血清鐵蛋白檢測對進展性缺血性腦卒中的意義

龔衛(wèi)平，吳輝麗

（永州市中心醫(yī)院干部科，湖南425000）

血清鐵蛋白檢測對進展性缺血性腦卒中的意義

龔衛(wèi)平，吳輝麗

（永州市中心醫(yī)院干部科，湖南425000）

目的 探討血清鐵蛋白對進展性缺血性腦卒中（PIS）的臨床意義。方法 選擇2011年7月至2013年7月永州市中心醫(yī)院干部科住院治療的急性缺血性腦卒中患者85例，將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重者35例作為PIS組，48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進展或有緩解者50例為對照組，檢測兩組患者入院后第1、3、7天血清鐵蛋白水平并進行比較。結(jié)果 PIS組血清鐵蛋白水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。隨著鐵蛋白水平的增高，缺血性腦卒中進展的風(fēng)險呈上升趨勢（χ2=23.00，P＜0.01）。結(jié)論 鐵蛋白水平的增高可能促進了缺血性腦卒中的進展。

鐵蛋白質(zhì)類； 急性病； 腦缺血； 卒中

進展性缺血性腦卒中（PIS）一般是指腦卒中發(fā)病后，雖經(jīng)臨床積極正確的干預(yù)治療，但神經(jīng)功能缺損仍呈漸進性或階梯式加重[1]。目前關(guān)于PIS的定義及診斷標準尚未形成統(tǒng)一標準，國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進展或階梯式加重者，定義為PIS。有關(guān)于PIS的危險因素及促進因子的研究越來越受關(guān)注，一些學(xué)者提出高鐵蛋白在腦動脈粥樣硬化、PIS過程中可能起著促進作用[2]，本研究旨在通過對PIS患者進行血清鐵蛋白測定，并與48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進展或有緩解者進行對比分析，以探討鐵蛋白對PIS的意義，為臨床PIS患者的診治及預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月至2013年7月于永州市中心醫(yī)院老干科住院治療的急性缺血性腦卒中患者85例。納入標準：所有患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的缺血性腦卒中診斷標準，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實，自發(fā)病至入院24 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者。根據(jù)目前國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者定義PIS的標準，將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重者歸為PIS組，以中國卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準評分增加2分或以上者被認為神經(jīng)功能缺損加重，共35例，其中男25例，女10例；平均年齡（66.13±18.56）歲；合并原發(fā)性高血壓30例，糖尿病15例，冠心病13例，高脂血癥27例。對照組即48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進展或有緩解者，共50例，其中男30例，女20例；平均年齡（67.38±16.21）歲；合并原發(fā)性高血壓42例，糖尿病20例，冠心病19例，高脂血癥45例。兩組患者性別、年齡等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除標準：患有重大肝腎或心功能衰竭、腫瘤、血液疾病、嚴重感染、外科手術(shù)、創(chuàng)傷史者；發(fā)病48 h后神經(jīng)功能缺損癥狀加重者；24 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀完全恢復(fù)，考慮短暫性腦缺血發(fā)作者。

1.2 方法 所有患者于入院后第1、3、7天晨起空腹抽取外周靜脈血3mL，分離血清，采用放免法測定鐵蛋白。血清鐵蛋白正常值為（21.8～274.66）μg/L，高于274.66μg/L為異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，線性趨勢用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較 與對照組比較，PIS組患者第1、3、7天鐵蛋白水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。PIS組患者鐵蛋白水平第3天達高峰，第7天下降，且低于第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較（±s，μg/L）

表1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較（±s，μg/L）

注：與對照組比較，aP＜0.01；與同組第1天比較，bP＜0.01。

組別n 鐵蛋白水平第1天 第3天 第7天PIS組對照組268.29±73.13a203.30±65.42 35 50 313.45±72.08ab227.53±60.51 226.07±68.52ab187.63±59.74

2.2 鐵蛋白與PIS危險程度關(guān)系比較 PIS組第3天鐵蛋白水平增高26例，正常9例；對照組增高13例，正常37例。經(jīng)線性趨勢，χ2檢驗顯示，隨著第3天鐵蛋白水平增高，PIS的風(fēng)險程度呈上升趨勢（χ2=23.00，P＜0.01）。

3 討 論

本研究結(jié)果提示，高血清鐵蛋白是PIS的促進因素，這與目前部分研究結(jié)果相吻合，但最近一項薈萃分析卻表明，高鐵蛋白與腦動脈粥樣硬化無明顯相關(guān)[3]，與本研究結(jié)果不符合，更有一項動物實驗性研究認為，高鐵蛋白可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化減輕，是腦卒中的保護性因素[4]，這與本研究結(jié)果相悖。但本研究通過線性趨勢分析發(fā)現(xiàn)，隨著鐵蛋白水平增高，缺血性腦卒中進展的風(fēng)險越大。

血清鐵蛋白是體內(nèi)鐵的重要貯存形式，也是一種在氧自由基形成過程中的參與蛋白。近年來有關(guān)鐵蛋白在心血管疾病中的作用研究較多，鐵蛋白可促使動脈粥樣硬化，心力衰竭加重時血清鐵蛋白水平增高，高血清鐵蛋白可能促使高血壓發(fā)生，高鐵蛋白被認為是心血管系統(tǒng)疾病的危險因素；且是急性心肌梗死最強的危險因子之一；同樣一項來自于意大利人群的研究也認為具有鐵蛋白增高的個體更易發(fā)生急性心肌梗死；而Millan等[5]的研究也顯示，高鐵蛋白可加快動脈粥樣硬化的進程；同時也有研究認為鐵蛋白與心肌梗死無明顯相關(guān)，但這些都不能否定鐵蛋白對心血管事件的影響。近來，關(guān)于鐵蛋白對腦血管疾病作用的研究越來越多，其意見尚存在分歧。Wolff等[6]研究認為體內(nèi)的儲存鐵增高可促進頸動脈粥樣硬化，從而促進腦卒中的進展，但卻認為鐵蛋白與頸動脈內(nèi)膜增厚或斑塊形成無明顯獨立相關(guān)關(guān)系，其主要通過加快低密度脂蛋白的氧化促進血管內(nèi)膜增厚或斑塊形成，被認為鐵蛋白與低密度脂蛋白具有疊加作用，同時，該研究尚認為這種聯(lián)系與性別相關(guān)，認為高血清鐵蛋白在男性缺血性腦卒中患者中具有更強的促進作用。尚有研究認為，血清鐵蛋白水平檢測可作為動脈粥樣硬化病變程度以及預(yù)測腦梗死進展的一個重要指標[7]；也有研究顯示鐵蛋白水平在缺血性腦卒中發(fā)生時升高，在PIS患者中尤為明顯[8]。

血清鐵蛋白代表了細胞鐵儲存量，從而提示腦內(nèi)梗死區(qū)鐵含量，在腦組織中，大多數(shù)非血紅鐵都是以鐵蛋白的形式存在，存在于小膠質(zhì)細胞中。缺血性腦卒中的發(fā)病機制較復(fù)雜，其中腦動脈粥樣硬化是目前認為最為常見的、可干預(yù)的原因；目前高鐵蛋白促進卒中進展的機制尚不確定，其發(fā)病機制可能是多方面的。可能表現(xiàn)如下：（1）血清鐵蛋白增高時，大腦皮層和皮層下鐵含量增高，產(chǎn)生鐵超載，無氧代謝產(chǎn)生大量還原型輔酶，使三價鐵離子轉(zhuǎn)變?yōu)槎r鐵離子，后者從鐵蛋白中脫位下來，形成活性鐵，產(chǎn)生細胞毒性作用[9]；（2）催化脂質(zhì)過氧化，加快內(nèi)皮細胞損傷，使血小板活化，從而促使頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成[10]；（3）產(chǎn)生羥自由基，啟動和加速自由基組織損傷和DNA裂解變性，從而加重腦梗死的進程；（4）鐵超載可促進谷氨酸釋放，使血中谷氨酸堆積，從而加大腦細胞損傷，促進卒中進展；（5）高鐵蛋白可減少血液輸出，從而加重腦細胞缺血、缺氧，出現(xiàn)腦水腫加重，進一步促進缺血性腦卒中的發(fā)病進展[11]；（6）鐵蛋白對神經(jīng)細胞的直接損傷，超負荷的鐵離子可轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨确磻?yīng)性鐵、高鐵離子，導(dǎo)致溶酶體膜和線粒體膜損傷，從而加重細胞毒性；（7）有專家認為，增加的鐵蛋白可能通過減少游離鐵對神經(jīng)細胞的毒性，從而起到神經(jīng)保護的作用，但是這種保護作用只是在腦損傷后幾小時起作用，此后則可能表現(xiàn)出神經(jīng)毒性作用[12]；（8）從細胞分子層面分析，鐵超載可破壞血-腦屏脊液障，可造成細胞內(nèi)環(huán)境紊亂，從而進一步加重神經(jīng)功能損傷，促進缺血性腦卒中進展。

綜上所述，血清鐵蛋白水平越高，卒中進展的可能性越大，存在線性相關(guān)。但本研究未能對患者性別進行區(qū)分，有待于進一步進行大型數(shù)據(jù)分析。目前，鐵蛋白對腦血管疾病的影響尚存在爭議，但大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)高鐵蛋白可促進動脈粥樣硬化的形成，而動脈粥樣硬化與心腦血管疾病的關(guān)系已經(jīng)確定，從而作者認為鐵蛋白作為一種臨床指標對缺血性腦卒中進展和預(yù)后具有預(yù)測作用，如果這個觀點得到其他研究的進一步證實，那么可以使用鐵螯合劑以減輕高鐵蛋白對腦神經(jīng)功能的損傷，從而為PIS的預(yù)防治療提供新的思路和方法。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.01.031

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1009-5519（2015）01-0084-03

2014-09-17）

龔衛(wèi)平（1982-），男，湖南永州人，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床診療工作；E-mail：wuhuili-2004@126.com。