超聲電導(dǎo)藥物透入治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核療效觀察

賈守杰，郭秀麗，朱明琴

(大同市第四人民醫(yī)院，山西 大同　037008)

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超聲電導(dǎo)藥物透入治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核療效觀察

賈守杰，郭秀麗，朱明琴

(大同市第四人民醫(yī)院，山西 大同037008)

[摘要]目的：研究超聲電導(dǎo)藥物經(jīng)皮透入治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核的效果。方法：選擇自2012～2013年復(fù)治空洞性肺結(jié)核患者110例分為超聲電導(dǎo)治療組和單純化療治療組，每組55例，超聲電導(dǎo)治療組在全身化療的基礎(chǔ)上加用超聲電導(dǎo)藥物透入治療，單純化療組則僅口服抗結(jié)核藥物全身化療，觀察在治療的第1、第3、第9個月末痰菌陰轉(zhuǎn)情況、X線病灶吸收情況、 X線空洞閉合情況、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：超聲電導(dǎo)治療組在患者痰菌陰轉(zhuǎn)方面、病灶吸收率及空洞閉合率方面均高于單純化療治療組。結(jié)論：超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核具有高效、安全、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、方便的特點(diǎn)，易于患者接受。

[關(guān)鍵詞]肺結(jié)核；超聲透入療法；療效觀察

結(jié)核病是一種嚴(yán)重的傳染病，也是致死人數(shù)較多的一種疾病。我國是世界上高負(fù)擔(dān)結(jié)核病國家之一，隨著人民生活水平的提高和抗結(jié)核藥物的使用，結(jié)核病有所減少，但由于部分患者的不規(guī)律用藥及非專科醫(yī)生的不恰當(dāng)指導(dǎo)，近年來復(fù)治肺結(jié)核患者有所增加，尤其是空洞性復(fù)治肺結(jié)核，治療難度大，療程長，易于排菌，成為結(jié)核病傳染源，對防控結(jié)核病工作帶來嚴(yán)重威脅。大同市第四人民醫(yī)院自2012～2013年對55例復(fù)治空洞肺結(jié)核患者進(jìn)行經(jīng)皮超聲電導(dǎo)透藥治療，取得了較好的效果，報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇病例標(biāo)準(zhǔn)：a) 曾經(jīng)使用抗結(jié)核藥物超過1個月的新發(fā)病例、復(fù)發(fā)病例以及初治失敗的病例；b) 痰結(jié)核菌涂片持續(xù)陽性，經(jīng)菌種鑒定除外非結(jié)核分枝桿菌，且經(jīng)痰結(jié)核桿菌耐藥基因檢測不對異煙肼、利福平、乙胺丁醇耐藥；c) 經(jīng)胸部X線片或胸部CT檢查肺部有繼發(fā)型結(jié)核病灶且存在空洞位于肺周邊部；d) 無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；e) 無胸背部皮膚破損；f) 非孕婦、新生兒，非過敏體質(zhì)；i) 無裝有心臟起搏器、人工支架和人工瓣膜者。

1.2分組

將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的110例患者隨機(jī)(抽簽法)分為超聲電導(dǎo)治療組和單純化療治療組，超聲電導(dǎo)治療組采用經(jīng)皮超聲電導(dǎo)透入藥物治療加口服抗結(jié)核藥物治療，單純化療治療組僅口服抗結(jié)核藥物治療。超聲電導(dǎo)治療組55人，男28例，女27例，年齡19～65歲，平均42歲，病程2～4年，單發(fā)空洞38例，多發(fā)空洞17例，如為多發(fā)空洞以空洞平均直徑計算，空洞直徑≤3 cm者36例，空洞直徑>3 cm間者19例。單純化療治療組55例，男26例，女29例，年齡21～64歲，平均41.5歲，病程1～5年，單發(fā)空洞37例，多發(fā)空洞18例，如為多發(fā)空洞以空洞平均直徑計算，空洞直徑≤3 cm者37例，空洞直徑>3 cm間者18例。2組患者在性別、年齡、病程、空洞數(shù)量及大小方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3研究方法

2組均采用2HRZEV/7HRV方案抗結(jié)核治療，藥物具體用藥：異煙肼片(H)0.3 g，1次/d；利福平(R)0.45 g，1次/d；吡嗪酰胺(Z)0.5 g，3次/d；乙胺丁醇(E)0.75 g，1次/d；左氧氟沙星(V)0.6 g，1次/d。超聲電導(dǎo)治療組在全身化療的基礎(chǔ)上加用經(jīng)皮超聲電導(dǎo)透入藥物治療，具體操作如下：根據(jù)胸部CT明確空洞的具體位置，在體表做好標(biāo)記，將含藥液貼片(每片含異煙肼藥物0.1 g)同2個治療發(fā)射頭固定在體表標(biāo)記部位治療，1次/d，每次治療30 min，1個療程4周。所用超聲電導(dǎo)儀(LS型，功率60 W，透入深度為10~15 cm)及貼片均由北京諾亞同舟技術(shù)有限公司制造。

1.4觀察項目及療效評定

于強(qiáng)化期每隔15 d、在鞏固期每月查1次肝、腎功能、血、尿常規(guī)及血沉，并記錄藥物不良反應(yīng)。每月查痰找抗酸桿菌涂片3次，以其中2次結(jié)果為準(zhǔn)，無痰者可以采用咽拭子法采集標(biāo)本。分別于治療的第1、第3、第9個月末各復(fù)查1次胸片或肺CT。病灶吸收情況判斷標(biāo)準(zhǔn)：病灶吸收面積>原面積1/2以上者為顯著吸收，病灶吸收面積<原面積1/2者為吸收，病灶面積無明顯變化者為無變化，病灶增加為惡化。空洞變化情況判斷標(biāo)準(zhǔn)：空洞直徑縮小≥原空洞1/2為縮小，空洞直徑縮小或增大<原空洞1/2為不變，空洞直徑增大>原空洞1/2為增大。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

超聲電導(dǎo)治療組、單純化療治療組各選55例，超聲電導(dǎo)治療組有3例因不能配合最終退組，2例丟失；單純化療治療組有2例因嚴(yán)重肝功能損害雖經(jīng)積極保肝降酶治療1月肝功能仍未恢復(fù)而退組，1例丟失。超聲電導(dǎo)治療組、單純化療治療組完成療程者分別為50例和52例。

2.1痰菌陰轉(zhuǎn)情況

治療1個月末痰菌陰轉(zhuǎn)：超聲電導(dǎo)治療組58.0%，單純化療治療組36.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.71,P<0.05)。治療3月末痰菌陰轉(zhuǎn)：超聲電導(dǎo)治療組82.0%，單純化療治療組46.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.17,P<0.05)。結(jié)束療程時痰菌陰轉(zhuǎn)：觀察組90.0%，對照組51.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.80，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療過程中痰菌陰轉(zhuǎn)率情況　%

2.2X線病灶吸收情況

結(jié)束療程時超聲電導(dǎo)治療組X線病灶吸收(顯著吸收+吸收)率為96.0%，單純化療治療組X線病灶吸收(顯著吸收+吸收)率73.1%，2組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.47，P<0.05)。見表2。

表2　2組療程結(jié)束時病灶變化情況　%

2.3X線空洞閉合情況

結(jié)束療程時超聲電導(dǎo)治療組空洞閉合率為92.0%，單純化療治療組空洞閉合率為55.8%，2組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.77,P<0.05)，見表3。

表3　2組療程結(jié)束時X線空洞閉合情況　%

2.4不良反應(yīng)情況

超聲電導(dǎo)組中有2例出現(xiàn)治療部位皮膚紅疹、小水泡，更換治療部位后均在2~5d內(nèi)消失；4例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；3例發(fā)生肝功能損害，不良反應(yīng)發(fā)生率18%。單純化療組出現(xiàn)病灶播散3例，胃腸道反應(yīng)4例，肝能損害4例，皮疹1例，白細(xì)胞減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率25%，2組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.74,P>0.05)。

3討論

復(fù)治肺結(jié)核之所以治療難度大，除部分為耐藥菌外，還因其病史較長，纖維組織增生明顯，使病灶處血流量減少，治療藥物難以到達(dá)病灶部位，不能達(dá)到有效的抑制或殺滅結(jié)核菌的濃度，故提高病變部位的血藥濃度是達(dá)到治愈結(jié)核病的一種有效手段。國內(nèi)外有多家醫(yī)院在為提高病灶區(qū)域藥物含量作了多種方法的嘗試，如經(jīng)過纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺向空洞病灶內(nèi)注藥，取得了一定的療效。但操作過程復(fù)雜，治療費(fèi)用較高，患者痛苦明顯。

超聲電導(dǎo)儀是一種利用超聲波產(chǎn)生空化效應(yīng)和聚集輻射壓，使組織膜脂質(zhì)和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，于皮膚、組織間形成一種人工生物通道，并為藥物提供進(jìn)入組織細(xì)胞的能量，使藥物在深部病灶內(nèi)濃度增高。1968年GriffinJ.E.經(jīng)過動物實驗說明，聲強(qiáng)0.3 w/cm2、作用時間17 min及0.1 w/cm2、51 min的小強(qiáng)度，也能透入，而且低強(qiáng)度超聲、長時間作用的效果更好，此為臨床應(yīng)用提供了有利條件[1]。自美國麻省理工學(xué)院三位科學(xué)家在1995年8月在美國《科學(xué)》第11期上首次報道了利用低頻超聲波介導(dǎo)，成功將胰島素透入人皮內(nèi)的試驗后，利用低頻超聲介導(dǎo)透皮給藥的研究已成為熱點(diǎn)并引起廣泛重視[2]。我國學(xué)者于90年代作了超聲波透入藥物研究，提供了臨床應(yīng)用的理論基礎(chǔ)。近年來有相關(guān)文獻(xiàn)報道超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥在治療結(jié)核性滲出性胸膜炎、淋巴結(jié)結(jié)核方面取得了較好的效果[1]。本研究嘗試通過超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核，研究結(jié)果顯示超聲電導(dǎo)治療組在患者痰菌陰轉(zhuǎn)方面、病灶吸收率及空洞閉合率方面均高于單純化療治療組，2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥治療復(fù)治空洞性肺結(jié)核具有高效、安全、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)、方便的特點(diǎn)，易于患者接受，在臨床上值的推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]周萬松.超聲藥物透入療法的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].應(yīng)用聲學(xué),2011,20(1):6-10.

[2]屠熙,尹芹芹,張文勝，等.低頻超聲透皮給藥的研究進(jìn)展與應(yīng)用[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志,2008,25(6):1474-1478.

本文編輯：王知平

[作者簡介]賈守杰，男，主治醫(yī)師，從事臨床結(jié)核病診療工作

[中圖分類號]R521

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1671-0126(2015)02-0027-03