子宮內膜異位癥痛經發病機制及中西醫治療研究進展

商立靜，滿玉晶，張 博，羅茜，王文珍

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院 婦科，黑龍江 哈爾濱 150040)

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子宮內膜異位癥痛經發病機制及中西醫治療研究進展

商立靜，滿玉晶*，張 博，羅茜，王文珍

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院 婦科，黑龍江 哈爾濱 150040)

子宮內膜異位癥為婦科常見病，且發病率逐年升高，痛經是其臨床典型表現，嚴重影響育齡期婦女的身心健康及生活質量。近年來，中醫、西醫對該疾病疼痛機制認識不斷深入，中西醫治療子宮內膜異位癥痛經取得了較大進展。對子宮內膜異位癥痛經發病機制及治療方法進行綜述，以期為臨床提供參考。

子宮內膜異位癥；痛經；發病機制；綜述

子宮內膜異位癥(EMs)是指具有生長功能的子宮內膜組織在子宮外種植、生長、浸潤，發生于盆腔內外各個系統，引起相應的病癥改變及臨床表現[1]，其典型表現為繼發性痛經和進行性加重。痛經的反復發作給患者的身心健康及生活質量造成了嚴重影響。目前，子宮內膜異位癥痛經發病機制尚不明確，文獻報道指出，受社會經濟、環境、輔助生殖技術、剖宮產等多種因素的影響，其發病率逐年升高，且呈年輕化趨勢，又稱為“現代病”。隨著該疾病疼痛相關因素研究的不斷深入，臨床治療子宮內膜異位癥痛經的方法越來越多，并取得了較好的療效，現將其發病機制及中西醫治療研究進展概述如下。

1 子宮內膜異位癥痛經發病機制

1.1 中醫發病機制

子宮內膜異位癥病名在中醫文獻中并無記載，但根據其臨床主要表現可歸為“痛經”。查閱中醫相關文獻，古代醫家對痛經病因病機大致分為虛、實兩類。《諸病源候論》云：“婦人月水來腹痛者,由勞傷血氣,以致體虛,受風冷之氣,客于胞絡,損傷沖任之脈…風冷與血氣相擊,故令痛也。”《婦人大全良方·卷之一》云：“寒氣客于血室,血凝不行，蓄積血為氣所沖,新血與故血相搏所以發痛。”現代多數醫家認為，其基本病理變化為瘀血阻滯胞宮、沖任。女子生理特點以血為本，以血為用，血脈通暢，則病不得生，若異位內膜周期性出血，不能排出體外，致使瘀血阻滯胞宮，沖任失調，不通則痛[2]。該病病程較長，瘀血反復產生，瘀久化毒，從而影響人體臟腑、經絡、氣血，故多為本虛標實。

1.2 西醫發病機制

子宮內膜異位癥痛經的痛覺是一種內臟痛，疼痛沖動經副交感神經(盆神)傳至脊髓，在脊髓背角換元，其軸突可在同側或對側脊髓前外側索上行,達丘腦,投射至大腦皮質。

目前，研究認為引起EMs痛經的主要原因如下：①神經纖維分布異常：有痛經史EMs患者的子宮內膜組織中PGP9.5密度及SP、NGF的OD平均光密度(OD)均高于無痛經史患者，EMs重度痛經患者的疼痛在位內膜中表達均高于EMs中度、輕度痛經者，可見EMs痛經患者子宮內膜中存在神經纖維分布的異常，且分布密度越高，疼痛癥狀越嚴重[3]；②激素：雌激素不僅可直接刺激異位癥病灶細胞的增殖，還能作用于多種因子，參與卵巢子宮內膜異位癥的發病[4]，同時痛經與縮宮素受體、辣椒素受體高表達呈正相關；③炎癥因子：包括前列腺素、芳香化酶等，可促進子宮平滑肌強烈收縮，產生局部炎癥，導致壞死組織纖維化，發生痛經。

2 子宮內膜異位癥痛經臨床治療

2.1 中醫治療

2.1.1 單純中藥治療 中藥口服：①周期治療：婦女生理情況特殊，胞宮藏瀉有度,故治療應遵循氣血陰陽動態變化。魏郁清等[5]根據月經不同時段、腎陰陽的消長轉化，遵循經前期補陽、經后期滋陰的辨證原則,采用補腎序貫(含滋陰方、補陽方)結合活血化瘀法治療，序貫使用。經期給予活血化瘀方，經前期給予滋陰補陽方合活血化瘀方，經后期給予滋陰方合活血化瘀方，40例患者經治療痊愈6例, 有效13例,顯效16例,無效6例,總有效率為76.0%。②辨證論治：該病尚無公認的辨證分型，傅倩玉等[6]研究發現,氣滯血瘀型約為40%,寒凝血瘀型約為20%,腎虛血瘀型約為14%,且該疾病多為復合證型，治療以活血化瘀為主，佐以理氣、溫經、補腎、益氣、涼血諸法，四診和參，可取得較好的療效。

中藥灌腸：采用保留性灌腸可使直腸黏膜充分吸收藥物，降低血漿前列腺素水平，促進瘀血吸收。周金花[7]選取EMs痛經患者80例作為研究對象，隨機分為治療組(中藥異位痛經靈灌腸治療，方劑組成為：桂枝10g、三棱 15g、補骨脂12g、沒藥10g、黃芪 15g、大黃10、莪術15g、丹參30g、露蜂房10g、紅藤15g)和對照組(西藥孕三烯酮治療)各40例；3個月后，治療組患者總有效率為93.4%,，明顯高于對照組的76.5%(P<0.05)，結果表明異位痛經靈灌腸可有效減輕EMs痛經患者疼痛癥狀。

2.1.2 針刺治療 腹針療法：以神闕系統為核心的微針體系，以腹部腧穴為主,循經取穴,以任脈為標,依托于沖脈,主治泌尿及生殖系統疾病。孫巧章等[8]采用腹針療法加減治療子宮內膜異位癥痛經，施針后以紅外線治療儀照射腹部，療效明顯。向東方[9]運用腹針療法治療EMs，可明顯緩解患者疼痛，降低血清CA125水平，減少浸潤深度，降低異位內膜的活性，甚至促進異位內膜萎縮。

耳針療法：耳與臟腑經絡關系密切，《靈樞·五閱五使》記載：“耳者,腎之官……腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣。”孫占玲[10]將 64例EMs痛經患者隨機分為耳針組與體針組各32例，耳針組患者給予刺激EMs耳穴(雙側子宮、皮質下或神門、內分泌)治療，總有效率為93.75%，高于體針組的90.63%。現代研究表明，耳針可調節機體體液抗痛因素，影響中樞神經系統的疼痛感受機制，減少前列腺素E2的分泌，發揮止痛作用，故鎮痛作用強于傳統體針。

2.1.3 綜合療法 EMs痛經為臨床難治疾病，各臟腑間相互制約相互依存，協調而統一，單一藥物常難以有效止痛。黃詠梅等[11]采用中藥內服、針灸康復、耳穴貼壓綜合治療EMs痛經，總有效率為90.4%。研究發現，中醫綜合療法可有效減輕患者疼痛癥狀，又可改善月經失調，減輕肛門墜脹等癥狀。王麗英[12]采用推拿、藥敷、隔藥灸聯合治療子宮內膜異位癥痛經患者55例，總有效率為98.18%。中醫綜合治療，或行氣散寒，或活血化瘀，諸法合一，共達治療的目的。

2.2 西醫治療

2.2.1 藥物治療 子宮內膜異位癥為激素依賴性疾病。①假孕療法：口服避孕藥或單純孕激素藥物而造成閉經現象；②假絕經療法：通過阻斷垂體促性腺激素的合成及釋放，抑制卵巢甾體激素的合成，還可能與靶器官性激素受體相結合，使子宮內膜萎縮，造成患者短暫閉經；③藥物性卵巢切除療法：長期使用促性腺激素釋放激素激動劑致卵巢分泌激素水平顯著下降，即藥物性卵巢切除；④其他藥物：前列腺素合成酶抑制劑(吲哚美辛等)可減輕疼痛程度，米非司酮具有抗孕激素、抗糖皮質激素及抗雄激素等作用，用藥后可造成閉經，使疼痛緩解。王桂珍[13]采用非甾體類雌激素藥物三苯氧胺治療繼發痛經EMs患者39 例，總有效率為89.74%。激素藥物可減輕患者痛苦，但具有較強副作用。

2.2.2 手術治療 除傳統開腹手術外，臨床一般采用腹腔鏡手術治療，不僅可減輕疼痛，還能有效提高懷孕率[14]，已成為治療子宮內膜異位癥的首選術式。張雯等[15]采用腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥患者60例，隨訪后痛經癥狀均改善。

2.2.3 手術與藥物聯合治療 子宮內膜異位癥痛經為易復發疾病，單純手術治療無法徹底清除異位的子宮內膜，采用聯合藥物治療可抑制異位內膜增生，并防止其復發。徐鐘麗等[16]選取120例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組各60例，其中觀察組患者經腹腔鏡完成手術，術后給予孕三烯酮治療；對照組患者經腹腔鏡手術，未進行藥物治療。術后隨訪6個月，觀察組病情完全緩解52例(86.7%)，臨床療效優于對照組(P<0.05)。

2.2.4 其他療法 K.Wickstr?m等[17]研究發現,月經周期6～12天采用利多卡因輸卵管灌氣法是治療痛經和子宮內膜異位癥患者的非激素療法，低濃度的利多卡因通過穩定細胞膜，影響炎性細胞。該方法治療耐受性良好,不影響排卵,可有效緩解患者疼痛癥狀，且懷孕概率增加。

近年來，曼月樂節育器廣泛用于治療子宮內膜異位癥及子宮腺肌病。郭紅艷等[18]采用放置曼月樂節育器治療EMs痛經患者60例，放置曼月樂后治療12個月，子宮腺肌癥及內異癥患者痛經癥狀緩解明顯，且月經量均較放置前明顯減少。

2.3 中西醫結合治療

張麗霞[19]采用補腎活血化瘀法聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥腎虛血瘀證患者，可取得滿意的療效。劉秀麗[20]采用中藥化瘀消異湯聯合丹那唑、倍美力、安宮黃體酮治療，效果顯著，且無明顯副作用。

3 結語

綜上所述，中醫、西醫治療可有效緩解痛經癥狀，減輕患者的痛苦，但不能徹底治愈，去除異位病灶。有研究證明，EMs患者內膜層神經纖維表達異常，神經因子高表達可促進神經纖維的生長，抑制因子可作為治療疼痛的突破點[21]。隨著科技的飛速發展，流行病學、免疫組織學、循證醫學的研究不斷深入、動物模型的不斷完善，建立完善的子宮內膜異位癥治療體系指日可待。

[1] 郎景和.子宮內膜異位癥的診斷和治療規范[J].中國婦科雜志,2007,42(9):654-8.

[2] 李運峰,陸愛芳.吳繼祖治療子宮內膜異位癥痛經經驗[J].藥物與人,2014(4):234.

[3] 劉莉娜,姜盟,王廣蘭,等.子宮內膜異位癥在位內膜神經纖維分布與疼痛關系的研究[J].實用婦產科雜志,2012,28(8):654-657.

[4] 李靜勉，張小丹.雌激素受體，孕激素受體與凋亡基因蛋白在子宮腺肌癥中的表達[J].中國實用醫藥,2009,26(4):17-18.

[5] 魏郁清,王淼,楊艷琳,等.補腎序貫結合活血化瘀法治療子宮內膜異位癥所致痛經40例臨床觀察[J].江蘇中醫藥,2015(1):44-45.

[6] 傅倩玉,李小平.子宮內膜異位癥中醫辨證論治進展[J].上海中醫藥雜志,2010(9):76-77.

[7] 周金花.異位痛經靈灌腸治療子宮內膜異位癥痛46例[J].光明中醫,2012,27(10):2009-2010.

[8] 孫巧璋,向東方.薄氏腹針加紅外線治療子宮內膜異位癥痛經的臨床研究[J].深圳中西醫結合雜志,2012,22(2):80-83.

[9] 向東方,孫巧璋,梁雪芳.腹針治療子宮內膜異位癥盆腔疼痛[J].中國針灸,2011(2):113-116.

[10] 孫占玲,金亞蓓.耳針治療子宮內膜異位癥致痛經32例療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2007,17(12):738-739.

[11] 黃詠梅,黃鵬展.中醫多途徑療法治療子宮內膜異位癥痛經的臨床觀察[J].中醫臨床研究,2014(20):86-87.

[12] 王麗英,劉莉,于榮艷.三聯療法治療子宮內膜異位癥痛經55例[J].新中醫,2009(4):80.

[13] 王桂珍.三苯氧胺治療子宮內膜異位癥60例臨床探討[J].中國現代藥物應用,2015(2):160-161.

[14] KIM SUNG HOON,CHAE HEE DONG,KIM CHUNG-HOON,et al.Update on the treatment of endometriosis[J].Clinical and Experimental Reproductive Medicine,2013,40(2):55-59.

[15] 張雯,袁媛,陳莉.腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥效果觀察[J].現代醫藥衛生,2014(12):1829-1830.

[16] 許鐘麗.子宮內膜異位癥治療新進展[J].中外醫療,2014(9):17-18.

[17] WICKSTR?M K,BRUSE C,SJSTEN A,et al.Pertubation with lignocaine as a new treatment of dysmenorrhea due to endometriosis:a randomized controlled trial[J].Human Reproduction,2012,27(3):695-701.

[18] 郭紅艷,董金菊,王玉婷.曼月樂節育環對子宮腺肌病及子宮內膜異位癥患者的治療作用[J].醫學理論與實踐,2014(19):2543-2545.

[19] 張麗霞,季士順.補腎活血化瘀方聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的效果[J].中國婦幼保健,2014,29(19):3117-3120.

[20] 劉秀麗.化瘀消異湯聯合西藥治療子宮內膜異位癥60例臨床觀察[J].河北中醫,2013(11):1616-1618.

[21] 李曉燕,冷金花,郎景和.NGF及其受體trkA及p75NTR在子宮內膜異位癥患者在位內膜中的表達及其與內異癥疼痛的關系[J].現代婦產科進展,2012(6):435-439.

(責任編輯：李嵐春)

2015-05-01

商立靜(1988-)，女，黑龍江中醫藥大學碩士研究生，研究方向為中醫婦科雜病。

滿玉晶(1962-)，女，黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院主任醫師，研究方向為中醫婦科雜病。E-mail:manyujinghlj@sina.com

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1673-2197(2015)18-0034-02

10.11954/ytctyy.201518017