肺癌合并肺纖維化合并肺氣腫綜合征的臨床分析

峗淑莉，馮起校，林淑媚

(廣東醫(yī)學院附屬陳星海醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東中山 528415)

肺纖維化合并肺氣腫(combined pulmonary fibrosis and emphysema，CPFE)綜合征的概念已被多數(shù)人認知，肺氣腫與肺纖維化并存被認為是一種獨立的疾病，有其自身發(fā)生發(fā)展規(guī)律。高分辨CT(high－resolution CT，HRCT)表現(xiàn)為同時存在下肺野纖維化和上肺野肺氣腫，肺功能表現(xiàn)為肺容積相對正常而彌散能力顯著下降［1］。近年來肺氣腫合并肺癌或者肺纖維化合并肺癌的研究也多見報道［2－4］，但肺癌合并CPFE綜合征的研究較少，為探討肺癌合并CPFE綜合征的臨床特點及兩者之間的關(guān)系，現(xiàn)對我院2010年3月—2012年12月期間的肺癌合并CPFE綜合征病例進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣東醫(yī)學院附屬陳星海醫(yī)院呼吸內(nèi)科2010年3月—2012年12月期間住院治療的124例肺癌患者的臨床資料，將19例肺癌合并CPFE綜合征患者納入研究組，男性15例，女性4例;將60例單純肺癌患者納入對照組，男性26例，女性34例;剩余45例肺癌患者因合并其他基礎(chǔ)疾病，未納入本次研究。納入的肺癌患者均經(jīng)病理診斷確診，CPFE綜合征的診斷經(jīng)2位富有經(jīng)驗的影像學醫(yī)師閱片，符合HRCT表現(xiàn)為同時存在下肺野纖維化和上肺野肺氣腫。

1.2 方法 對比分析兩組患者的年齡，性別，吸煙史，咳嗽咳痰，胸痛氣促等臨床癥狀特點，對比兩組患者的影像學表現(xiàn)和病理類型。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示并進行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示并進行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀對比 肺癌合并CPFE綜合征常見于男性(男∶女為3.75∶1)，發(fā)病高峰年齡為60～80歲(19例中有17例大于60歲)，與單純肺癌組比較，在年齡及性別比例上均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。肺癌合并CPFE綜合征患者絕大部分有吸煙病史，并且多數(shù)為重度吸煙者(每天吸20支及以上卷煙)。其臨床癥狀并不特異，多為咳嗽伴或不伴咳痰，活動后氣短;部分患者合并有肺癌的癥狀，如胸痛、咳血、聲音嘶啞等;但相對于單純肺癌的患者，活動后氣短更常見。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀對比分析

2.2 兩組患者影像學表現(xiàn)對比 肺癌合并CPFE綜合征最常見的影像學表現(xiàn)為中央型肺癌11例(57.9%)，周圍型肺癌8例(42.1%)，中央型肺癌患者常合并有阻塞性肺炎、肺不張及縱隔淋巴結(jié)腫大。單純肺癌組中，中央型肺癌23例(38.3%)，周圍型肺癌37例(61.7%)。兩組比較無統(tǒng)計學差異(P ＞0.05)，見表 2。

表2 兩組患者影像學表現(xiàn)比較分析/n(%)

2.3 兩組患者病理學類型對比 肺癌合并CPFE綜合征最常見的組織學類型為鱗癌，單純肺癌組最常見的病理類型為腺癌，但是兩組患者的病理類型分布無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表 3。

表3 兩組患者的病理學類型比較分析/n(%)

3 討論

早在1990年，就有肺纖維化合并肺氣腫的報道，Wiggins等［5］報道隱原性纖維化性肺泡炎合并肺氣腫的患者高分辨率CT(HRCT)表現(xiàn)為下肺纖維化性肺泡炎合并上肺野肺氣腫，肺功能特點為彌散功能顯著下降而肺容積相對正常。2005年Cottin等［6］報道了61例多中心研究的病例的臨床特點，正式提出了肺纖維化合并肺氣腫(CPFE)的概念，并且提出這是一種在吸煙者中發(fā)生的獨立的疾病，而且提供了預后方面的數(shù)據(jù)。近10年來，隨著對肺氣腫病理學及影像學的進一步研究，證明肺間質(zhì)纖維化是肺氣腫發(fā)展過程中極為常見的病理改變，認為肺間質(zhì)纖維化傾向是肺氣腫發(fā)展的必然趨勢和病理結(jié)局［7］。

肺纖維化合并肺氣腫、肺癌都具有共同的危險因素——吸煙，吸煙與肺氣腫的關(guān)系早已被認可，吸煙與肺纖維化也具有密切的相關(guān)性。多種間質(zhì)性肺病的發(fā)病也與吸煙相關(guān)，包括呼吸性細支氣管炎伴間質(zhì)性肺炎、脫屑性間質(zhì)性肺炎(desquamative interstitial pneumonitis，DIP)、肺朗格漢細胞組織細胞增生癥以及特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)，稱作吸煙相關(guān)間質(zhì)性肺病。大多數(shù)肺纖維化合并肺氣腫的患者都有吸煙史，吸煙與肺癌更是具有緊密的聯(lián)系。我們推測吸煙引起的氣道上皮損傷修復、氣道的慢性炎癥及炎癥因子的釋放可能是導致肺纖維化合并肺氣腫形成的因素;上皮細胞的增生、異形細胞的形成，甚至是肺癌的原因之一。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)在肺纖維化及肺氣腫的形成中均起著重要的作用［8］，肺纖維化的肺泡、細支氣管上皮基底細胞和成纖維細胞高度表達MMP-2、MMP-7和MMP-9，這些酶對纖維組織重塑起到重要作用。MMP-2、膜型MMP-1和MMP-9在肺氣腫的上皮細胞、成纖維細胞和肺泡巨噬細胞中也有表達，被認為與彈力纖維的破壞有關(guān)［9］。MMP-2和MMP-9被認為在肺癌的浸潤及轉(zhuǎn)移中起重要的作用［10］，提示了肺纖維化合并肺氣腫更容易發(fā)生腫瘤的原因。

轉(zhuǎn)化生長因子 β(transforming growth factor-β，TGF-β)對組織的損傷和修復起到重要作用，與肺纖維化和肺氣腫的形成均密切相關(guān)［11］。而且肺癌患者血清TGF-β的水平明顯高于健康對照組，提示其可能為肺癌的血清標志物［12－13］，TGF-β 在肺纖維化合并肺氣腫、肺癌中的作用亟待進一步研究。

肺癌合并CPFE綜合征的治療存在挑戰(zhàn)，處理也比較復雜，除肺癌的治療外，還需兼顧肺氣腫—纖維化的存在。因為肺癌的治療方案包括化療、放療、手術(shù)和聯(lián)合治療等，這些均有可能加劇肺纖維化，甚至引起死亡，所以治療過程中必須權(quán)衡利弊，結(jié)合患者的綜合狀況，制定合適的治療方案［14］。

本文通過回顧性分析124例肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)肺癌合并CPFE綜合征常見于大于60歲的男性;絕大部分患者有吸煙病史，并且多數(shù)為重度吸煙者(每天吸20支及以上卷煙的吸煙者);臨床癥狀并不特異，多為咳嗽伴或不伴咳痰，活動后氣短;部分患者合并有肺癌的癥狀，如胸痛、咳血、聲音嘶啞等。但相對于單純肺癌的患者，活動后氣短更常見。肺癌合并CPFE綜合征患者的影像學常表現(xiàn)為中央型肺癌，合并阻塞性肺炎及肺不張，治療存在極大的挑戰(zhàn)，需引起臨床工作者的重視。病理學類型以鱗癌為主，腺癌的比例小于單純肺癌的患者，小細胞肺癌類型與大細胞肺癌型等其他病理類型的肺癌比例有增加趨勢。本研究納入研究組病例只有19例，需擴大樣本量來完善此結(jié)論，而且肺癌與CPFE綜合征是否具有共同的發(fā)病機制，兩者是不同疾病之間的重疊，還是疾病發(fā)展的不同階段，仍需進一步的研究。

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