術前血液生化指標與原發性肝細胞癌預后的關系*

薄亞聰，姚明解，張 玲，陸維權，高 強，呂全軍#

1)鄭州大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室 鄭州450001 2)北京大學基礎醫學院病原生物學系 北京100191 3)鄭州大學附屬腫瘤醫院;河南省腫瘤醫院肝膽外科 鄭州450003 4)河南省腫瘤研究院衛生統計學室 鄭州450003

原發性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常見的惡性腫瘤之一［1］，發病率高，病死率居惡性腫瘤的第3 位。早期施行肝切除術仍然是目前HCC 首選的、最有效的治療方法。隨著肝切除技術的改進、多元化介入治療的創新，HCC 療效穩步提高，但遠期療效仍不滿意，術后復發是影響療效的主要原因［2-3］。目前對影響HCC 預后的因素仍不清楚。HCC 診療指南(2011年版)［4］指出肝癌患者可出現血清谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)和膽紅素的升高及白蛋白(albumin，ALB)降低等肝功能異常，以及淋巴細胞亞群等免疫指標的改變。作者分析了500例接受手術的HCC 患者的臨床及隨訪資料，以探討術前血液生化指標與HCC 患者預后的關系。

1 對象與方法

1．1 研究對象 2008年12月1日至2012年12月1日就診于鄭州大學附屬腫瘤醫院(河南省腫瘤醫院)并接受手術的HCC 患者500例。納入標準:①術前未接受其他治療。②無其他惡性疾病。③手術方法均為根治性切除術。④術后病理證實為HCC。

1．2 患者信息采集及術前血液生化指標檢測 患者入院后，通過查閱住院病歷及面對面問答，采用自制量表完成患者基本信息的采集，并于術前72 h 內采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，－80℃冷凍保存，采用全自動生化分析儀(奧林巴斯2000U2700，日本)檢測血清ALT、AST、ALP、總膽紅素、ALB、AFP 等生化指標。入院1 周后通過患者病歷采集患者疾病的相關信息。

1．3 隨訪 根據自制的隨訪登記表進行隨訪，包括患者出院后的治療情況以及患者的飲食、睡眠、用藥以及疾病預后情況等，每次隨訪均需填寫隨訪表。方式:采用門診隨訪、電話隨訪以及上門隨訪等多種方式相結合的方式隨訪。時間:患者出院3個月后進行首次隨訪，出院后1 a 內每3個月隨訪1次，2～a每6個月隨訪1次，4～5 a 每年隨訪1次。生存時間:患者的手術時間記為該患者的生存起始時間，終止觀察日期為終點時間，終點時間與生存起始時間的時間間隔為生存時間。

1．4 統計學處理 所有數據統一錄入EpiData 3．02數據庫，設定邏輯檢查條件，雙錄入，并進行隨機抽查確保數據錄入的準確性。用SPSS 21．0 處理數據。采用Kaplan-Meier 法和Log-rank 檢驗進行生存分析，將生存分析中有意義的因素引入Cox 回歸模型。檢驗水準α=0．05。

2 結果

2．1 HCC 患者的一般情況 500例患者中，男413例(82．6%)，女87例(17．4%);年齡8～80(53．1 ±10．3)歲;根據Child-Pugh 分級，肝功能A 級者446例，B 級者49例，資料缺失5例。500例患者中，失訪36例，隨訪率92．8%。生存時間1～2 871 d。

2．2 HCC 患者單因素生存分析 結果見表1。500例HCC 患者中位生存時間及T25、T75分別為:31．00、76．63、7．30個月，1、3、5 a 累積生存率分別為53%、35%和31%。

表1 不同變量對HCC 患者對術后生存時間的影響

2．3 HCC 患者COX 回歸分析結果 將Kaplan-Meier 分析結果顯示生存曲線差異有統計學意義的變量納入COX 回歸模型進行分析得出:AFP、AST、ALP 及ALB 是影響HCC 患者生存時間的獨立危險因素。見表2。

表2 HCC 患者Cox 回歸分析結果

3 討論

HCC 是一種常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著人們的健康及生活質量，其發病機制涉及環境、感染、營養、代謝及內分泌等多個因素。目前對HCC 確切的發病因素尚無統一認識，一般認為以一種因素為主，其他環境及內在因素協同發揮作用［5］。

手術是肝癌的主要治療手段，但即使是根治性手術切除，術后5 a 復發率仍高達54．1%～61．5%［3，6］。該研究人群中肝功能處于Child-Pugh A 級的患者446例，占89．2%，說明HCC 手術切除者肝功能處于較好狀態，符合衛生部2011年頒布的HCC 診療規范的要求［3］。治療方法、術前生化指標、基因與環境交互作用，均可能影響HCC 患者的預后［7-9］，而目前評價HCC 患者預后的標準尚不統一，如能確立一些準確預測預后的指標將有助于提高HCC 患者的生存質量，延長生存時間［10］。該研究對可能影響肝癌預后的指標進行單因素生存分析，結果顯示Child-Pugh 分級、AST、ALP、總膽紅素、血清ALB、AFP 是HCC 患者術后生存時間的影響因素，而性別、是否感染肝炎病毒、ALT 對HCC 患者術后生存時間無影響，與李松朋等［11］的研究一致。進一步將單因素分析中有意義的變量納入COX 回歸模型進行多因素分析，結果顯示AFP、AST、ALP、ALB 是影響HCC 術后生存時間的獨立危險因素，與相關研究［12-13］一致。AFP 被認為是HCC 診斷和預后的首選標志物，其診斷HCC 的敏感性為60%～70%，AFP 高表達與腫瘤的惡性生物學行為、較差的肝臟背景以及不良預后有關［14-15］。AST、ALT、ALP等指標可反映肝實質受損害的程度，AST 持續升高，AST/ALT ＞1 往往提示肝實質損害嚴重，是肝臟病變慢性化程度加重的標志。ALB 在肝臟合成，其水平可反映肝臟的合成功能［16］。

綜上所述，術前檢測AFP、AST、ALP、ALB 對術后HCC 患者的預后判斷具有重要價值。

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