針刺對缺血性腦卒中神經(jīng)遞質(zhì)影響研究進(jìn)展

熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038)

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針刺對缺血性腦卒中神經(jīng)遞質(zhì)影響研究進(jìn)展

熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038)

缺血性腦卒中是臨床常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率及高復(fù)發(fā)率等特點，嚴(yán)重危害人類健康。目前該病發(fā)病機(jī)理尚不明確，但腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂是重要誘因之一。針刺治療腦卒中的良好療效已被大量臨床研究證實，其可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)揮保護(hù)缺血神經(jīng)元的作用。

缺血性腦卒中；針刺；神經(jīng)遞質(zhì)；綜述

神經(jīng)遞質(zhì) (neurotransm itter)簡稱為“遞質(zhì)”，是在神經(jīng)元、肌細(xì)胞或感受器間的化學(xué)突觸中充當(dāng)信使作用的特殊分子。神經(jīng)遞質(zhì)存在于神經(jīng)、肌肉和感覺系統(tǒng)的各個角落中，發(fā)揮傳達(dá)信息的功能。腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常釋放不僅能作用于突觸神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，還能促使腦血流量下降，導(dǎo)致腦局部缺血壞死。神經(jīng)遞質(zhì)與缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)，為該病的治療提供了新的契機(jī)[1]。經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)通常分為三大類：單胺類、膽堿類和氨基酸類；非經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)包括神經(jīng)肽類、嘌呤類、NO和CO等。

1 對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括兒茶酚胺類(CA)、5-羥色胺(5-HT)及組織胺(HA)，目前的研究僅限于CA和5-HT。CA又包括腎上腺素(E)、多巴胺(DA)及去甲腎上腺素(NE)。單胺類遞質(zhì)在腦缺血生理病理過程中起著舉足輕重的作用。

李勇[2]發(fā)現(xiàn)電針督脈對腦損害的治療機(jī)理可能為降低多巴胺及5-羥色胺含量，抑制5-HT及DA合成和代謝異常導(dǎo)致的血管損傷和神經(jīng)細(xì)胞毒性，從而發(fā)揮對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。李昌植等[3]發(fā)現(xiàn)電針不僅能抑制5-HT、DA的產(chǎn)生和代謝，還能加強對NE的代謝，減少自由基堆積，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用。陳雄健等[4]發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血后缺血區(qū)腦組織內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量明顯升高，通過電針可降低缺血腦組織5-HT、DA、NE含量，調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，減輕對缺血神經(jīng)元的損害。徐鳴曙等[5]發(fā)現(xiàn)電針可明顯抑制再灌注時細(xì)胞外液中DA含量升高，減輕神經(jīng)遞質(zhì)的興奮毒性，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。徐斌等[6]發(fā)現(xiàn)大鼠再灌注后3h進(jìn)行電針干預(yù)比再灌注24h后進(jìn)行電針干預(yù)對單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響更強，且均可減少DA、5-HT生成和增加NE生成。電針干預(yù)可抑制 DA、5-HT對神經(jīng)元的毒性作用，同時加強NE的神經(jīng)元保護(hù)作用，但大鼠總體代謝水平變化不明顯。

2 對膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

乙酰膽堿(ACh)在大腦內(nèi)分布廣泛，腦缺血再灌注后其含量改變可促進(jìn)腦損害發(fā)生。柏志全等[7]研究電針對腦缺血再灌注損害的治療作用，發(fā)現(xiàn)其能抑制腦內(nèi)AChE活性降低，促進(jìn)其對ACh的降解，減少ACh在突觸間隙的沉積，緩解ACh對突觸后神經(jīng)元的興奮性神經(jīng)毒作用，從而起到治療缺血性腦卒中的作用。楊春壯等[8]發(fā)現(xiàn)針灸(督脈)百會、大椎、人中可改善患者膽堿能系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)ACh生理代謝。李宛青等[9]發(fā)現(xiàn)電針督脈可增強AChT活性，抑制ACh合成，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。

3 對氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)可根據(jù)其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同作用分為興奮性( EAA)和抑制性兩類。大量研究發(fā)現(xiàn)，EAA 在腦缺氧、缺血、外傷等所致神經(jīng)元損傷中起著至關(guān)重要的作用。任秀君等[10]對腦缺血區(qū)細(xì)胞外興奮性氨基酸濃度進(jìn)行動態(tài)監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)腦缺血區(qū)細(xì)胞外EAA濃度顯著升高，而手十二井刺絡(luò)放血能有效減少興奮性氨基酸(EAA)含量，緩解其神經(jīng)毒性，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的功能。楊進(jìn)廉等[11]發(fā)現(xiàn)針刺能顯著減少興奮性氨基酸 Glu、Asp含量和單胺類遞質(zhì)5-HT含量，并能顯著提高抑制性氨基酸 GABA、Glu 含量。李平等[12]以大腦中動脈梗塞模型(MCAO)大鼠為觀察對象，發(fā)現(xiàn)腦缺血后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量普遍上升，而這種異常變化主要發(fā)生于缺血初期，針刺后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量明顯減少，表明針刺可減少Glu、Asp含量，緩解興奮性神經(jīng)毒性。趙海軍[13]利用線栓法建立MCAO大鼠模型，發(fā)現(xiàn)針刺曲池穴、內(nèi)關(guān)穴可減少MCAO大鼠腦組織中過量的谷氨酸。郭景春等[14]采用線栓法制備大腦中動脈阻塞腦缺血大鼠模型，觀察電針對腦缺血大鼠紋狀體細(xì)胞外EAAs遞質(zhì)含量的影響，結(jié)果表明電針可減少細(xì)胞外興奮性氨基酸的過度堆積。

4 對神經(jīng)肽類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

神經(jīng)肽是體內(nèi)傳遞信息的多肽，廣泛分布于神經(jīng)組織中，其中β-內(nèi)啡肽(β-EP)與腦缺血性腦卒中的關(guān)系最為密切，針刺可通過調(diào)控β-EP而發(fā)揮對缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用。范德宇等[15]觀察電針不同時間介入對腦缺血再灌注損傷模型大鼠的治療效應(yīng)及其海馬體中β-內(nèi)啡肽的含量變化，結(jié)果表明腦缺血再灌注損傷后6h、12h、1d、3d、7d各個時間點電針百會、風(fēng)府、曲池(雙)、足三里(雙)均具有治療作用，其作用機(jī)制可能為降低內(nèi)源性損傷因子β-內(nèi)啡肽的含量，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。李淑萍等[16]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死時，患者血漿中β-EP 水平明顯升高，而采用醒腦針刺法治療可使病理性異常升高的β-EP 含量下降，且逐漸下降至正常水平。表明醒腦針刺法可降低血漿中β-EP 水平，提高病灶腦組織的修復(fù)作用。王亞文等[17]利用線栓法制備急性腦梗塞大鼠模型，探討頭穴透刺治療對大鼠急性腦梗塞血漿中β-EP含量的影響，結(jié)果表明采用頭穴透刺治療的大鼠β-EP水平逐漸趨于正常。

5 對其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響

一氧化氮 (NO)在缺血性腦損傷中具有雙重作用 ，既有神經(jīng)保護(hù)作用 ，又有神經(jīng)毒性作用。林旭明等[18]觀察電針對大鼠血清NO、NOS水平的影響，發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血性損傷24h后血清中NO、NOS濃度明顯上升，而針刺能明顯降低血清NOS活性，抑制NO產(chǎn)生。王世軍等[19]探索針刺對(MCAO)模型大鼠血液一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)含量的影響，結(jié)果表明針刺曲池、足三里和人中、內(nèi)關(guān)能降低NO水平，最大限度地保護(hù)腦缺血后神經(jīng)元。

6 結(jié)語

綜上所述，針刺可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮對缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用。然而目前對于神經(jīng)遞質(zhì)在腦缺血中作用的研究多是針對單一遞質(zhì)或某一類遞質(zhì)，不同遞質(zhì)間相互作用的研究尚不足，應(yīng)進(jìn)一步借助新技術(shù)、新手段對組織、細(xì)胞及信號分子等進(jìn)行深入研究[20]。同時，針刺治療的穴位不同、手法各異， 如何以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)并結(jié)合現(xiàn)代科技，運用循證醫(yī)學(xué)方法，探索出有效又具備系統(tǒng)規(guī)范的針灸治療方案，為臨床治療提供更科學(xué)的理論依據(jù)，亦值得深思。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2015-07-10

安徽省自然科學(xué)基金項目(1308085MH172)

熊珊珊(1989-)，女，安徽中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為針灸臨床應(yīng)用及作用機(jī)理。

R245.31;R255.2

A

1673-2197(2015)22-0047-02

10.11954/ytctyy.201522020