比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對(duì)老年冠心病室性早搏QT間期離散度的影響

魏芳

云南省老年病醫(yī)院內(nèi)科，云南昆明650011

比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對(duì)老年冠心病室性早搏QT間期離散度的影響

魏芳

云南省老年病醫(yī)院內(nèi)科，云南昆明650011

目的探討比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對(duì)老年冠心病室性早搏患者QT間期離散度的影響。方法選擇2013年7月～2014年1月本院內(nèi)科診治的86例冠心病室性早搏患者，隨機(jī)分為兩組，每組各43例，觀察組患者接受穩(wěn)心顆粒合比索洛爾治療，對(duì)照組患者僅接受穩(wěn)心顆粒治療。觀察并比較兩組患者治療效果，治療前、后QT間期和室性早搏變化情況。結(jié)果治療4周后，兩組總有效率分別為93.0%和74.4%，觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組QTd、QTcd和室性早搏均顯著降低（P<0.01），且觀察組均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒能夠顯著降低老年冠心病患者室性早搏發(fā)生，縮小心肌復(fù)極化的離散程度，值得臨床推廣。

冠狀動(dòng)脈疾病；室性早搏；老年人；比索洛爾；穩(wěn)心顆粒；QT離散度

冠心病是老年人常見(jiàn)病，患者常伴有復(fù)雜型室性心律失常，且具有頻發(fā)的特點(diǎn)，不僅會(huì)造成胸悶和心悸等不適癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)誘發(fā)猝死等急性心血管事件的發(fā)生[1]。室性心律失常主要分為特發(fā)性和器質(zhì)性，其中后者是由器質(zhì)性心臟病導(dǎo)致，而冠心病則是主要原因[2，3]。QT間期離散度（QTd）是心血管疾病患者常見(jiàn)心電圖改變，近年來(lái)也被廣泛用于反映心室肌復(fù)極的不同步性和電不穩(wěn)定性，不僅可評(píng)價(jià)患者心肌缺血的嚴(yán)重程度，還可用于介入和藥物治療后患者的恢復(fù)性評(píng)價(jià)[4，5]。β受體阻滯劑、穩(wěn)心顆粒均為臨床常用于治療冠心病藥物，具有一定的抗心律失常效果，尤以后者報(bào)道較多，但均存在一定局限性[6，7]，且鮮有二者聯(lián)用對(duì)室性早搏患者QT間期影響的報(bào)道。本文擬通過(guò)對(duì)比索洛爾和穩(wěn)心顆粒聯(lián)用對(duì)老年冠心病室性早搏患者QT間期離散度的影響進(jìn)行分析，旨在為臨床治療方案的合理選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年1月本院內(nèi)科診治的

86例冠心病室性早搏患者，經(jīng)Holter檢查或冠脈造影均符合冠心病室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②確診為冠心病，且室性早搏總數(shù)≥1000次/d或30次/h；③排除原發(fā)心肌病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓等引起的心臟擴(kuò)大，以及其他原因引起的心律失常；④2周內(nèi)未接受抗心律失常藥物治療；⑤經(jīng)患者或家屬同意。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各43例，其中觀察組中男29例，女14例，平均年齡65.4歲；對(duì)照組中男26例，女17例，平均年齡67.1歲，兩組在年齡、性別等方面具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受冠心病基礎(chǔ)治療，對(duì)照組口服給予穩(wěn)心顆粒（山東步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026），1袋（9 g/袋）/次，3次/d；觀察組給予比索洛爾（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，批號(hào)：20120827）聯(lián)合穩(wěn)心顆粒，比索洛爾初始劑量為1.25 mg/次，視患者情況，逐漸增加劑量至5 mg/次，1次/d，兩組均以4周為一治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者的治療效果，以動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)治療前、后的QTd、校正的QT間期離散度（QTcd）和室性早搏次數(shù)變化，其中QT間期離散度檢測(cè)：同步掃描12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖（ECG），排除T、U分界不清導(dǎo)聯(lián)，連續(xù)測(cè)量3個(gè)QT間期，并計(jì)算平均值，不同導(dǎo)聯(lián)最長(zhǎng)和最短QT差值即QTd，依據(jù)Bazett公式以心率校正QTd獲得QTcd[7]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

①顯效：室性期前收縮減少≥75%；陣發(fā)性房性或室性心動(dòng)過(guò)速減少≥90%；無(wú)陣發(fā)性房撲或房顫。②有效：室性期前收縮減少＜75%；陣發(fā)性房性或室性心動(dòng)過(guò)速減少＜90%。③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療4周后兩組冠心病室性早搏治療效果比較

治療4周后，兩組治療總有效率分別為93.0%和 74.4%，觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1治療4周后兩組冠心病室性早搏治療效果比較

2.2 治療前、后QT間期離散度和心率變化

治療前兩組在QTd、QTcd和室性早搏方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均獲得顯著改善（P<0.01），且觀察組均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2治療前、后QT間期離散度和心率變化，n=43）

表2治療前、后QT間期離散度和心率變化，n=43）

組別QTd（ms）治療前治療后t值P QTcd（ms）治療前治療后t值P室性早搏（次/d）治療前治療后t值P對(duì)照組觀察組3.35 3.61 <0.01 <0.01 4.15 4.43 <0.01 <0.01 5.24 5.50 <0.01 <0.01 t值P 57.5±13.2 58.1±12.6 1.38 >0.05 49.5±4.4 40.3±5.3 3.28 <0.01 77.2±14.6 76.6±16.2 1.16 >0.05 45.1±8.3 37.6±9.2 3.44 <0.05 893.5±57.5 911.4±69.9 1.66 >0.05 245.6±30.5 117.0±21.7 4.32 <0.01

3 討論

冠心病是老年人常見(jiàn)病，而心肌缺血?jiǎng)t是主要病因，有研究表明冠心病患者局部心肌缺血、室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)異常、心肌纖維化等因素導(dǎo)致心肌動(dòng)作電位時(shí)間不等，從而誘發(fā)心肌復(fù)極的不均一性增大，加重心律失常[2]。

隨著對(duì)冠心病室性早搏研究的不斷深入，學(xué)界普遍認(rèn)為老年患者多伴有慢性心衰、房室傳導(dǎo)阻滯等基礎(chǔ)性心臟疾病，心臟代謝會(huì)發(fā)生嚴(yán)重變化，患者病死率較高。傳統(tǒng)的抗冠心病和心律失常治療雖可在一定程度上改善患者的癥狀，但仍應(yīng)注意老年人各器官功能下降，肝腎功能減弱，對(duì)藥物的毒副作用更為敏感，同時(shí)基礎(chǔ)性疾病和較弱的心功能均決定在治療藥物選擇上需具有特殊性[9]。王學(xué)勝等[6]認(rèn)為冠心病患者普遍存在心肌局部缺血、損傷和壞死，導(dǎo)致局部心肌電生理特性改變，與西藥相比，穩(wěn)心顆粒在改善心肌供血的同時(shí)，還具有離子通道調(diào)節(jié)作用。朱志斌等[8]發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒中的黨參和黃精成分能降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，同時(shí)還兼具有Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ類(lèi)抗心律失常作用。同時(shí)也有觀點(diǎn)認(rèn)為，雖然穩(wěn)心顆粒具有改善冠心病患者癥狀和心律失常的效果，但效果較弱，而以比索洛爾為代表的β受體阻滯劑盡管隨著劑量增加，所引起竇緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，但在安全劑量范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的抗心律失常效果[9]。

QT間期改變最早于1985年提出，一經(jīng)提出就受到了學(xué)界的廣泛關(guān)注，其中QTd代表著不同部位心室肌復(fù)極的不同步性和電不穩(wěn)定性[6]，QT間期的改變廣泛存在于各類(lèi)心肌損傷性疾病中，其中也包括冠心病室性早搏患者，目前QT間期改變已成為預(yù)測(cè)心源性事件的重要指標(biāo)[10，11]。陳萬(wàn)強(qiáng)等[3]利用12導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)冠心病患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)冠脈造影前后患者QTd無(wú)明顯變化，但均異于正常人，經(jīng)介入治療后QTd和QTcd顯著縮短，王學(xué)勝等[6]也獲得了相同的結(jié)論。目前藥物治療冠心病室性早搏的研究較多，同時(shí)也有關(guān)于穩(wěn)心顆粒和β受體阻滯劑聯(lián)用的報(bào)道[12]，但用于老年人的報(bào)道不多，且尚未見(jiàn)關(guān)于QT間期影響的報(bào)道。β受體阻滯劑有降低缺血心肌復(fù)極離散度，提高致顫閾值的效果，本組發(fā)現(xiàn)治療4周后，與單純應(yīng)用穩(wěn)心顆粒相比，觀察者患者的總有效率顯著提升達(dá)93.0%，與國(guó)內(nèi)部分報(bào)道一致[8，9]。朱志斌等[8]通過(guò)對(duì)老年女性患者治療后發(fā)現(xiàn)，比索洛爾和穩(wěn)心顆粒在治療冠心病室性早搏方面具有一定的效果和安全性，但單獨(dú)使用效果均顯著低于聯(lián)合治療，且未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)增加。我們也認(rèn)為兩種藥物機(jī)制不同，穩(wěn)心顆粒可降低比索洛爾的使用量，進(jìn)而增加老年人應(yīng)用的安全性。QT間期延長(zhǎng)為心律失常的心室水平的重要表現(xiàn)，通常治療前較治療后約長(zhǎng)30%以上，而發(fā)生的主要原因則與T波的時(shí)限增寬有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，所有患者在治療4周后兩組患者的QTd和QTcd均顯著縮短，且變化均在30%左右，與國(guó)內(nèi)報(bào)道基本一致[8]。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，盡管兩種方法均具有縮短QT間期的效果，但仍以觀察組更為顯著，其治療后的QTd、QTcd僅為（40.3±5.3）ms和（37.6±9.2）ms，均顯著少于對(duì)照組。表明上述治療方案均可糾正室壁運(yùn)動(dòng)異常，改善心肌復(fù)極的不均勻性。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后觀察組發(fā)生室性早搏的次數(shù)僅為（117.0±21.7）次/d，下降程度顯著高于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)用改善心律失常效果更為明顯。我們認(rèn)為β-受體阻滯劑作用點(diǎn)明確，能直接作用于延緩房室節(jié)和房室旁道中興奮的傳導(dǎo)，提高缺血區(qū)心肌的心室顫動(dòng)閾值，而穩(wěn)心顆粒則是通過(guò)促進(jìn)缺血區(qū)域心肌微循環(huán)來(lái)達(dá)到改善心肌代謝，起效較慢，兩種藥物聯(lián)用效果可獲顯著的提升。穩(wěn)心顆粒能夠較好地營(yíng)養(yǎng)心肌，穩(wěn)定心肌膜細(xì)胞，抑制心肌鈉通道和L-鈣通道，并降低心臟負(fù)荷，逐漸縮短QT間期，當(dāng)比索洛爾達(dá)到靶劑量時(shí)鞏固并強(qiáng)化效果，顯著改善QT間期。朱志斌等[8]也發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒中的纈草酮能通過(guò)阻斷快鈉、慢鈣和鉀通道，降低心肌自律性和Q-T間期離散度。另外，我們認(rèn)為由于比索洛爾有負(fù)性肌力作用，為避免毒性和不良反應(yīng)的發(fā)生，在應(yīng)用過(guò)程中適宜以小劑量開(kāi)始，逐漸加大至靶劑量。

總之，比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒能夠顯著降低老年冠心病患者室性早搏發(fā)生，縮小心肌復(fù)極化的離散程度，值得臨床推廣。

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Effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat

WEI Fang
Department of Internal Medicine，the Getatric Hospital of Yunnan Province,Kunming650011,China

Objective To investigate the effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat.Methods All 86 cases of patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat from July 2013 to January 2014 were selected and randomly divided into two groups,which observation group（43 cases）was treated with metacenter particle and bisoprolol,and control groups was only treated with metacenter particle.The clinical effect,QT dispersion and ventricualar premature beat before and after treatment were compared.Results After 4 weeks treatment,the total efficiency of two groups were 93.0%and 74.4%respectively,and the total efficiency in observation group was higher than that in control group（P< 0.05）;The QTd,QTcd and ventricualar premature beat were both decreased obviously between the two groups（P<0.01）, and of which in observation group were lower than that in control group（P<0.05）.Conclusion Bisoprolol combined with metacenter particle can significantly decrease the time of ventricualar premature beat,and decrease the QT dispersion changes in patients with coronary heart disease,and deserve to clinical.

Coronary heart disease;Ventricualar premature beat;Elderly;Bisoprolol;Metacenter particle;QT dispersion

R541.7

B

1673-9701（2015）06-0094-03

2014-12-08）