養正消積膠囊對晚期非小細胞肺癌免疫功能的影響

陳武進，華杭菊，盧麗莎，歐陽觀峰

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

目前，肺癌已成為各種癌癥死亡的首要原因，發病率和死亡率呈上升趨勢。2007年美國肺癌新發病例213380人，由肺癌導致的相關死亡人數160390人［1］。預計到2030年，全球將有830萬人死于吸煙相關的疾病。其中肺癌占3.1%［2］。養正消積膠囊由黃芪、女貞子、人參、莪術、靈芝、絞股藍等中藥組成，以健脾益腎、化瘀解毒、散結通絡立法。目前現有文獻［3-5］顯示，養正消積膠囊可提高惡性腫瘤晚期患者化療有效率，提高患者的生活質量。于2010年10月—2014年2月我們運用養正消積膠囊治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）42例，并探討養正消積膠囊對肺癌患者免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經病理學或細胞學確診為IV NSCLC共83例，Karnofsky評分≥70分，具有客觀可測量病灶，預計生存期＞6個月，無心、肝、腎及造血系統等嚴重原發疾病，無明顯的化療禁忌。將83例患者根據隨機數字表分為對照組41例和治療組42例。對照組中男21例，女20例；年齡46～65歲，中位年齡58.3歲；腺癌20例，鱗癌18例，大細胞肺癌3例。治療組中男25例，女17例；年齡49～64歲，中位年齡55.6歲；腺癌18例，鱗癌23例，大細胞肺癌1例。2組在性別、年齡、病理類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 予TP方案化療：按紫杉醇135 mg／m2換算總劑量，按照紫杉醇預處理方案處理后，紫杉醇30 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水100 mL心電監護下靜脈滴注順利后，續余下給藥劑量繼續化療（d1）。 DDP按 75 mg／m2換算總劑量，加入0.9%500 mL生理鹽水中，分3～4 d化療，配合水化、堿化尿液（d1～3／d1～4）。3 周為 1 個周期（Q3W）。化療4個周期。

1.2.2 治療組 化療同對照組，同時予養正消積膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司生產）口服，每次4粒，每日3次，與化療藥同時服用4個周期。

1.3 實驗指標

1.3.1 生活質量指標評定 采用歐洲癌癥研究治療組織開發的生命質量核心量表 （EORTCQLQC30），包括5個功能量表、3個癥狀量表、1個整體生命質量表、6個單項列表，共30項條目。量表得分越高則提示功能狀態越好。相反，單項表及癥狀量表得分越高提示癥狀越明顯。此量表治療前后由患者本人進行填表。

1.3.2 不良反應評定 按WHO抗癌藥物毒性分度（0～IV度）為評價標準。2組治療前后均常規檢測血常規、肝、腎功能，心電圖變化，每周查2次血常規。

1.3.3 免疫功能指標 于化療前及4周期化療后采集入組患者外周血。采用流式細胞術對外周血中T淋巴細胞亞群和NK細胞活性進行檢測，統計分析細胞免疫功能的變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行統計分析，所得數據用（±s）表示。計數資料卡方檢驗，組間比較t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 治療結果

2.1 療效判定標準 患者均于治療結束后行肺部增強CT檢查，按WHO實體瘤標準進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變穩定（SD）、進展（PD）。總有效率為（CR＋PR）／總例數×100%。

2.2 結果

2.2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較

2.2.2 2組生活質量指標評定 見表2。

2.2.3 不良反應 2組不良反應發生率比較，無顯著性差異（P＞0.05），見表 3。

2.2.4 2組治療前后細胞免疫功能變化比較 見表4。

3 討 論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一。中醫學認為，肺癌的發生與肺、腎、脾三臟密切相關。《素問·逆調論》稱：“腎者水臟，主精液。”腎主水的功能發生障礙，則腎氣化失常，水液潴留，凝聚為痰濕，與邪毒搏結于肺而成腫瘤。肺與脾胃屬母子關系，母病及子，脾虛運化水濕失職，則導致氣滯、痰凝、血瘀。故肺癌的發生發展與腎、脾兩臟密切相關。養正消積膠囊是一種治療惡性腫瘤的抗癌新中成藥。該藥根據絡病的主要病理變化，脾腎虧虛為腫瘤的發病根本，熱毒滯絡、絡息成積為其重要病機［6］。健脾益腎治其本，使脾腎功能旺盛，發揮“養正積自除”之功。本方以健脾補腎、散結通絡、解毒抗癌為治則，以黃芪、女貞子為君，重用健脾益腎，益氣養陰；靈芝、人參助君以健脾補腎，合莪術散結通絡，絞股藍清熱解毒消腫，上5味共為臣藥。白術、茯苓補中益氣，加人參成四君子湯，三藥共為佐藥；癌瘤內存，以白花蛇舌草、半枝蓮、白英、蛇霉，四藥合用，抗癌解毒，軟結散結；雞內金健胃消食， 蟲破血逐瘀，茵陳清熱利濕，共用為佐藥；使藥徐長卿通絡止痛，并引藥直達病所。

表2 2組生活質量指標比較（±s）

表2 2組生活質量指標比較（±s）

注：與對照組比較，1） P＜0.05。

組別治療組對照組n 4241軀體功能12.4±1.91）7.1±1.3角色功能6.4±0.31）3.2±0.4情緒功能9.4±1.11）5.4±1.1認知功能4.4±1.14.1±0.5社會功能3.4±0.92.4±0.8物理癥狀26.4±2.31）18.4±1.2整體健康狀態3.8±0.71）4.9±0.9

表3 2組不良反應比較

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞活性變化比較（±s）

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞活性變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05，與對照組比較，2） P＜0.05。

NK／%23.45±5.234.45±7.81）2）22.50±5.216.60±4.7組別治療組n 42對照組41治療前治療后治療前治療后CD+3 51.46±9.8068.44±9.081）2）53.98±11.2041.23±10.02 CD+4 36.34±11.2352.34±7.881）2）33.41±9.5421.24±7.68 CD+8 36.98±11.2319.45±12.341）2）34.34±5.6144.32±7.81 CD+4／CD+8 0.98±0.752.70±0.981）2）0.90±0.610.55±0.42

惡性腫瘤的發生與機體的免疫功能密切相關，細胞免疫在腫瘤免疫過程中發揮著主導作用［7］，T淋巴細胞亞群是主要的細胞免疫系統，并與NK細胞呈直線相關。文獻研究顯示：NK細胞降低是導致T細胞亞群比例失調的主要原因。NK細胞降低，則T輔助細胞增殖受抑，T輔助細胞活性和數目下降但T抑制細胞相對增強，兩者共同作用，造成T細胞亞群比例失調［8］。因此，T細胞增殖反應中NK細胞在發揮著輔佐作用。經治療后惡性腫瘤患者外周血 CD+3、CD+4及 CD+4／CD+8比值均明顯上升，免疫功能也逐漸恢復。

本研究通過給藥4周期后結果顯示，治療組化療最終有效率為76.19%，與對照組比較具有統計學意義（P＜0.05），表明養正消積膠囊能提高化療的有效率。從生活質量調查顯示，患者在情緒功能、物理癥狀、軀體功能、角色功能和整體健康狀態5項均改善，但是認知功能及社會功能未見明顯改善。2組不良反應發生率未見明顯的統計學意義（P＞0.05），其可能與納入病例數不足有關。從細胞免疫的角度，我們發現，養正消積膠囊能明顯提高非小細胞肺癌患者的機體免疫應答能力，增強免疫監視功能，進一步提高機體免疫力，增強化療藥物的敏感性，提高化療效果。

綜上所述，養正消積膠囊能提高非小細胞肺癌患者機體的免疫力，增加抗腫瘤作用，提高化療的有效率。同時能提高患者的生存質量，但不改善化療的不良反應。本研究在臨床研究方面取得一定進展，根據肺癌的發生與脾腎兩臟密切相關的病因病機分析，養正消積膠囊是否主要通過健脾補腎增強機體免疫力，從而提高化療的有效率有待進一步研究。我們將從微觀的分子實驗角度，進一步探討養正消積膠囊增強惡性腫瘤機體免疫的機理，充分發揮中醫的優勢，運用中西醫結合的特色，以更好地運用于臨床，提高治療效果。

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