顱腦創傷后癲癇發病特點及預防策略的臨床研究

孔文龍 石小峰 糾智松 龍芝靈 賈 軍 黃忠群 陳國昌廣東深圳龍崗中心醫院神經外科 深圳 518116

·論著·

顱腦創傷后癲癇發病特點及預防策略的臨床研究

孔文龍 石小峰△糾智松 龍芝靈 賈 軍 黃忠群 陳國昌
廣東深圳龍崗中心醫院神經外科 深圳 518116

目的 研究顱腦創傷后繼發性癲癇的發病特點，探討預防性抗癲癇用藥治療策略。方法 回顧性分析1 799例（對照組）及前瞻性研究675例（研究組）顱腦損傷患者的病例資料，對比2組發病特點及預防性用藥的療效。 結果 對照組顱腦損傷超早期癲癇發生530例，高達29.5％，1周、1個月及3個月分別下降至12.4％、6.7％、5.2％，研究組分別為28.1％、7.8％、4.2％、3.3％；對照組重、中、輕型顱腦損傷癲癇發生率為18.6％、4.5％、1.9％，研究組分別為8.5％、3.4％、1.4％，手術患者及未成年年齡段2組癲癇發生率有顯著差異。 結論 發病越早、顱腦損傷越重、年齡越小以及手術患者，顱腦創傷后繼發性癲癇的發病率越高，預防性抗癲癇藥物治療能降低其發病率。

顱腦創傷后癲癇；臨床特點；預防策略

顱腦創傷后繼發性癲癇（post-traumatic epilepsy，PTE）是顱腦創傷后常見的并發癥之一，發病率1％～30％，甚至高達50％以上，其嚴重影響顱腦創傷患者的身心健康，當前對PTE仍在不斷的研究中，發病特點及預防策略等方面仍存有爭議，國內外對PTE的防治較為混亂，如何有效的預防PTE是神經外科醫師研究熱點和追求的目標，本文通過大宗病例回顧性及前瞻性臨床分析PTE的發病特點及預防性用藥療效評估，希望能在PTE的防治方面提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對照組為我院2008-01—2011-12收治的1 799例不同程度及類型顱腦損傷患者，男1 365例，女434例，男女比例為3.1：1，平均年齡（32.7±10.3）歲，未成年組276例，成年組1 523例，格拉斯哥（Glasgow coma scale，GCS）評分：3～8分308例，9～12分298例，13～15分1 202例；手術358例，非手術1 441例，穿通傷25例。研究組為2012-01—2013-12收治的675例顱腦損傷患者，男527例，女148例，男女比例為3.6：1，平均年齡（29.6±15.8）歲，未成年組87例，成年組588例，格拉斯哥評分：3～8分117例，9～12分202例，13～15分356例；手術129例，非手術564例，穿通傷13例。

1.2 PTE 判斷標準 PTE明確腦電圖異常為主要診斷依據，且伴有臨床癥狀，本組患者均有明確的顱腦外傷病史，并行腦電圖監測，存有腦電圖異常病理性癲癇波存在，傷后出現癲癇發作2次或以上。均依據病史、臨床癥狀、腦電監測及影像學做出明確診斷。排除原發性癲癇及顱內占位及血管方面疾病所繼發癲癇的病例。

1.3 影像學特征 2組均行頭顱CT或MRI檢查，分為以下幾種損傷類型，多數合并多發傷，對照組：單純顱骨骨折176例，硬膜外血腫254例，腦挫裂傷合并硬膜下血腫468例，腦挫裂傷合并硬膜外及下血腫596例，腦挫裂傷合并腦內血腫213例，彌漫性軸索損傷92例；研究組：單純顱骨骨折67例，硬膜外血腫92例，腦挫裂傷合并硬膜下血腫206例，腦挫裂傷合并硬膜外及下血腫157例，腦挫裂傷合并腦內血腫132例，彌漫性軸索損傷21例。

1.4 方法 歸納不同年齡、顱腦損傷輕重程度、損傷類型及手術等，分析與PTE的相關性，有PTE發作的高危患者予預防性抗癲癇藥物治療，評估預防性用藥療效，預防性治療方法：本組選用丙戊酸鈉預防性使用藥品，其對部分發作及繼發性全身發作、失神發作、肌陣攣發作、強直發作等均有效，傷后即開始靜脈微泵途徑予負荷量，其后改口服持續2周，第3周逐漸減量至停藥。預防性用藥適應證：中重度顱腦損傷、廣泛的腦挫裂傷、顱內血腫、凹陷性骨折、開放性顱腦損傷患者。

1.5 統計學方法 統計分析采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組顱腦損傷超早期癲癇發生530例，高達29.5％，1周、1個月及3個月分別下降至12.4％、6.7％、5.2％，研究組超早期、1周、1個月及3個月發病率分別為28.1％、7.8％、4.2％、3.3％；對照組重、中、輕型PTE發生率為18.6％、4.5％、1.9％，研究組分別為8.5％、3.4％、1.4％；對照組穿通傷、手術及非手術患者PTE發生率分別為36％、15.9％和2.5％，未成年組及成年組PTE發生率分別為14.1％、3.5％，研究組結果顯示：穿通傷、手術及非手術患者PTE發生率分別為30％、10.1％和1.5％，未成年組及成年組PTE發生率分別為5.7％、2.8％；手術患者及未成年年齡段2組PTE發生率有顯著差異（P＜0.05）。詳見表1、2。

表1 不同臨床特點顱腦損傷患者PTE發病率的比較

表2 對照組（n1）及研究組（n2）顱腦損傷類型及時間段與PTE關系

3 討論

顱腦外傷后繼發性癲癇是顱腦損傷后常見的并發癥之一，嚴重威脅人類的健康，它在原發顱腦損傷的基礎上加重了腦組織的病理損傷，導致病情惡化使治療更趨復雜化，一旦發作需長期服藥并有難治愈性及反復發作的特點，導致患者不同程度的精神或社會心理學障礙，同時給家庭、社會帶來嚴重的經濟和精神負擔，極大影響患者的正常生活。PTE發病率國內外文獻報道不一，發生率在1％～30％［1］，當前對PTE仍在不斷的研究中，國內外對PTE的預防性治療仍存有爭議，如何有效的預防PTE是神經外科醫師研究熱點和追求的目標，本文通過大宗病例回顧性及前瞻性臨床分析PTE的發病特點以及對預防性抗癲癇用藥療效評估，希望能在PTE的防治方面提供一定的參考。

癲癇是一組顱腦損傷后大腦神經元異常放電，引起短暫性中樞神經系統功能紊亂，具有突發性、反復發作、難治愈性特點。病例分析顯示PTE與顱腦損傷患者的年齡段、損傷輕重程度、部位是否功能區、是否開放性及手術等相關，與文獻報道相符［2-3］，本組通過回顧性研究發現PTE的發作時間上具有一定的特點，顱腦損傷超早期即傷后24h內癲癇發生率高達29.5％，隨著時間及病情發展顯示：1周、1個月及3個月后癲癇發生率明顯下降分別為12.4％、6.7％、5.2％，通過PTE時間窗發病特點，我們將PTE分為三型：超早期發作即傷后24h內發作，早期發作即傷后1個月內，晚期發作即傷后1個月至數年內發作。國內外多數學者將PTE分為早期和晚期兩型［4］。

本組回顧性研究顯示PTE具有明顯的發病特點：男女比例為3.1：1，發生癲癇分別為5.7％、3.4％，男性患者高于女性，未成年組發生癲癇概率明顯高于成年組，文獻報道顯示年齡越小發生癲癇幾率越高［5-6］。重型顱腦損傷癲癇發生率為19.5％，明顯高于輕中型顱腦損傷患者，Annegers等［7］報道回顧性分析4 541例顱腦損傷患者，發現顱腦損傷程度與PTE呈正相關，相關文獻報道基本相符［8］。穿通傷即異物顱內顱外穿通伴硬腦膜破損患者發生癲癇概率高達36％，文獻［9］報道，穿通傷戰傷發生繼發性癲癇幾率高達50％以上，可能由于腦膜破損、腦瘢痕或異物以及感染所引起。開放性顱腦損傷患者高于閉合性顱腦損傷患者，手術患者明顯高于非手術患者，手術后發生率本身與顱腦損傷程度有關，但手術創傷是否也是誘發癲癇的高危因素，其相關因素有待進一步研究。

如何有效的預防PTE是當前研究的熱點。本組通過前瞻性研究與對照組比較顯示：有PTE發作的高危患者予預防性抗癲癇藥物治療，傷后即開始靜脈微泵途徑予負荷量，其后改口服持續2周，第3周逐漸減量，參考臨床癥狀及腦電檢測選擇停藥時機，療效評估發現，傷后即超早期予預防性抗癲癇用藥能降低早晚期癲癇發生率，對照組及研究組2組比較重型顱腦損傷、未成年組、手術組PTE發病率低（P＜0.05），穿通傷繼發性癲癇發病率亦有下降趨勢，但仍需要長期病例隨訪證實，本組預防性抗癲癇藥物使用未發現嚴重的不良反應，文獻報道重型顱腦損傷患者預防性抗癲癇藥物治療可減少癲癇發作風險［10］，結合其分類及流行病學特點分析顯示超早期癲癇發作多數為短暫性發作，平穩度過急性期，鎮靜劑及預防性癲癇藥物使用可以降低癲癇的發生率，預防外傷性癲癇發生需要在顱腦損傷后立即采取相關的預防措施，有文獻指出顱腦損傷后癲癇的發生期是預防治療的時間窗［11］，有文獻報道預防性用藥僅能預防早期癲癇發作對晚期癲癇無效［12］，甚至有研究發現對預防PTE患者有害［13］，本組研究顯示對有高危因素患者給予預防性抗癲癇藥物治療能夠降低早期及晚期癲癇發病率，但仍需要進一步大宗病例雙盲對照研究及長期隨訪。

隨著對PTE研究的不斷深入，通過相關因素的評估及早期預防性治療干預，有望從源頭減少PTE的發病率，本文通過最近幾年的病例資料回顧性及前瞻性的分析，歸納總結PTE的發病特點，從PTE的好發時間窗及高發因素著手，早期預防性抗癲癇藥物干預，有效降低PTE發病率，希望通過大宗病例的對照及長期隨訪研究，找到更規范的、更有效的預防措施來降低PTE的發病率。

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（收稿2014-05-11）

Study on characteristics and prevention strategies of patients with post-traumatic epilepsy

Kong Wenlong，Shi Xiaofeng，Jiu Zhisong，Long Zhiling，Jia Jun，Huang Zhongqun，Chen Guochang
Department of Neurosurgery，the Longgang Central Hospital，Shenzhen 518116，China

Objective To investigate the characteristics and prevention strategies of patients with post-traumatic epilepsy.Methods The data of patients with traumatic brain injury were analyzed including 1799 patients from January 2008 to December 2011（considered as control group）and 675 patents from January 2012 to December 2013（considered as study group）. The characteristics and curative effect of two groups were compared.Results The incidence rate of epilepsy at ultra-early stage，1 week，1 month and 3 months was 29.5％，12.4％，6.7％and 5.2％in control group，and 28.1％，7.8％，4.2％ and 3.3％in study group，respectively.The incidence rate of epilepsy in heavy，medium and light patients with traumatic brain injury was 18.6％，4.5％and 1.9％of control group，and 8.5％，3.4％and 1.4％in study group.The incidence rate of epilepsy between surgical patients andminors age had significant difference.Conclusion Patients with earlier onset，heavier traumatic brain injury，lower age and surgery have higher incidence rate of post-traumatic epilepsy，and preventive antiepileptic drugs can reduce morbidity.

Post-traumatic epilepsy；Clinical features；Prevention strategies

R742.1

A

1673-5110（2015）01-0001-03

深圳市科技計劃資助項目（編號：201202193）

深圳龍崗區科技計劃資助項目（編號：ys2012138）

△通訊作者：石小峰，Email：sxffxh＠163.com