血漿非對稱性二甲基精氨酸水平與冠狀動脈擴張和狹窄的相關性

王亮，張抒揚，劉震宇，陳連鳳，王洪允

血漿非對稱性二甲基精氨酸水平與冠狀動脈擴張和狹窄的相關性

王亮，張抒揚，劉震宇，陳連鳳，王洪允

目的：探討血漿非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）水平與冠狀動脈擴張和狹窄的相關性。

方法：選擇我院行冠狀動脈造影的患者72例，其中冠狀動脈擴張患者24例（冠狀動脈擴張組），冠狀動脈狹窄患者24例（冠狀動脈狹窄組），冠狀動脈正常者24例（冠狀動脈正常組）。以高效液相色譜聯合串聯質譜法測定血漿ADMA、對稱性二甲基精氨酸（SDMA）、精氨酸等指標水平。應用Logistic回歸分析ADMA水平與冠心病的相關性。

結果：ADMA水平冠狀動脈擴張組[（0.437±0.098）μmol/L]及冠狀動脈狹窄組[（0.456±0.088）μmol/L]均顯著高于冠狀動脈正常組[（0.381±0.057）μmol/L]，差異有統計學意義（P＜0.05）。精氨酸/ADMA水平冠狀動脈擴張組（208.54±61.52）及冠狀動脈狹窄組（220.00±104.82）均顯著低于冠狀動脈正常組（254.26±76.22），差異有統計學意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，調整年齡、性別、吸煙史、冠心病家族史、低密度脂蛋白膽固醇后，ADMA水平與冠心病仍顯著相關（偏回歸系數9.469，P=0.011）。

結論：冠狀動脈擴張及冠狀動脈狹窄患者的ADMA水平均高于冠狀動脈正常人群，而在冠狀動脈擴張和冠狀動脈狹窄患者之間沒有顯著性差異。ADMA水平是冠心病的獨立危險因素。

冠狀動脈擴張；冠心病；非對稱性二甲基精氨酸

Methods: A total of 72 patients received coronary angiography (CAG) in our hospital were studied and the patients were divided into 3 groups: Coronary ectasia group, Coronary stenosis group and Normal coronary group. n=24 in each group. Plasma levels of ADMA, symmetric dimethylarginine (SDMA) and L-arginine (Arg) were measured by HPLC-MS/MS methods. The relationship between ADMA and CAD was examined by Logistic regression analysis.

Results: Plasma level of ADMA in Coronary ectasia group (0.437 ± 0.098) μmol/L and Coronary stenosis group (0.456 ± 0.088) μmol/L were higher than that in Normal coronary group (0.381 ± 0.057) μmol/L, P＜0.05. The ratio of Arg/ADMA in Coronary ectasia group (208.54 ± 61.52) and Coronary stenosis group (220.00 ± 104.82) were lower than that in Normal coronary group (254.26 ± 76.22), P＜0.05. Logistic regression analysis presented that with adjusted age, gender, smoking, family history of CAD and LDL-C level, and plasma ADMA was still related with CAD (Partial regression coefficient 9.469, P=0.011).

Conclusion: Plasma levels of ADMA were higher in patients with coronary artery ectasia/stenosis than those with normal coronary artery; while ADMA levels were similar between the patients with coronary ectasia and stenosis. Plasma ADMA level

was the independent risk factor of CAD.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:833.)

冠狀動脈擴張是一種非阻塞性冠狀動脈疾病，其病變管腔直徑為鄰近正常冠狀動脈節段的1.5倍或1.5倍以上[1]，是一種少見的冠狀動脈異常性疾病，發病率為1%～5%[2]。冠狀動脈擴張的臨床表現多樣，常與冠心病的臨床表現類似，因此通常被認為是冠狀動脈粥樣硬化的一種變異類型[3]。冠狀動脈擴張的發病機制可能與內皮功能失調或炎癥因子的相互作用相關[4-6]。

研究表明，精氨酸/一氧化氮通路是血管內皮功能的重要調節機制[7，8]，精氨酸在一氧化氮合酶催化下轉化為瓜氨酸和一氧化氮，而一氧化氮是冠狀動脈內皮功能的重要保護因子。非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）是一氧化氮合酶的競爭性抑制劑，可導致一氧化氮生成減少，進而導致血管內皮功能紊亂[9，10]，促進動脈粥樣硬化的形成。而對稱性二甲基精氨酸（SDMA）對一氧化氮合酶無競爭性抑制作用[11]。本研究擬測定冠狀動脈擴張、冠狀動脈狹窄及冠狀動脈正常人群的ADMA、SDMA、精氨酸等指標的水平及比較其在各人群之間的差異。

1 資料與方法

研究對象：入選2005-01至2011-12于我院行冠狀動脈造影的患者72例，其中冠狀動脈擴張患者24例（冠狀動脈擴張組），冠狀動脈狹窄的患者24例（冠狀動脈狹窄組），冠狀動脈正常者24例（冠狀動脈正常組）。冠狀動脈擴張組入選條件：經冠狀動脈造影證實為非阻塞性病變的冠狀動脈擴張后管徑超過臨近正常段的1.5倍及以上，同時排除心肌炎、心包炎、主動脈瘤、肥厚性心肌病等。冠狀動脈狹窄組入選條件：冠狀動脈造影結果顯示1支或以上冠狀動脈主支直徑狹窄≥50%。冠狀動脈正常組入選條件：冠狀動脈造影證實無明顯冠狀動脈狹窄（＜30%）或冠狀動脈擴張的患者。入選患者均簽署知情同意書。

研究方法：一般臨床資料的獲取：患者入選后詳細詢問病史，獲取年齡、性別、既往史、吸煙史、冠心病家族史、體重、身高、血壓、血脂水平、高敏C反應蛋白等。樣本檢測：所有患者在冠狀動脈造影前采血，用乙二胺四乙酸抗凝并離心，分離血漿并分裝保存于- 80℃冰箱。以高效液相色譜聯合串聯質譜法測定血漿ADMA、SDMA、精氨酸等指標濃度。

2 結果

三組人群的一般臨床資料比較（表1）：三組人群間的總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平差異有統計學意義（P＜0.05）。其中冠狀動脈擴張組和冠狀動脈狹窄組的總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著高于冠狀動脈正常組（P均＜0.05）。高脂血癥史、吸煙史及冠心病家族史發生率，冠狀動脈狹窄組均顯著高于冠狀動脈正常組（P均＜0.05）。三組在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、體重指數、平均動脈壓、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應蛋白等方面差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

三組人群的血漿ADMA等指標比較（表2）：三組間的ADMA水平差異有統計學意義[冠狀動脈擴張組（0.437±0.098）μmol/L，冠狀動脈狹窄組（0.456±0.088）μmol/L，冠狀動脈正常組（0.381±0.057）μmol/L，P＜0.05，其中冠狀動脈擴張組的ADMA水平顯著高于冠狀動脈正常組（P＜0.05），而冠狀動脈狹窄組的ADMA水平亦顯著高于冠狀動脈正常組（P＜0.01）。冠狀動脈擴張組和冠狀動脈狹窄組的精氨酸/ADMA水平均顯著低于冠狀動脈正常

組[冠狀動脈擴張組（208.54±61.52），冠狀動脈狹窄組（220.00±104.82），冠狀動脈正常組（254.26±76.22），P＜0.05]。三組間的SDMA、精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、總精氨酸生物利用度水平差異無統計學意義（P均＞0.05）。

血漿ADMA水平與冠心病相關性分析（表3）：考慮冠狀動脈擴張目前被認為冠狀動脈粥樣硬化的一種變異類型，將冠狀動脈擴張組與冠狀動脈狹窄組合并為冠心病組。冠心病組與冠狀動脈正常組兩組人群，行Logistic回歸分析性別、年齡、吸煙史、冠心病家族史、低密度脂蛋白膽固醇、ADMA因素與冠心病的關系。Logistic回歸分析顯示，ADMA水平與冠心病顯著相關（偏回歸系數9.469，P=0.011）。

表1 三組間一般臨床資料比較

表1 三組間一般臨床資料比較

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇； HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。1 mmHg=0.133 kPa。與冠狀動脈正常組比較*P＜0.05；三組間比較△P＜0.05

?

表2 三組間血漿ADMA等指標比較

表2 三組間血漿ADMA等指標比較

注：ADMA：非對稱性二甲基精氨酸；SDMA：對稱性二甲基精氨酸。▲總精氨酸生物利用度=精氨酸/（瓜氨酸+鳥氨酸）[12]。與冠狀動脈正常組比較*P＜0.05**P＜0.01；三組間比較△P＜0.05

?

表3 ADMA水平與冠心病的Logistic回歸分析

3 討論

冠狀動脈擴張組與冠狀動脈狹窄組的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著高于冠狀動脈正常組，而冠狀動脈擴張組與冠狀動脈狹窄組之間在年齡、性別、冠心病各危險因素及血脂水平等相關生化指標方面無顯著差異。可見冠狀動脈擴張患者具有與冠心病患者相似的臨床特征，支持冠狀動脈擴張可能是冠狀動脈粥樣硬化的一種變異類型。

研究表明，精氨酸/一氧化氮通路是血管內皮功能的重要調節機制，精氨酸在一氧化氮合酶的催化下轉化為瓜氨酸和一氧化氮，而一氧化氮在維持內皮功能的穩定上起到重要作用。ADMA是一氧化氮合酶的內源性競爭性抑制劑，可使一氧化氮合成減少，造成血管內皮功能紊亂。已有多項研究表明ADMA水平與冠心病發生率顯著正相關，是冠心病的重要標志物[9，13]。然而目前有關冠狀動脈擴張患者ADMA水平的研究并不多。Cay等[14]和Erden[15]分別進行了小樣本人群的研究發現，冠狀動脈擴張組患者的ADMA水平顯著高于冠狀動脈正常組。Koc等[16]的研究發現冠狀動脈擴張組患者的精氨酸/ADMA水平顯著低于冠狀動脈正常組。本研究中，冠狀動脈擴張組的ADMA水平顯著高于冠狀動脈正常組，且精氨酸/ADMA水平顯著低于冠狀動脈正常組。冠狀動脈擴張組與冠狀動脈狹窄組的ADMA及精氨酸/ADMA水平無顯著性差異。本研究中，三組人群的血漿SDMA水平差異無統計學意義。一般認為，SDMA不同于ADMA，對一氧化氮合酶無競爭性抑制作用。但是亦有腎小球內皮細胞功能的研究表明，SDMA可通過對一氧化氮合酶的解偶聯及增加內皮細胞氧化應激來影響一氧化氮的生成[17]。

研究表明，ADMA通過抑制一氧化氮的合成降低血管的順應性、增加血管阻力，限制血流速度，同時能促進動脈粥樣硬化的形成[18]。Krzyzanowska等[19]及Lajer等[20]的研究均表明，ADMA水平與冠心病顯著相關，能夠預測心血管事件的發生率。本研究的Logistic回歸分析顯示，在控制性別、年齡、吸煙史、冠心病家族史、低密度脂蛋白膽固醇等冠心病危險因素后，ADMA水平與冠心病顯著相關，是冠心病的獨立危險因素。

本研究表明，冠狀動脈擴張及冠狀動脈狹窄患

者的ADMA水平均高于冠狀動脈正常人群，而在冠狀動脈擴張和冠狀動脈狹窄患者之間差異無統計學意義。ADMA水平是冠心病的獨立危險因素。

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Relationship Between Plasma Level of Asymmetric Dimethylarginine and Coronary Artery Ectasia in Relevant Patients

WANG Liang, ZHANG Shu-yang, LIU Zhen-yu, CHEN Lian-feng, WANG Hong-yun.
Department of Cardiology, Peking Union Medical College Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100730), China

Objective: To investigate the relationship between plasma level of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and coronary artery ectasia in relevant patients.

Coronary artery ectasia; Coronary artery disease; Asymmetric dimethylarginine

2015-01-11）

（編輯：王寶茹）

100730 北京市，中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 心血管內科（王亮、張抒揚、劉震宇、陳連鳳），臨床藥理中心（王洪允）

王亮 住院醫師 博士 主要從事冠心病相關研究 Email: wzmwll@sina.com 通訊作者：張抒揚 Email: shuyangzhang103@163.com

R54

A

1000-3614（2015）09-0833-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.03