美金剛與喹硫平治療癡呆的行為和精神癥狀對照研究

楊 靖 張 勇 徐 東 馬闖勝 王秀麗

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006

所有老年性癡呆患者在其病程中都可表現有精神行為癥狀，1996年世界老年精神病學會將老年性癡呆的精神障礙稱之為癡呆的行為和精神癥狀（BPSD）［1］，并認為癡呆的行為和精神癥狀是可以治療的［2］。抗精神病藥物目前已被廣泛應用于BPSD的治療，療效肯定［3］。癡呆患者腦器質性病變是精神行為癥狀的主要原因，近年來發現中樞興奮性氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體產生興奮性毒性在BPSD中起重要作用［4］。美金剛為NMDA受體拮抗劑，我院應用美金剛治療BPSD，取得較好療效。現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 以2011-09—2013-12在我院住院的BPSD患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）阿爾茨海默病或血管性癡呆或混合型癡呆的診斷標準［5］；（2）癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）≥8分，簡易精神狀況檢查量表（MMSE）≤24分；（3）年齡≥65歲，性別、文化不限；（4）獲得患者法定監護人知情同意；（1）排除既往有精神疾病、伴嚴重的心、肝、腎等有重大疾病及嚴重軀體疾病、藥物過敏、有自殺行為或嚴重的自殺企圖、精神活性物質依賴或濫用患者。入組78例，隨機分美金剛組和奎流平組，每組39例。8周期間，美金剛組脫落1例，實際完成38例，男23例，女15例；年齡65～85歲，平均（74.3±8.2）歲；平均病程（4.8±3.2）a；阿爾茨海默病16例，血管性癡呆17例，混合型癡5例；文化程度：大學10例，中學17例，小學5例，文盲6例。奎流平組脫落2例，實際完成37例，男22例，女15例；年齡66～83歲，平均（73.5±7.8）歲；平均病程（4.6±5.7）a；阿爾茨海默病14例，血管性癡呆20例，混合型癡3例；文化程度：大學9例，中學19例，小學4例，文盲5例。2組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 美金剛組：給予美金剛（規格每片10mg）口服，第1周，每晚5mg，睡前服用；第2周，早晚各5mg；第3周，早5mg，晚10mg；第4周，早晚各10mg；維持該劑量至8周末。奎流平組：給予奎流平（規格每片100mg）口服，開始劑量50mg／d，根據病情每2～3d加50mg，病情穩定后不再增加劑量，療程8周，平均劑量（330±160）mg／d。2組治療前、治療4周、8周末作血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。治療中可合用苯二氮卓類藥、苯海索、降壓、降脂、降糖等藥，研究期間禁用其他抗癡呆和后促智藥物。治療前后采用癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評定療效，簡易精神狀況檢查量表（MMSE）評定認知功能，日常生活能力量表（ADL）評定生活質量，治療中需處理的不良反應癥狀量表（TESS）［6］評定不良反應。

1.3 統計學方法 所有數據應用SPSS 17.0統計學軟件分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后評分結果比較 2組治療治療前BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療8周后，美金剛組均優于喹硫平組（P＜0.01）。見表1。

表1 2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分結果 （±s）

表1 2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分結果 （±s）

注：與治療前比較，＊＊P＜0.01，與喹硫平組比較，▲P＜0.01；t1：與治療前比較，t2：組間比較

評分組別 n 治療前 治療后 t1值 t2值BEHAVE-AD 美金剛組38 18.24±4.12 8.22±3.45 9.43＊＊喹硫平組37 18.12±3.98 11.46±4.16 7.30＊＊ 3.68▲MMSE 美金剛組38 14.98±3.46 19.64±6.88 4.35＊＊喹硫平組37 14.66±3.51 15.74±4.24 1.61 2.95▲ADL 美金剛組38 32.56±4.34 18.56±3.68 8.14＊＊喹硫平組37 31.84±3.98 22.78±4.29 6.42＊＊ 4.58▲

2.2 2組不良反應比較 TESS評分及實驗室檢查，不良反應總發生率美金剛組為18.4%（7／38），喹硫平組為43.2%（16／37），有顯著性差異（χ2＝5.43，P＜0.05）。見表2。

表2 2組不良反應比較 ［n（%）］

3 討論

癡呆的行為和精神癥狀常見于疾病的中晚期，大致可歸納為神經癥性、情感性、精神病性、人格改變和譫妄幾類癥狀群，可導致一系列不良后果，給患者、家屬造成巨大的心理痛苦和負擔，影響其生活質量，加重患者的認知和社會生活功能障礙［1］。目前，抗精神病藥物已被廣泛應用于治療BPSD，特別是非典型抗精神病藥能有效改善行為和精神癥狀，且不良反應優于典型藥物。但近年研究表明［1］，抗精神病藥治療BPSD亦存在風險，其病死率比安慰劑組增高約1.5倍。美金剛作為NMDA受體拮抗劑，對谷氨酸能神經遞質具有雙重調節作用：（1）對α-氨基-3羥基-5-甲基-4異噁唑丙酸（AMPA）受體的促進作用，保證正常谷氨酸能神經傳導，促使學習和記憶功能恢復；（2）通過突觸后膜阻斷谷氨酸調節的離子通道（N-MDA通道）而抑制谷氨酸作用，起到保護神經元免受谷氨酸興奮毒性作用，從而達到改善BPSD患者的認知功能和控制精神行為癥狀［4］。喹硫平為非典型抗精神病藥，且有穩定情緒作用，主要有中樞5-羥色胺（5-HT）和多巴胺D2受體的拮抗作用，從而達到控制BPSD患者的精神病性癥狀。本研究顯示，美金剛與喹硫平均能顯著改善BPSD患者的精神行為癥狀，結果與相關研究有一致性［7］。

本研究顯示，美金剛可明顯改善BPSD患者的認知功能，不良反應發生率少于喹硫平組。喹硫平組所致錐體外系反應及嗜睡比例較高，可能與喹硫平的多巴胺D2受體的拮抗和抗組胺作用及α1受體阻斷作用有關，且在治療初期較為明顯。但2組不良反應均比較輕微。2組治療后ADL評分均顯著降低，其與患者精神行為癥狀得以控制相關，而美金剛組效果更優，可能與其能改善BPSD患者的認知功能和更少的不良反應有關。

總之，美金剛治療BPSD療效肯定，安全性好，在改善患者認知功能及提高患者日常生活能力方面優于喹硫平。因本研究樣本數較小，觀察時間短，研究結果有一定的局限性，有待在今后的臨床工作中加深探討。

［1］趙靖平主編.精神病學新進展［M］.北京：人民軍醫出版社，2009：114-116.

［2］Hinchcliffe AC，Hyman IL，B Lizard B，et al.Behavioral complications of dementia and they be treted［J］.Int J Geriatr Psychiatry，1995，10（7）：839-847.

［3］張少靚，高志旭.非典型抗精神病藥在老年精神病患者中的應用［J］.山東精神醫學，2004，17（2）：184-186.

［4］沈漁邨主編.精神病學［M］.5版.北京：人民衛生出版社，2009：585-586；873-874.

［5］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.3版.濟南：山東大學出版社，2001：32-36.

［6］張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學技術出版社，1993：185-189；165-167；198-203.

［7］郭忠偉，陳杏麗，張瀅，等.鹽酸美金剛對中重度阿爾茨海默病精神行為異常的臨床觀察［J］.現代實用醫學，2011，23（12）：1 366-1 367.