甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗對血糖的影響

陳 曉，翟紹忠，李 沖，岑超平

鄭州大學第一附屬醫院內分泌科鄭州450052

甲狀腺功能亢進癥患者普遍存在胰島素敏感性降低甚至胰島β 細胞功能降低［1］，并伴有不同程度的糖代謝紊亂。目前普遍認為甲狀腺功能亢進癥患者的血糖升高與甲狀腺激素增多有關［2］，如大量的甲狀腺激素會導致代謝加快、進食增加進而導致腸道葡萄糖吸收增多、糖異生增加、外周組織葡萄糖利用減少等。同時患者體內胰島素拮抗激素(如生長激素、腎上腺激素等)的增多或敏感性增強也會導致糖代謝紊亂。研究［2］發現部分甲狀腺功能亢進癥患者存在胰島素抵抗，即體內某些細胞對正常濃度胰島素反應不足的現象。為了解甲狀腺功能亢進癥伴胰島素抵抗對血糖的影響，作者對120例行OGTT+胰島素釋放試驗的甲狀腺功能亢進癥患者進行回顧性分析。

1 臨床資料

1．1 一般資料 選取2013年9月至2014年9月鄭州大學第一附屬醫院內分泌科收治的符合甲狀腺功能亢進癥診斷并行OGTT +胰島素釋放試驗的患者120例作為觀察組，其中男44例，女76例，年齡10～59(41．2 ±4．9)歲，病程0．5～12 a，既往無糖尿病、Cushing 病等相關病史和激素應用史。選取門診同期體檢的40例健康人作為對照組，其中男18例，女22例，年齡21～78(42．9 ±2．6)歲。2組患者年齡、體重指數和性別均衡。

1．2 檢測方法 健康人行OGTT +胰島素釋放試驗，根據空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，收集觀察組與對照組的HMOA-IR、FPG、FINS、餐后2 h 血糖及餐后2 h胰島素等指標。將HOMA-IR ＞3．8 或葡萄糖與胰島素曲線下面積比值＜1 的甲狀腺功能亢進癥患者作為胰島素抵抗組，均不符合上述兩個條件的甲狀腺功能亢進癥患者作為非胰島素抵抗組［3］。其中胰島素抵抗組69例，非胰島素抵抗組51例，記錄2組的游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、FPG、餐后2 h 血糖及HMOA-IR 等指標。

1．3 統計學處理 采用SPSS 17．0 進行分析，觀察組與對照組以及甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組相關指標的比較采用兩獨立樣本t 檢驗，檢驗水準α=0．05。

2 結果

2．1 觀察組與對照組相關指標的比較 見表1。

表1 觀察組與對照組相關指標的比較

2．2 甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組的相關指標比較 見表2。

表2 甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組相關指標的比較

3 討論

該研究結果顯示，甲狀腺功能亢進癥合并胰島素抵抗者占57．5%(69/120)，甲狀腺功能亢進癥患者較健康人群更易出現胰島素抵抗。而甲狀腺功能亢進癥合并胰島素抵抗患者FPG、HOMA-IR 及餐后2 h 血糖較未合并胰島素抵抗的甲狀腺功能亢進癥患者偏高。導致胰島素抵抗的原因很多，而甲狀腺功能亢進癥患者產生胰島素抵抗可能與以下因素有關［4］:①胰島素拮抗激素的增多。②受體前胰島素的抵抗、胰島素受體的改變及缺陷。③甲狀腺功能亢進時無活性的前胰島素和胰島素自身抗體增加。④甲狀腺功能亢進癥患者體內存在一定的抵抗素(一種可降低對胰島素的敏感性的肽激素)。有學者［5-6］認為，甲狀腺功能亢進癥患者與糖尿病患者之間存在相同的基因缺陷染色體，可能會出現綁定遺傳。若甲狀腺功能亢進癥患者長期存在胰島素抵抗，血糖不能被細胞充分利用、同時胰島β 細胞需要代償性地分泌更多的胰島素來維持正常的血糖水平，也會導致體內胰島素進一步升高，形成惡性循環并導致胰島素抵抗加重，甚至導致糖尿病的產生。因此對于存在胰島素抵抗的甲狀腺功能亢進癥患者，及早給予干預措施可能對減少糖代謝紊亂、甚至糖尿病的發生具有重要的臨床意義。

相關研究［7］顯示，甲狀腺功能亢進癥合并糖代謝異常的患者，胰島素抵抗嚴重程度隨著甲狀腺功能亢進癥嚴重程度的增加而增加。在甲狀腺功能亢進癥糾正后，患者胰島素敏感性及胰島β 細胞功能均有所好轉［8］。而該研究結果顯示甲狀腺功能亢進癥患者中，胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組之間甲狀腺激素水平無明顯差異，此結果與上述觀點不一致。可能與選取的甲狀腺功能亢進癥患者病情反復、病程較長，有應用抗甲狀腺藥物等相關治療病史，易導致甲狀腺激素水平的波動有關。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進癥患者進行血糖監測和OGTT +胰島素釋放試驗，便于及早發現糖耐量異常患者并采取相關治療措施，對甲狀腺功能亢進癥患者的恢復及預防糖尿病的發生具有十分重要的意義。

［1］Goswami B，Singh B．Role of surrogate markers in assessment of insulin resistance in females with thyroid disorders［J］．Diabetes Metab Syndr，2012，6(3):163

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［3］娜麗瑪，朱筠，張文慧．胰島素抵抗和非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者的對比研究［J］．中國全科醫學，2011，14(11B):3699

［4］孫琦婷，趙德善．Graves 病甲狀腺功能亢進癥與血糖代謝［J］．國際放射醫學核醫學雜志，2010，34(3):143

［5］Miyauchi S，Matsuura B，Ueda T，et al．Interleukin-18 induces insulin resistance in the hyperthyroid state［J］．Endocr J，2013，60(4):449

［6］張麗榮．甲狀腺功能亢進癥合并糖尿病患者的臨床分析與治療對策［J］．中國醫藥指南，2012，10(34):139

［7］姚紅，薛雪花，張越．抗甲狀腺藥物治療對甲亢患者胰島功能作用的研究［J］．中國醫學創新，2013，32(278):1

［8］焦敏俠，馬愛華，宋文春，等．甲狀腺功能亢進患者胰島β 細胞狀態的觀察［J］．江蘇醫藥，2010，36(16):1904