二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腦出血的療效

王一凡 婁季宇 楊霄鵬 白宏英 劉月華 盧 璐

鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

急性腦出血主要是指腦實質(zhì)內(nèi)血管自發(fā)破裂而導致的出血性疾病，多發(fā)病急驟，病情兇險，臨床癥狀多種多樣，后遺癥較多且病死率較高［1］。還原型谷胱甘肽（GSH）是一種具有抗氧化作用的還原劑，是已得到臨床證實的氧自由基清除劑，治療腦出血療效顯著［2］。但聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣用于治療急性腦出血目前尚無相關報道。本文通過對二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合GSH 治療急性腦出血患者療效觀察，并與單獨應用GSH 進行比較，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取鄭州大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012-08—2014-08收治的90 例急性腦出血患者，屬單一中心的小范圍研究，入組患者均符合中華神經(jīng)科學會1996年制定的《各腦血管疾病診斷要點》診斷標準［3］，經(jīng)CT 或MRI等檢查證實為首次腦出血，或既往發(fā)病肢體癱瘓后再次發(fā)病但對神經(jīng)功能評分無影響；發(fā)病時間＜48h；患者無全身性嚴重心、肺、肝、腎等疾病；排除腦卒中及出血性腦梗死、腦腫瘤等器質(zhì)性病變，嚴重精神障礙或癡呆、過敏體質(zhì)、深度或中度昏迷或腦疝及其他癥狀與腦出血相近的疾病。

本研究采用隨機數(shù)字表法將入選患者隨機分入觀察組和對照組各45例。治療組男26例，女19例；年齡46 ～70歲，平均（57．0±1．5）歲；發(fā)病時間0．5 ～23．3h，平均（8．5±1．1）h；出血量3．8～23．9mL，平均（6．67±1．32）mL。對照組男28例，女17 例；年齡47～65 歲，平均（53．6±1．4）歲；發(fā)病時間0．4～26．3h，平均（9．2±1．2）h；出血量5．2～28．1mL，平均（7．02±1．18）mL。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均應用甘露醇等脫水、利尿藥物常規(guī)處理，并給予止血藥物應用，給予營養(yǎng)對癥支持治療。在基礎治療后對照組應用GSH 1．8g靜滴，1次／d；治療組在對照組治療基礎上加用40mg二丁酰環(huán)磷腺苷鈣加入5%葡萄糖注 射液250 mL 中靜滴，1 次／d，2 組療程 均 為2 周。2周治療結(jié)束后，根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準［4］進行統(tǒng)計分析，判斷療效。

1．3 觀察指標 （1）治療1周和2周后的神經(jīng)功能缺損評分；（2）治療2周臨床療效。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2組神經(jīng)功能缺損評分比較 治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組神經(jīng)功能缺損評分對比 （±s，分）

表1 2組神經(jīng)功能缺損評分對比 （±s，分）

組別 n 治療前 1周 2周對照組45 25．63±5．26 21．46±6．28 15．83±5．17治療組45 25．79±5．49 18．89±5．32 10．89±4．97

2．2 2組臨床療效比較 對照組顯效20例，有效15例，無效10例，總有效率77．78%；治療組顯效22例，有效17例，無效6例，總有效率86．67%。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

3 討論

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）起病較急，病情發(fā)展迅速，多遺留后遺癥。近年來其發(fā)病率逐漸上升，已占腦卒中患者的1／3以上，若未能及時治療可導致嚴重殘疾并具有很高的病死率，6個月病死率達30%～50%。目前，臨床對于急性腦出血的治療措施主要是控制顱內(nèi)壓、超早期止血藥物應用、適當控制血壓、微創(chuàng)手術(shù)清除血腫及一般支持治療等。關于自由基清除劑依達拉奉及還原型谷胱甘肽等藥物的臨床應用，目前也已得到眾多臨床醫(yī)師的認可［5］，但關于蛋白酶激活劑二丁酰環(huán)磷腺苷鈣在急性腦出血治療中的應用還尚未得到神經(jīng)科醫(yī)師的普遍關注，本研究中，我們在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用蛋白酶激活劑二丁酰環(huán)磷腺苷鈣和自由基清除劑GSH 治療，通過觀察分組治療后不同的臨床表現(xiàn)，判斷二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療急性腦出血的臨床療效。

腦出血時神經(jīng)組織急性缺血缺氧而快速消耗大量三磷酸腺苷（ATP），持續(xù)缺氧會逐漸導致腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)的破壞，從而使神經(jīng)組織細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷耗竭，導致細胞損傷壞死。注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣作用于細胞內(nèi)時可同時激活細胞內(nèi)蛋白激酶A 和蛋白激酶C，后兩者所含的催化亞基可催化蛋白質(zhì)（或酶）的磷酸化作用。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣也正是通過這個機制參與機體內(nèi)氧化磷酸化反應和三羧酸循環(huán)等生物代謝活動，兩者正是人體內(nèi)最基本的生物化學代謝。體內(nèi)蛋白質(zhì)和酶類在其催化作用下具有了活性，從而發(fā)生一系列的生物代謝反應并生成細胞必需的能量物質(zhì)ATP，從而為更多的生物代謝活動提供直接能源物質(zhì)。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣作用時間較為迅速和持久，對急性腦出血的治療主要通過改善血液循環(huán)、擴張收縮血管、降低血管阻力，使自由基生成降低，防止再灌注損傷；通過促合成進神經(jīng)細胞存活所必需的核酸、蛋白質(zhì)，從而起到對神經(jīng)細胞的營養(yǎng)、修復和再生等作用；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣還可通過改善微循環(huán)增加腦供血，提高腦組織血氧供應等起到一定的腦保護作用。

本研究結(jié)果顯示，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣與還原型谷胱甘肽聯(lián)合應用，其藥理作用可以得到增強和互相補充，雙藥聯(lián)用的治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，并有效降低神經(jīng)功能缺損評分，對機體特別是大腦有較好的保護作用，明顯改善患者預后，降低并發(fā)癥發(fā)生率，提高遠期生存質(zhì)量，減輕社會及家庭負擔。目前關于二丁酰環(huán)磷腺苷鈣的臨床應用研究多為心血管病的治療，在冠心病、心功能不全時用以改善心肌缺氧、增強心肌收縮力等，而用于腦血管病的治療療效觀察分析還較少，因此有必要在不同地區(qū)進行更大樣本量的相似研究驗證，從而為臨床選用該藥物提供更可靠的依據(jù)。

［1］袁平戈，張大志．還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用［J］．藥品評價，2006，3（5）：385-390．

［2］柳鋒，李紅．谷胱甘肽治療急性乙醇中毒的臨床療效評價［J］．中國醫(yī)院藥學雜志，2003，23（2）：104-105．

［3］中華神經(jīng)科學會．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380．

［4］中華神經(jīng)科學會，全國第四次腦血管病學術(shù)會議．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383．

［5］趙峻波，薛俊峰，姬馨彤，等．二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血的療效觀察［J］．中華老年心腦血管病雜志，2012，14（12）：1296-1 297 ．