降纖酶治療急性腦梗死的療效及對血漿纖維蛋白原的影響

黃丹翊 劉向嬌

廣東深圳市龍崗區第三人民醫院內科 深圳 518115

1 對象與方法

1．1 對象 我院神經內科2008-01—2010-12間收治的急性腦梗死患者92例，隨機分為治療組48例，男28例，女20例，平均年齡66．9歲；對照組44例，男26例，女18例，平均年齡68．2歲。所有患者均經臨床診斷，符合全國第4屆腦血管病學術會議相關診斷標準。納入標準：（1）經CT 證實，發病24 h內，排除短暫性腦出血TIA；（2）以往發病或首次發病且并未留下神經功能缺損；（3）年齡＜79歲；（4）未有明顯活動性出血或出血傾向；（5）臨床神經功能缺損程度評分10～30分；（6）未見異常嚴重肝腎功能障礙，心律＜100bpm／min；（7）近期未接受任何手術治療，且未應用任何抗血小板聚集藥。2組患者的年齡、性別等差異無統計意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 測定方法 治療組使用降纖酶（5U／支）劑量為首次10 U，加生理鹽水250mL靜滴，以后隔日5U，共用3次；對照組使用由同一藥廠統一制作的包裝及外觀相同的安慰劑（由中國藥品生物制品檢定所質量抽檢合格）。2組均輔以常規脫水、控制血壓等治療。治療期間不能使用溶栓類、抗凝集類和抗血小板聚集類等藥物。

1．3 療效評定標準 （1）臨床療效判斷。參照1986年全國腦血管病會議制訂的標準分為：基本痊愈、顯著進步、進步、無效、惡化、死亡。（2）按照CSS評分對患者神經功能缺損情況分級。重度缺損31～45分，中度缺損16～30分，輕度缺損0～15分。（3）按照BI評分對患者的日常生活能力進行評估。正常100分，輕度殘疾75～95 分，中度殘疾50～70分，嚴重殘疾25～45分，極嚴重殘疾0～20分。

1．4 觀察指標 治療前和治療后第2、4、6天，分別對2組患者血漿纖維蛋白原水平進行檢測，血漿纖維蛋白原參考范圍2．0～4．0g／L。并對相關終點指標進行觀察，包括：2 周時神經功能缺損程度評分；CSS和BI評定（1個月時）；Barthel指數（3個月時）；病死率（3個月時，1a后）；卒中復發率（1a后）；藥物不良反應。

1．5 統計學處理 采用SPSS 17．0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示±s，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組療效比較 治療組基本治愈10 例，顯著進步18例，進步11例，無效6例，惡化3例，總有效率81．25%；對照組基本治愈5例，顯著進步9例，進步12例，無效11例，惡化6例，死亡1例，總有效率59．09%。治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。

2．2 2組治療前后CSS和BI評分比較 2組治療前后CSS評分差異均無統計學意義，治療后治療組BI評分較對照組改善，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前后CSS和BI評分比較

2．3 2組治療前后實驗室指標檢測水平比較 治療組治療前、第2天、第4天、第6天血漿纖維蛋白原FIB水平分別為（5．1±0．62）g／L，（2．57±0．96）g／L，（3．03±1．24）g／L，（2．94±1．13）g／L；對照組分別為（4．9±0．57）g／L，（5．1±0．78）g／L，（4．7±1．02）g／L，（4．8±0．90）g／L。觀察組血漿纖維蛋白原FIB水平顯著下降，對照組無明顯變化，差異有統計學意義（P＜0．05）。

2．4 隨訪結果 隨訪12個月，治療組缺血性腦卒中復發1例，對照組復發4例，觀察組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

急性腦梗死是一種常見的疾病，具有極高的病死率。降纖酶是一種經過提純處理的蝮蛇抗菌素栓酶，具有強效溶血栓作用。降纖酶會對纖維蛋白原分子α鏈產生較大的影響，但不會對凝血因子Ⅲ產生激活，另外，降纖酶還可以釋放出大量的血纖維蛋白肽A。降纖酶還可以對內皮細胞產生影響，導致組織型纖溶酶原激活劑t-PA 的大量釋放，并促進其活性的不斷提高，加快血栓溶解。另外，降纖酶還可以對紅細胞和血小板聚集產強大的抑制作用，促進血管周圍阻力的下降，達到降低血液黏稠度的目的［1-3］；降纖酶還可以減少血小板聚集改善血管微循環，促進腦缺血區側支循環的建立［4］。降纖酶在抗脂質過氧化方面具有較強的能力，并對各種有害自由基予以有效清除。另外，缺血再灌注后，患者腦組織中會存在大量的NO，對神經產生毒性，降纖酶則可以有效降低其水平，減少其對神經的損傷，發揮良好的腦保護效果［5］。纖維蛋白原由肝細胞合成、分泌的一種糖蛋白，主要作為凝血第一因子參與凝血過程。蛋白是血栓形成的前體物質及決定血漿黏滯度的主要因素，其含量與凝血活性有關。在疾病的影響下，人體發生炎癥反應，會出現纖維蛋白原水平顯著上升的情況［6］；纖維蛋白原還會對血小板的聚集性產生影響，導致其聚集性的上升，在卒中后的1～3d，血栓形成傾向超敏C 反應蛋白和纖維蛋白原水平會達到最大值［7］。其降解產物損傷血管內皮，增加血管通透性；作用于單核巨噬細胞，促發凝血和纖溶活性，參與了腦梗死的發生發展過程［8-9］，因此急性腦梗死時降低血漿纖維蛋白原水平顯得尤為重要。本次研究結果顯示，治療組經降纖酶治療后，血漿纖維蛋白原水平下降程度顯著高于對照組，且在治療期間未發生不良反應。另外，降纖酶可以發揮出有效降解血漿纖維蛋白原的作用，促進血液黏度下降，但對于血漿纖維蛋白原水平較高的患者，實施同樣的降纖酶治療是否可以獲得更好的臨床效果，還有待今后進一步研究。

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