老年綜合征的征象個(gè)數(shù)越多。調(diào)整年齡、性別以及其他心血管事件的危險(xiǎn)因素后（表4），多因素分析可見僅額葉的WMD評(píng)分與老年綜合征負(fù)擔(dān)密切相關(guān)（P<0.05，β=0.371）。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，額葉部的WMD評(píng)分與跌倒、尿失禁以及功能障礙有關(guān)。endprint

3 討論

WMD影像學(xué)上呈現(xiàn)斑點(diǎn)和斑片狀改變，為腦部小血管慢性缺血所致。其機(jī)制為白質(zhì)位于大腦深部，其供血由皮質(zhì)長(zhǎng)髓支和髓質(zhì)深穿支等動(dòng)脈供血，這類血管缺少側(cè)支循環(huán)，一旦發(fā)生缺血病變，極

表2 WMD總體評(píng)分與研究對(duì)象老年綜合征負(fù)擔(dān)的關(guān)系（n=106）

老年綜合征

征象個(gè)數(shù) n WMD評(píng)分（） r P

0個(gè) 6 3.45±0.21 0.724 <0.01

1個(gè) 13 3.89±0.32

2個(gè) 22 4.22±0.28

3個(gè) 19 4.69±0.31

4個(gè) 25 5.17±0.21

5個(gè) 15 6.12±0.35

6個(gè) 6 6.89±0.46

表3 各區(qū)域WMD評(píng)分與老年綜合征負(fù)擔(dān)關(guān)系的單因素分析

區(qū)域 老年綜合征征象個(gè)數(shù)（n） x2 P

≤3個(gè) >3個(gè)

額葉

低WMD評(píng)分 40 16 10.622 0.001

高WMD評(píng)分 20 30

頂枕區(qū)

低WMD評(píng)分 45 13 22.957

<0.001

高WMD評(píng)分 15 33

幕下

低WMD評(píng)分 35 20 1.407 0.236

高WMD評(píng)分 25 26

顳葉

低WMD評(píng)分 39 18 7.010 0.008

高WMD評(píng)分 21 28

基底核

低WMD評(píng)分 21 19 0.765 0.507

高WMD評(píng)分 39 27

注：多因素分析為調(diào)整性別、年齡及其他病史影響后的結(jié)果

表4 各區(qū)域WMD評(píng)分與老年綜合征負(fù)擔(dān)關(guān)系的多自變量

Logistic回歸分析

區(qū)域 β 標(biāo)準(zhǔn)誤 P

額葉 0.213 0.046 <0.01

頂枕區(qū) 0.092 0.022 0.061

幕下 0.084 0.023 0.072

顳葉 0.551 0.136 0.032

基底核 0.423 0.101 0.021

注：多因素分析為調(diào)整性別、年齡及其他病史影響后的結(jié)果

易損傷腦白質(zhì)[6]。研究表明WMD多見于老年人群，其發(fā)病率和嚴(yán)重性與年齡呈正比，年齡是發(fā)生WMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，在>80歲的研究人群中，發(fā)生WMD的比例較高，這與既往研究相符。WMD尤其是彌漫性的WMD多為慢性多發(fā)性高血壓腦病所致，因?yàn)楦哐獕阂鸬哪X內(nèi)小血管粥樣硬化可導(dǎo)致腦白質(zhì)的慢性缺血。高血壓以及高血脂是高血壓腦病的危險(xiǎn)因素，此外，糖尿病也是累積腦中小動(dòng)脈的重要因素[8]。本研究發(fā)現(xiàn)WMD的發(fā)生與否與研究對(duì)象的高血壓、高血脂以及糖尿病病史有關(guān)，這亦與既往研究一致。

研究還發(fā)現(xiàn)，WMD發(fā)生情況與老年綜合征負(fù)擔(dān)有密切關(guān)系，存在認(rèn)知障礙、跌倒以及尿失禁征象的研究對(duì)象其發(fā)生WMD的比例較高。單因素和多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，WMD的嚴(yán)重程度與老年綜合征負(fù)擔(dān)密切相關(guān)。既往研究已經(jīng)指出，WMD與老年認(rèn)知能力的下降有關(guān)，是老年癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能為腦室旁的白質(zhì)纖維由額葉投射組成，此部分的病變可以導(dǎo)致患者精神運(yùn)動(dòng)能力下降，直至導(dǎo)致癡呆。一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧認(rèn)為WMD與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加有密切關(guān)系[9]。WMD還與一些老年抑郁患者的病情進(jìn)展有關(guān)，但是本研究卻為未發(fā)現(xiàn)老年抑郁與WMD的發(fā)生有關(guān)[10]。一些前瞻性研究認(rèn)為，WMD會(huì)影響行動(dòng)功能，造成患者跌倒的幾率增加[11]。有研究已經(jīng)證實(shí)老年綜合征與WMD有關(guān)，是影響認(rèn)知功能障礙、抑郁、功能下降、跌倒和尿失禁發(fā)生的危險(xiǎn)因素[12]。額葉和皮層下區(qū)域通路的缺血性損傷扮演重要角色，可解釋W(xué)MD和老年綜合征的關(guān)系[13]。通常，WMD初發(fā)時(shí)主要出現(xiàn)在側(cè)腦室后角，隨著病情的進(jìn)展，白質(zhì)病變開始向整個(gè)腦室擴(kuò)展。額葉是WMD首先累及的區(qū)域，接下來受累的區(qū)域依次是枕頂區(qū)、基底區(qū)和顳葉。初發(fā)時(shí)，WMD病灶彼此獨(dú)立，隨著病情病灶逐漸融合。我們的研究發(fā)現(xiàn)，額葉、枕頂區(qū)和顳葉的WMD與老年綜合征負(fù)擔(dān)相關(guān)，基本與之前報(bào)道的病變規(guī)律一致[11]。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，額葉部的WMD評(píng)分與跌倒、尿失禁以及功能障礙有關(guān)。頂枕區(qū)的WMD評(píng)分與認(rèn)知障礙、尿失禁有關(guān)，所以有理由認(rèn)為，不同區(qū)域的WMD與老年綜合征的發(fā)生種類有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，WMD越嚴(yán)重，同一研究對(duì)象身上發(fā)生的老年綜合征征象就越多，該結(jié)果表明，老年綜合征與老年人群腦不小血管的損傷程度有關(guān)，探索腦部血管損傷對(duì)老年綜合征的作用，有助于老年綜合征的早期診斷以及病情評(píng)估。對(duì)腦血管的保護(hù)策略有可能降低老年綜合征的發(fā)生。

總之我們的研究發(fā)現(xiàn)了WMD與老年綜合征的關(guān)系，較嚴(yán)重的WMD預(yù)示著較嚴(yán)重的老年綜合征負(fù)擔(dān)。尤其是額葉、頂枕區(qū)以及顳葉的WMD意義更為重大。作為WMD的發(fā)病機(jī)制，腦血管病變對(duì)老年綜合征的具有重大影響。腦血管病變的評(píng)估和保護(hù)有助于評(píng)估和預(yù)防老年綜合征。當(dāng)然老年綜合征是一個(gè)涉及多器官的癥候群，僅僅關(guān)注其余腦部血管的病變是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，更全面的研究還有待進(jìn)行。

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（收稿日期：2015-06-08）endprint