地屈孕酮與黃體酮聯合人絨毛膜促性腺激素治療先兆流產的療效觀察※

王富海 何海平 譚月英

地屈孕酮與黃體酮聯合人絨毛膜促性腺激素治療先兆流產的療效觀察※

王富海 何海平 譚月英

目的 探討地屈孕酮與黃體酮聯合人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療先兆流產的臨床療效。方法 將80例先兆流產患者采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組40例。對照組患者給予黃體酮聯合HCG治療，研究組患者給予地屈孕酮聯合HCG治療。比較兩組患者保胎成功率、臨床癥狀消失時間、激素水平變化和不良反應發生率。結果 研究組患者保胎成功率明顯高于對照組，且止血時間和腰腹痛緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后孕激素和HCG水平均明顯升高，但兩組組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），研究組患者孕激素和HCG水平恢復時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；研究組患者不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 地屈孕酮聯合HCG治療先兆流產起效更快，療效更佳。

先兆流產；地屈孕酮；黃體酮；人絨毛膜促性腺激素

妊娠婦女中10%～20%會發生先兆流產，大多發生于孕4～8周，由黃體功能不全刺激引起的子宮肌肉收縮，是導致先兆流產的主要原因[1-2]。先兆流產的治療主要是激素治療，黃體酮激素是補充孕激素的傳統藥物，已廣泛用于先兆流產的治療[3]。已有報道稱其聯合人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療效果更好[4]。地屈孕酮是一種新型的激素類藥物，有研究證實單獨用藥的臨床療效優于黃體酮激素[5-7]。但是目前尚未見地屈孕酮與黃體酮聯合HCG治療先兆流產的報道。本文就地屈孕酮與黃體酮聯合HCG治療先兆流產的效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2014年1月80例因黃體功能不全導致先兆流產患者資料，將患者按隨機數字表法分為兩組，每組40例。年齡23～35歲，平均（28.7±2.4）歲；孕期4～8周，平均（7.1±1.2）周。所有患者均陰道出血、無組織物排出，下腹或腰部疼痛。入選標準：首次妊娠停經

12周內陰道出血；多普勒B型超聲檢查胚囊發育與停經周數相符；尿妊娠試驗陽性；HCG水平低于孕期正常值；黃體功能不全。排除標準：宮外孕；心肝腎基礎性疾病；不再保胎治療的患者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者肌內注射HCG（麗珠集團麗珠制藥廠，批號：20111015，規格：2 000 U/支）2 000 U/d，口服黃體酮（浙江愛生藥業有限公司，批號：20120510，規格：100 mg×6粒），100 mg/次，2次/d，持續用藥至陰道出血停止。研究組患者肌內注射HCG 2 000 U/d，口服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批號：20121008，規格：20 mg× 20片），10 mg/次，2次/d，持續用藥至陰道出血停止。采用熒光免疫法測定患者血清孕酮和HCG水平，患者于上午空腹取血，離心后在－80 ℃保存。所有檢查均由同一實驗員依據試劑盒操作說明書進行。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的保胎成功率、止血時間和腰腹痛緩解時間及治療前后孕激素、HCG水平、不良反應發生率。保胎成功：孕酮和HCG指標按正常妊娠規律增長，多普勒B型超聲檢查顯示胚囊（胎）存活，繼續妊娠30 d無流產癥狀反復。

1.4 統計學分析 本研究采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 保胎成功率比較 研究組患者保胎成功38例（95.0%），流產 2例（5.0%），對照組患者保胎成功31例（77.5%），流產9例（22.5%），研究組患者保胎成功率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀消失時間比較 排除流產患者，研究組患者的止血時間和腰腹痛緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d,±s)

組別 例數 止血時間 腰腹痛緩解時間對照組 31 5.7±2.9 5.4±2.5研究組 38 4.1±2.3 4.5±1.5 t值 -2.73 -1.95 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.3 激素水平比較 兩組患者治療后孕激素和HCG水平均明顯升高，但兩組組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者孕激素和HCG水平恢復正常時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

表2 兩組患者激素水平比較(±s)

組別 例數 治療前(nmol/L) 治療后(nmol/L) 恢復時間(d) 治療前(U/L) 治療后(U/L) 恢復時間(d)孕激素水平HCG水平對照組 40 68±18 118±13 4.9±2.5 3.4±1.8研究組 40 67±21 116±14 3.7±2.3 3.5±1.9 t值 -0.21 -0.62 -2.06 0.22 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 5.7±1.5 8.2±1.9 5.7±1.2 6.1±1.3 0.00 -5.23＞0.05 ＜0.01

2.4 不良反應比較 研究組患者不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

黃體功能不全會引起孕激素和HCG水平下降，進而導致先兆流產，若未得到合理治療，極有可能導致流產[8]。孕酮對受精卵著床前的子宮準備和維持正常妊娠具有重要意義，黃體功能不全主要是由于黃體分泌黃體酮不足所引起。因此，對于先兆流產的治療最常用的是激素替代療法，孕激素是最有效的治療藥物，以往治療先兆流產的首選孕激素為黃體酮制劑，但其單獨用藥臨床療效有限[5-7]。黃體酮聯合HCG相比黃體酮單獨用藥，對流產的治療效果更好。但由于黃體酮制劑與雄激素類似，孕期使用可使雌性動物雄性化，目前日本等國家已淘汰使用[9]。地屈孕酮和烯丙雌醇均是應用于臨床的新型激素類藥物，地屈孕酮為天然孕酮類似物，具有高度的選擇性且不具有雄激素生物活性，不會造成女胎男性化[10]。地屈孕酮通過改善子宮內膜容受性，調節體液和細胞免疫，抑制母胎界面自然殺傷細胞的活性，有助于封閉抗體的合成，抑制宮體收縮，有利于繼續妊娠，有效降低流產率[11]。

有報道稱，地屈孕酮聯合HCG的臨床療效優于烯丙雌醇聯合HCG[12]，因此本研究選擇屈孕酮作為研究組用藥。研究證實，研究組患者保胎成功率明顯高于對照組，止血時間和腰腹痛緩解時間均明顯短于對照組，提示地屈孕酮聯合 HCG的治療方案優于黃體酮聯合HCG方案。且兩組患者在治療后激素水平均可恢復至正常水平，提示兩種治療方案均具有改善患者激素水平的效果，并通過改善激

素水平而消除臨床癥狀、預防流產。但比較兩組間激素水平恢復時間，研究組患者孕激素和HCG水平恢復時間均明顯短于對照組，提示地屈孕酮聯合HCG的治療方案能更快地恢復激素平衡。由于研究組患者的激素水平恢復時間更短，因此其臨床癥狀的消失時間更短，且保胎成功率更高。比較兩組間的不良反應發現，兩組患者均未見嚴重不良反應導致治療終止，且發生率相近，提示兩種治療方案均較為安全。

綜上所述，地屈孕酮聯合HCG治療先兆流產起效更快，療效更佳。

[1] Boue J,Boue A,Lazar P.Retrospective and Prospective Epidemiological Studies of 1500 Karyotyped Spontaneous Human Abortions[J]. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2013,97(7):471-486.

[2] Menzhinskaya IV,Van’ko LV,Kiryushchenkov PA,et al.Spectrum of Antibodies to Reproductive Hormones in Threatened Abortion[J]. Bulletin of experimental biology and medicine,2014,157(6):747-750.

[3] Alimohamadi S,Javadian P,Gharedaghi MH,et al.Progesterone and threatened abortion: a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].Journal of reproductive immunology, 2013,98(1):52-60.

[4] 劉素青,王愛玲,王帆.黃體酮聯合HCG治療不明原因習慣性流產98例[J].陜西醫學雜志,2004,33(2):164-165.

[5] 高文萍.地屈孕酮治療先兆流產保胎的療效觀察[J].中國藥物經濟學,2014,9(8):20-20.

[6] 王倩.地屈孕酮治療早期先兆流產療效分析[J].中國藥物經濟學,2013,8(6):215-216.

[7] 衛愛民.地屈孕酮治療先兆流產的Meta分析[J].山東醫藥, 2013,53(11):61-62.

[8] Krachudel J,Bondzio A,Einspanier R,et al.Luteal insufficiency in bitches as a consequence of an autoimmune response against progesterone[J].Theriogenology,2013,79(9):1278-1283.

[9] 譚謖.某院2011－2012年門診患者超說明書用藥分析[J].中國藥房,2013,24(38):3574-3577.

[10] 駱小英.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床療效分析[J].中國婦幼保健,2013,28(2):343-345.

[11] 黨慧敏,劉艷巧,劉潤俠,等.補腎活血方聯合地屈孕酮對復發性流產患者臨床療效及Th1/Th2型細胞因子的影響[J].西安交通大學學報(醫學版),2014,16(6):22-22.

[12] 黃紅英.地屈孕酮,烯丙雌醇聯合絨毛膜促性腺激素治療先兆流產臨床效果對比[J].社區醫學雜志,2012,9(24):72-73.

Observation of the Curative effect of Progesterone and Progesterone and Human Chorionic Gonadotropin Treatment of Threatened Abortion

Wang Fuhai He Haiping Tan Yueying

Objective To study the clinical effects of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin(HCG)on threatened abortion.Methods A total of 80 patients with threatened abortion were randomly divided into study group and control group.The pregnancy outcomes, clinical symptoms relief time,change of hormone level and adverse reaction were compared between two groups.Results Patients in the study group, the success rate was significantly higher than the control group,and the bleeding time and lumbar pain relief time were significantly shorter than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);two groups of patients after treatment with progesterone and HCG levels were significantly increased, but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05),progesterone and HCG levels in patients with recovery time were significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant(P＜0.01);research incidence of adverse reactions in patients compared with the control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05). Conclusion Dydrogesterone combined with HCG has a better clinical effects on threatened abortion makes it worth for clinical application.

Threatened abortion;Dydrogesterone;Progesterone;Chorionic gonadotropin

R714.21

A

1673-5846(2015)06-0045-03

廣東省佛山市高明區婦幼保健院藥劑科，廣東佛山 528500

2014年度佛山市醫學類科技攻關項目（2014AB001134）

王富海（1978-），本科學歷，主管藥師。研究方向：藥學