小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效分析

黃華丹，李冬連

福建省龍巖市第三醫(yī)院婦科，福建龍巖 364000

小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效分析

黃華丹，李冬連

福建省龍巖市第三醫(yī)院婦科，福建龍巖 364000

目的 探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。 方法 回顧性分析整群選取的該院收治的2013年6月—2015年4月對(duì)69例子宮肌瘤患者，采用米非司酮12.5 mg/d，連續(xù)3個(gè)月治療的臨床觀察數(shù)據(jù)，并與治療前作自身對(duì)照。結(jié)果所有患者在治療3個(gè)月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療3個(gè)月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素以及黃體生成素水平與治療前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論本研究結(jié)果表明臨床上對(duì)于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮治療的效果顯著，能有效控制腫瘤組織的生長(zhǎng)，降低機(jī)體的激素水平，并且臨床上未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是保守治療的理想選擇，因此值得臨床推廣。

子宮肌瘤；小劑量米非司酮；臨床治療效果；回顧性分析

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤之一，來(lái)自于患者子宮內(nèi)未分化的葉細(xì)胞[1]。子宮肌瘤患者的主要臨床表現(xiàn)為陰道出血、腹部疼痛等。相關(guān)研究報(bào)道顯示，目前，子宮肌瘤的病因尚未完全清除，大部分學(xué)者認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生可能與女性孕激素水平較高有關(guān)[2-3]。隨著人們生活水平的提高，為了保留子宮，藥物治療子宮肌瘤得到了人們廣泛的關(guān)注。本研究整群選取2013年6月—2015年4月該院婦科門(mén)診治療的69例子宮肌瘤患者臨床治療數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，分析探討臨床上對(duì)于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮進(jìn)行治療的臨床療效，以期為子宮肌瘤患者非手術(shù)治療提供

更多選擇，為臨床上該藥物的合理應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中69例均為整群選取的2013年6月—2015年4月就診該院的子宮肌瘤患者，條件符合：年齡在31～40歲之間，有正常的月經(jīng)周期，宮體增大達(dá)到2個(gè)月妊娠大小，但不超過(guò)3個(gè)月妊娠大，彩超檢查符合子宮單發(fā)或多發(fā)肌瘤的聲像學(xué)特點(diǎn)。根據(jù)腹部超聲檢查，其中肌壁間肌瘤患者35例，粘膜下子宮肌瘤患者13例，漿膜下子宮肌瘤患者10例，子宮頸肌瘤患者7例，混合性子宮肌瘤患者4例。36例患者均合并貧血，占總數(shù)的52.17%。所有病例在開(kāi)始藥物保守治療前均告知保守治療的效果可能是暫時(shí)的、有限的，用藥期間可能出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、體重變化，可能影響肝功能。患者簽署知情同意書(shū)。

本組除外以下任一條件：①剖宮產(chǎn)半年內(nèi)、人流后3個(gè)月內(nèi)或產(chǎn)后哺乳期的患者不能使用[4]；②月經(jīng)不規(guī)則或進(jìn)入圍絕經(jīng)期者（FSH＞20 mmol/L）③有心肝腎慢性疾病、糖尿病、甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能異常，凝血功能異常者。

1.2 治療方法

所有患者均從月經(jīng)周期的3～5 d內(nèi)開(kāi)始服用米非司酮（批準(zhǔn)文號(hào)：H10950203），給藥劑量為12.5 mg/d，連續(xù)3個(gè)月為1個(gè)完整療程，均在睡前頓服，所有入選患者均完成連續(xù)口服治療2個(gè)療程[5]。

評(píng)價(jià)指標(biāo)為：治療開(kāi)始當(dāng)日上午10 am前抽取肘靜脈血，并完成超聲測(cè)定子宮體積以及子宮肌瘤體積。血清促卵泡生成素、促黃體生成素、雌激素檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，由檢驗(yàn)科完成，質(zhì)控符合福建省醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。所有檢測(cè)在治療開(kāi)始當(dāng)日完成，并于第二療程開(kāi)始日、第二療程完成次日復(fù)查。

1.3 同時(shí)觀察指標(biāo)

患者的月經(jīng)量、月經(jīng)周期、B超子宮內(nèi)膜厚度、血色素、肝酶、體重等進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究中所有數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)子宮體積和腫瘤體積比較

所有患者在保守治療3個(gè)月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t*=25.278，t**=34.466，P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t*=40.994，t**=49.571，P＜0.01），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)子宮體積和腫瘤體積比較[（），cm3]

表1 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)子宮體積和腫瘤體積比較[（），cm3]

注：＊與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；＊＊與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

治療前/后 子宮體積 腫瘤體積治療前（n=69）治療3個(gè)月（n=69）治療6個(gè)月（n=69）324.7±13.7（271.8±10.7）*（240.7±10.1）**88.6±7.4（46.9±6.8）*（27.4±7.1）**

2.2 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)體內(nèi)激素水平變化情況

治療3個(gè)月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素與治療前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（3個(gè)月：ta=55.455，taa=5.789，P＜0.05；6個(gè)月：ta=61.686，taa= 6.247，P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)體內(nèi)激素水平變化情況（）

表2 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)體內(nèi)激素水平變化情況（）

注：a與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；aa與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療前/后 雌激素（pmol/L） 卵泡刺激素（μg/L）治療前（n=69）治療3個(gè)月（n=69）治療6個(gè)月（n=69）348.7±21.6 158.4±18.6a151.7±15.4aa16.7±3.7 13.7±2.2a13.5±2.1aa

2.3 69例患者治療前以及治療后3、6個(gè)月時(shí)的月經(jīng)量、痛經(jīng)時(shí)間、B超子宮內(nèi)膜厚度、血色素等與治療前有了顯著的差異，具體詳情如表3所示。

表3 米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者月經(jīng)狀況及子宮內(nèi)膜的影響、血色素（）

表3 米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者月經(jīng)狀況及子宮內(nèi)膜的影響、血色素（）

注：b與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；bb與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療前/后 月經(jīng)量（mL）痛經(jīng)時(shí)間（d）B超子宮內(nèi)膜厚度（cm）血色素（g/L）治療前（n=69）治療3個(gè)月（n=69）治療6個(gè)月（n=69）113.21±0.23（80.32±0.26）b（56.89±10.32）bb4.32±1.07（1.02±0.08）b（0.02±0.01）bb1.43±0.38（0.85±0.02）b（0.23±0.12）bb86.7±14.7 110.1±11.3 132.3±10.5

以上研究結(jié)果并沒(méi)有出現(xiàn)無(wú)效病例，所有患者經(jīng)6個(gè)月治療后，月經(jīng)量明顯低于治療前，痛經(jīng)時(shí)間也由原來(lái)的（4.32±1.07）d變?yōu)椋?.02±0.01）d，血色素經(jīng)治療后明顯的增加，經(jīng)B超檢驗(yàn)子宮內(nèi)膜厚度也明顯的減少，子宮體積與腫瘤體積較治療前明顯縮小。

患者治療3個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)的例數(shù)為49例，比例為71.01%，治療6個(gè)月后出現(xiàn)閉經(jīng)的例數(shù)為63例，比例為91.83%，（χ2=9.288，P＜0.01）。同時(shí)患者的臨床癥狀得到了緩解，當(dāng)月經(jīng)恢復(fù)正常后，患者的經(jīng)期明顯減少。患者在用藥過(guò)程中，并未對(duì)工作以及生活造成一定的影響，同時(shí)患者并未發(fā)生體重增加現(xiàn)象，在整個(gè)治療的過(guò)程中，患者的肝以及腎功能經(jīng)檢查后均處在正常狀態(tài)中。

3 討論

子宮肌瘤是腫瘤婦科臨床上常見(jiàn)的女性生殖器良性病變，手術(shù)治療是處理較大子宮肌瘤的常用方法。近些年來(lái)，大量的研究結(jié)果表明[6-7]，子宮也有著重要的內(nèi)分泌功能。越來(lái)越多的患者要求微創(chuàng)，也更多的要求保留子宮。子宮肌瘤的保守治療是患者與醫(yī)生的共同期望。

米非司酮屬于化學(xué)合成類(lèi)固醇，結(jié)構(gòu)上與于炔諾酮較為類(lèi)似，能夠高效地競(jìng)爭(zhēng)孕酮的受體，從而阻滯孕激素的活性，是臨床上常用的孕激素受體阻斷劑[8]。此外，該藥物還具有抑制PR基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，以及抑制子宮肌瘤病灶中的上皮生長(zhǎng)因子基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，減少子宮肌瘤的血供，降低子宮內(nèi)動(dòng)脈流血量，促進(jìn)肌瘤病灶體積縮小。臨床上對(duì)于子宮肌瘤同時(shí)伴發(fā)出現(xiàn)貧血的患者，該藥物能夠到達(dá)止血、減少月經(jīng)量以及糾正患者貧血的效果。

相關(guān)研究[9]報(bào)道顯示應(yīng)用小劑量的米非司酮可以有效的抑制子宮肌瘤患者內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，縮小腫瘤體積，本次研究結(jié)果與該報(bào)道結(jié)果具有一致性。

本次研究結(jié)果說(shuō)明，所有患者在治療3個(gè)月后子宮體積以及腫瘤體積明顯縮小，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療半年后患者的子宮體積以及腫瘤體積與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療3個(gè)月以及半年后患者的雌激素、卵泡刺激素以及黃體生成素水平與治療前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)于子宮肌瘤患者采用小劑量米非司酮治療的效果顯著，能有效控制腫瘤組織的生長(zhǎng)，降低機(jī)體的激素水平，并且臨床上未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，經(jīng)腹部超聲檢查子宮肌瘤消失或縮小70%，是保守治療的理想選擇，因此值得臨床推廣。

[1]楊幼林,鄭淑蓉,李克敏,等.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1996(10):49-51.

[2]韓麗,馬汝平,湯潔,等.小劑量米非司酮聯(lián)合中藥與單純用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效對(duì)比[J].職業(yè)與健康,2014(4):574-576.

[3]Tajima S,Yonezawa I,Waki M,et al.Massive hemoperitoneum following spontaneous rupture of an arterial aneurysm overlying a uterine myoma[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(2):3002.

[4]李劍蘭,宋美蘭,封全靈,等.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果的循證分析[J].中國(guó)婦幼保健,2013（27）:4574-4576.

[5]耿中花.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(18):89-89.

[6]李克敏,畢慧,鄭淑蓉,等.小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤雌、孕激素受體的影響[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,30(1):67-69.

[7]黃起.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤90例臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(12):931-932.

[8]閆海珍,解凱輝,張惠英,等.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(8):967-968.

[9]李正香.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮肌瘤50例[J].陜西中醫(yī),2014(9):1197-1199.

Curative Effect Analysis of Low-dose Mifepristone in Treatment of Uterine Fibroids

Huang Hua-dan,Li Dong-lian
Department of gynaecology,Longyan Third Hospital,Longyan,Fujian Province,364000 China

Objective To study the clinicaleffect oflow-dose mifepristone in treatmentof uterine fibroids.Methods Clinical observation data of three consecutive months of treatment of 69 cases with uterine fibroids using mifepristone 12.5mg/d from June 2013 to April 2015 was retrospectively analyzed and compared with pretherapy.Results After 3 months of treatment, Uterine volume and tumor volume of all patients were significantly decreased compared with pretherapy and the difference was significant(P＜0.05),after six months of treatment,Uterine volume and tumor volume were significantly different from pretherapy,and the difference was very significant(P＜0.01).after 3 months and six months of treatment,Estrogen,follicle stimulating hormone and progesterone levels of patients were significantly decreased compared with pretherapy,which was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The research results show that the clinical effect of low-dose mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids is significant,which can effectively control the growth of tumor tissue and reduce the body's hormone levels and there was no serious adverse reactions clinically.It is an ideal choice for conservative treatment,so it is worthy of clinical promotion.

Uterine fibroids;Low-dose mifepristone;Clinicaltherapeutic effect;Retrospectively analyzed

R4

A

1674-0742（2015）12（a）－0144-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.34.144

2015-09-20）

黃華丹（1974.9-），女，福建人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。