二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察

李青青

[摘 要] 目的：觀察二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者體內激素水平及促排卵后患者妊娠率影響。方法：選擇本院收治64例經診斷為多囊卵巢綜合征不孕癥患者，采用隨機序號方式將患者分為觀察組和對照組各32例，其中觀察組采用口服二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮3個月后對其進行促排卵治療，對照組采用口服炔雌醇環丙孕酮單藥后促排卵方式治療，對兩組患者激素水平、排卵率及妊娠率進行對比分析。結果：兩組治療后黃體生成素（LH）濃度、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH、睪酮及胰島素水平改善程度明顯，觀察組睪酮及胰島素水平與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后排卵率、妊娠率分別為87.5%、37.5%，明顯高于對照組；且觀察組流產率為9.4%，顯著低于對照組的15.6%，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對于多囊卵巢綜合征不孕癥患者，應用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮聯合治療，療效肯定。

[關鍵詞] 二甲雙胍；炔雌醇環丙孕酮；多囊卵巢綜合征；不孕癥；療效

中圖分類號：R737.31 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）02-103-02

DOI：10.11876/mimt201502040

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征，持續性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特征。育齡婦女PCOS發生率5%～10%，無排卵性不孕患者30%～60%為PCOS[1-2]。多認為PCOS發病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、腎上腺功能紊亂等因素有關。本研究通過應用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者進行治療，獲得較好臨床療效，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2013年12月本院收治64例確診為多囊卵巢綜合征不孕癥患者，診斷標準依據2003年鹿特丹多囊卵巢綜合征相關標準，即（1）松發排卵或無排卵；（2）雄激素臨床表現高和/或高雄激素血癥；（3）雙側卵巢均有≥12個且直徑2～9mm小卵泡，即卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大；納入標準：（1）年齡35歲以下；（2）雙側子宮輸卵管造影成像未見盆腔粘連；（3）超聲或宮腔鏡檢查未見輸卵管、子宮畸形；（4）排除男性不育因素以及其他原因引起不孕不育。采用隨機方式將其分為觀察組和對照組各32例，入組治療前2組患者年齡、平均年齡、不孕時間、激素水平等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者于月經周期第5天時給予口服二甲雙胍片，500mg/次，3次/日，同時服用炔雌醇環丙孕酮片，1片/次/日，兩種藥物均連用3個月經周期。在第4個月經周期開始第5天時行促排卵治療，根據實際卵泡生長情況注射絕經期促性腺激素（HMG）75-150U/次/日，同時應用陰道超聲監測卵泡生長情況，卵泡直徑達18mm以上時，適時注射HCG10000IU。注射HCG后指導其進行正常性生活，并常規口服黃體酮膠丸10日，100mg/次，2次/日，以進一步促進黃體功能恢復[3-4]。

對照組口服炔雌醇環丙孕酮單藥，促排卵方法與觀察組相同。

1.3 檢測指標及排卵/妊娠標準

對2組患者治療后黃體生成素（LH）、 卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH比值、睪酮水平及胰島素水平進行檢測，檢測方法應用電化學發光法。排卵標準[5]：對患者進行陰道超聲檢查，B超檢查結果顯示優勢成熟卵泡消失，內部結構模糊，子宮直腸陷凹呈現出游離液體。妊娠標準：尿妊娠試驗陽性，血HCG>25mIU/mL則判定為生化妊娠，B超檢查見妊娠囊定為臨床妊娠。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，其中計量數據應用均數±標準差（x±s）表示，2組治療前后比較采用兩樣本均數配對t檢驗，率及計數資料比較用c2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組激素水平比較

經統計分析，2組用藥前各基礎激素水平比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，2組黃體生成激素、促卵泡生長激素、黃體生成激素/促卵泡生長激素、睪酮及胰島素水平分別為均較治療前明顯改善，觀察組治療后睪酮及胰島素水平與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）詳見表1。

2.2 2組排卵率、妊娠率及流產率比較

經統計分析，治療后觀察組排卵率、妊娠率分別為87.5%、37.5%，明顯高于對照組；且觀察組流產率為9.4%，顯著低于對照組15.6%，比較差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征是女性內分泌代謝生殖系統疾病。高選擇性雄激素水平與胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征病理生理主要變化。由于下丘腦垂體促性腺激素釋放激素（GnRH），促黃體生成激素（LH）或卵巢和腎上腺分泌17 -羥化酶活性太高，卵泡膜細胞增殖過多睪丸激素或腎上腺網狀帶產生雄激素過多，導致高睪酮水平[5-6 ]。胰島素抵抗與血管內皮功能紊亂之間有著密切聯系，在血管內皮中一氧化氮依賴性血管舒張作用與內皮素-1依賴性血管收縮作用之間平衡分別受到磷脂酰肌醇-3激酶與絲裂素活化蛋白激酶胰島素信號通路調控。在胰島素抵抗狀態下，其對血管內皮細胞功能影響并不表現出全部胰島素功能受損，而只是部分功能受損，即選擇性胰島素抵抗，選擇性胰島素抵抗對PCOS發生發展起著十分重要作用 [7-8]。

炔雌醇環丙孕酮含有醋酸環丙孕酮（CPA）2mg和炔雌醇（EE）0.035mg，EE可以增加SHGB，降低游離睪酮水平；激活抑制P450c17/17-20裂解酶活性，降低雄激素合成，競爭靶器官雄激素受體；通過抑制下丘腦-垂體LH分泌，抑制卵泡膜細胞雄激素產生。PCOS患者高胰島素血癥發生率約為30%～40%。二甲雙胍可作用于周圍組織，抑制糖原葡萄糖攝取和受體水平增加后胰島素敏感性，降低餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗，防止代謝綜合征發生[9-10]。因此，本研究觀察組治療后睪酮及胰島素改善水平明顯優于對照組和治療前，說明聯合應用二甲雙胍和炔雌醇環丙孕酮，可以更有效調節病人體內激素水平。在臨床治療多囊卵巢綜合征不孕癥時應用二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片，可獲得較好臨床療效。

參 考 文 獻

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