偏頭痛發作期患者血漿ICAM-1及IL-6水平的關系及臨床應用

陸小青

上海市中醫醫院神經內科 上海 200070

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2010-04-2014-05來我院神經內科急診并確診的偏頭疼發作期患者51例為研究對象即研究組，男26例，女25例，年齡19～57歲，平均（31．5±6．98）歲；腦力勞動者37例，體力勞動者14例；頭痛部位：太陽穴顯著疼痛者25例，前額或眼眶痛者15例，顳頂部痛者為9例，部位不確定者2例；有先兆現象偏頭痛者23例，無先兆現象偏頭痛者28例。選取與研究組患者一般資料相似的健康患者42例為對照組，2 組在年齡、性別上差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入標準 （1）所有患者均經并接受血常規、紅細胞沉降率（ESR）、CRP、血壓、血脂、血糖等化驗及心電圖（ECG），經顱多普勒（TCD）、頭CT、MRA 等檢查由2位神經科醫生根據2004年IHS制定的偏頭痛診斷標準明確診斷［4］。（2）所有患者排除非偏頭痛性頭痛，已知的炎癥性、感染性或免疫性疾病，惡性腫瘤及異常C 反應蛋白水平人群。（3）患者或家屬簽訂知情同意書，自愿并積極參與本次研究。（4）若在研究過程中出現不能忍受的疼痛，積極采取止痛措施。

1．3 方法

1．3．1 儀器設備：人可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1），Elisa試劑盒（貨號，KB1153上海凱博生化試劑有限公司），人白介素6（IL-6）ELISAKIT（CSB-E04638h，上海希美化學有限公司），0．01M 磷酸鹽（PBS）洗滌液，高速臺式離心機GT10-1（原LG10-2．4A）（北京時代北利離心機有限公司），海爾低溫冰箱（海爾公司）。

1．3．2 操作方法：采用EDTA 抗凝管抽取患者空腹外周肘靜脈血2mL，離心15 min，分裝后血漿于-80℃凍存備檢，分次配制0．01M PBS洗滌液，分別分次采用各自樣品稀釋液配制IL-6和ICAM-1各濃度的標準品，按試劑盒要求進行操作。

1．4 統計方法 所有統計數據采用SPSS 17．0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，ICAM-1和IL-6水平變化的相互關系采用Pearson相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 研究組偏頭痛發作期患者在性別、工作性質、痛疼等部位方面的狀況 研究組發作期太陽穴疼痛25例，前額或眼眶疼痛15例，顳頂部疼痛9例，其他部位2例；腦力勞動者37例，體力勞動者14例；有先兆23例，無先兆28例。發作期患者在性別、先兆癥狀方面差異無統計學意義（均P＞0．05）；腦力勞動者（72．55%）大于體力勞動者（27．45%），差異有統計學意義（P＜0．01）。

2．2 2組患者血漿IL-6 和ICAM-1水平對比研究組ICAM-1及IL-6含量分別顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0．01），有先兆偏頭痛者ICAM-1含量顯著高于無先兆者，差異有統計學意義（P＜0．01），而IL-6含量在先兆和無先兆患者間差異無統計學意義（P＞0．05）。見表1。

表1 2組患者IL-6 和ICAM-1水平對比

2．3 研究組血漿IL-6和ICAM-1水平變化的相互關系 對研究組患者行Pearson相關分析，血漿IL-6 和ICAM-1水平存在正相關（r＝0．923，P＝0．000＜0．01），有先兆和無先兆者血漿IL-6和ICAM-1水平存在相關性（r＝0．894，0．932，P＝0．000＜0．05）。

3 討論

偏頭痛是一種常見的具有一定家族性傾向的疾病，其發病原因比較復雜多樣，涉及遺傳、生活、飲食和環境等多種因素。偏頭痛可伴隨多種疾病，增加了缺血性卒中的危險，與多種心腦血管疾病的危險因素相關。另外，偏頭痛還與情感障礙密切相關，嚴重者會導致精神疾病的產生。近年來的研究發現，TNF-α、IL-1和CGRP 等炎癥因子在偏頭痛硬腦膜無菌性炎癥機制中起重要作用。在一些偏頭痛基礎研究中發現，偏頭痛動物模型在偏頭痛發作時ICAM-1表達水平上調，但對于偏頭痛患者體內血漿ICAM-1水平是否有變化目前研究較少［5］，ICAM-1血漿水平增高與三叉神經纖維和硬膜外血管舒張的神經源性炎癥密切相關，本文通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測了偏頭痛發作期患者血漿ICAM-1水平，發現偏頭痛發作期患者血漿ICAM-1水平明顯高于健康人群（P＜0．05），具有先兆偏頭痛的患者ICAM-1水平較無先兆偏頭痛患者明顯增高（P＜0．05）。與Sarchielli等結果相同［6］，說明偏頭痛發作期血漿ICAM-1水平升高，在炎癥反應過程中起到促炎作用。IL-6是炎癥起始階段一個重要的促炎性因子，偏頭痛患者發作期血漿IL-6的水平比健康人群增高，證實細胞因子IL-6與偏頭痛發病機理中神經源性炎癥關系密切。本文對ICAM-1與IL-6的相關性進行了Pearson相關分析，發現研究組（先兆或無先兆者）兩者間具有較強的正相關趨勢（P＜0．05），這表明ICAM-1和IL-6間可能存在某種相互作用的機制，但具體機制不太清楚。

總之，偏頭痛發作期患者血漿ICAM-1 及IL-6 水平增高，且呈正相關關系，提示這兩種因子間存在相互作用。對于如何進一步從分子和基因水平上來探討炎癥因子基因多態性與偏頭痛及其血清水平的相關性，ICAM-1與IL-6間的相互作用機制仍需研究人員進一步探索。

［1］王宇卉，徐培錫，楊吉成，等．炎性細胞因子IL-6、TNF與偏頭痛關系的研究［J］．中國神經免疫學和神經病學雜志，1997，4（4）：234-238．

［2］Horev A，Wirguin I，Lantsberg L，et al．A high incidence of migraine with aura among morbidly obese women［J］．Headache，2005，45（7）：936-938．

［3］賈建平．神經病學［M］．北京：人民衛生出版社，2009：206-207．

［4］Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society．The International Classification of Headache Disorders［J］．Cephalalgia，2004，24（1）：1-160．

［5］Goadsby PJ．Recent advances in understanding migraine mechanisms，molecules and therapeutics［J］．Trends Mol Med，2007，13（1）：39-44．

［6］李鳳鵬，于生元，吳士文，等．偏頭痛先兆的發病機理［J］．中國康復理論與實踐，2008，14（2）：157-158．