同期放化療聯合艾迪治療局部晚期下咽癌的臨床研究

同期放化療聯合艾迪治療局部晚期下咽癌的臨床研究

關亞莉1，黃躍雁2，劉吉娜2，劉春麗2

(1.河北省寬城滿族自治縣醫院，河北寬城067600

2.承德醫學院附屬醫院,河北承德067000)

摘要：目的：探討局部晚期下咽癌應用同期放化療聯合艾迪注射液綜合治療的臨床療效。方法：將104例局部晚期下咽癌患者進行隨機分組，觀察組52例，采用同期放化療聯合艾迪注射液，放療結束后再化療2~4周期；對照組52例，利用同期放化療，放化療方法同于觀察組。觀察兩組近期療效、1年總生存率、生活質量及不良反應。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結果：兩組近期療效相比較，均有所改善，其中觀察組為82.7%，對照組為78.8%，3年總生存率觀察組為54.5%，對照組為51.9%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者生活質量相比較，觀察組生活質量較對照組明顯增高，兩組差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應相比較，觀察組放療反應較對照組明顯減輕，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。結論：同期放化療聯合艾迪注射液治療局部晚期下咽癌可提高患者的生活質量，降低患者的放化療反應。

關鍵詞：艾迪注射液；下咽癌；同期放化療；生活質量

文章編號：1006-6223(2015)12-2037-03

文獻標識碼：B

下咽癌是頭頸部腫瘤較少見的惡性腫瘤，約占其總發病數的3~5%[1]。臨床以鱗狀細胞癌為主，由于下咽癌生物學特性惡劣，極易出現頸部淋巴結轉移，同期放化療可有效改善不耐受手術或拒絕手術治療的局部晚期下咽癌的生存率[2]。但同期放化療易引起較嚴重的粘膜反應、白細胞減少等副作用使患者不易耐受，本研究應用艾迪注射液減輕同期放化療治療局部期下咽癌副反應的作用，效果顯著，現報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料：自2008年1月至2011年12月,經影像學檢查及內鏡活檢取病理確診的局部晚期下咽癌患者共104例，根據治療模式不同按隨機數字法分為兩組：觀察組和對照組，每組52例。兩組患者一般資料無顯著差異，具可比性(見表1)。入組標準[3]:①所有患者均經內鏡活檢取病理確診；②國際抗癌聯盟2002分期Ⅲ-ⅣB；③KPS評分≥70分,年齡在28~70歲，初治未做過頭頸部放療，既往化療間隔≥4周者；④治療前血常規及心、肝、腎功能和心電圖均正常，無其他嚴重內科疾病；⑤行食管造影或食管鏡檢查除外第二原發惡性腫瘤，無其他第二原發惡性腫瘤，患者簽署知情同意書后。

1.2治療方法:同期化療方案：順鉑30mg/m2，1次/周，共5~7次，周期數為2~7次，(中位數5次)。放療在化療開始時同時進行，患者均采用三維適形放療，按CT及MRI影像結果顯示的腫瘤及淋巴結勾畫靶區，下咽癌腫瘤靶區(GTV)和頸部轉移淋巴結腫瘤區(GTVnd)，臨床靶區(CTV)為原發灶及頸部淋巴結引流區。按66~70Gy、33~35次、CTV:50Gy/25次、2Gy/次，5次/周對原發灶GTV及陽性淋巴結GTVnd進行放射治療。觀察組給予同期放化療聯合艾迪注射液[貴州益佰制藥,10mL/支國藥準字z52020236]50mL溶于氯化鈉溶液500mL中靜脈滴注,1次/d,放療第1天開始直至放療結束，中間不間斷；對照組給予同期放化療，放療、化療方法同于觀察組。兩組均給予相應的對癥支持治療。

表1　兩組下咽癌患者的一般資料比較 (n)

1.3觀察指標

1.3.1近期療效：按WHO(1981)實體瘤近期客觀評定標準，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)及進展(PD)，總有效為CR+PR，治療期間每周查血常規、肝腎功能、心電圖，放療前、中、后行上消化道造影對照評價療效。治療前后觀察血液分析,肝腎功能,胸片或胸CT檢查。并計算1年生存率。

1.3.2生活質量：①按Karnofsky(KPS)評分：增加≥10分為好轉，并持續4周以上；減少10分為進展；變化在10分以內為穩定，并持續4周以上。②癥狀變化：好轉，癥狀緩解并維持4周以上；穩定，癥狀無變化；進展，癥狀加重。③體重變化：排除體腔積液、浮腫等因素引起的體重變化。好轉，體質量增加>2kg，并維持4周以上；穩定，體質量增加或減少<2kg；進展,體重減少>2kg，持續4周以上。

1.3.3不良反應：每周準確記錄患者與放療相關的急性不良反應數據,急性不良反應根據WHO抗腫瘤治療不良反應分級標準進行記錄。

1.4隨訪:放化療結束后1個月第1次隨訪進行療效評價，以后2年內每3個月隨訪1次，2~5年內每半年隨訪1次，5年后每年隨訪1次。

1.5統計學方法:兩組患者數據應用SPSS13.0統計軟件分析，可比性采用χ2檢驗，生存率采用Kaplan-Meier法計算和組間比較采用Logrank檢驗，以P<0.05差異具統計意義。

2結果

2.1近期療效:有效率為完全緩解+部分緩解(CR+PR)，觀察組較對照組稍高(χ2=0.253，P=0.861)；穩定率(CR+PR+NC)觀察組與對照組二者類似；1年生存率觀察組較對照組稍高(χ2=0.326，P=0.618)，均未達到統計學意義。結果見表2。

表2　兩組患者近期療效比較

兩組比較P>0.05

2.2生活質量情況:觀察組與對照組生活質量(KPS評分、癥狀、體重)均有所提高，觀察組提高更加明顯,兩組比較差異有統計學意義(χ2=1.135，P=0.01)，結果見表3。

表3　兩組治療前后karnofsky評分比較n(%)

兩組比較P<0.05

2.3不良反應觀察:觀察組的不良反應在中性粒細胞減少、胃腸道反應、及疲勞程度等方面均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)結果見表4。肝腎功能及心電圖兩組均無明顯改變。

表4　兩組急性不良反應發生情況 n(%)

兩組比較P<0.05

3討論

下咽癌為頭頸外科較少見的惡性腫瘤，初次治療時有60%~80%患者存在同側頸部淋巴結轉移，40%患者存在對側頸淋巴結轉移，確診時多已晚期，是頭頸部預后較差的惡性腫瘤之一，5年生存率始終在40%左右[4]。隨著放射物理技術的進展，下咽癌治療的主要手段主要為放療，然而放化療聯合可改善局控率和生存率，同期放化療可起到放射增敏的作用，而改善局部控制率。同時同期放化療不可避免的給患者帶來一定的毒副反應，比如食欲減退、粘膜反應、中性粒細胞減少等，給患者造成巨大的痛苦，降低患者治療的依從性，從而影響患者的治療療效。祖國醫學中醫藥在調動機體的抗病能力、增強免疫功能、減輕放化療毒副反應方面有其獨到之處[5]。艾迪注射液是一種抗癌中藥制劑，應用現代科學方法從斑蝥、人參、黃花、刺五加等精制提取,具有抗腫瘤和免疫調節的雙重作用；與放化聯合應用，減毒增效，顯著改善患者生存質量，具有安全性高，而耐受性好，生物利用度高等特點。現代藥理研究發現人參、斑蝥主要成分具有提高機體適應性，增強機體免疫力，影響腫瘤細胞增殖周期,誘導細胞凋亡,抑制腫瘤細胞生成,抑制腫瘤細胞粘附、侵襲、轉移等抗腫瘤作用[6]。大量研究證實艾迪注射液為多靶點抗癌中藥制劑,既能抑制腫瘤血管新生,誘導腫瘤細胞凋亡,又可使多藥耐藥逆轉、保護骨髓和調節免疫[7]。耿慧琴等[8]報道艾迪注射液能減輕化療的不良反應,提高生存質量，對下咽癌患者有無作用尚未見報道。基于以上有關艾迪注射液的基礎及臨床研究結果，本研究將其聯和同期放化療治療局部晚期下咽癌，療效顯著。

本研究發現,觀察組的有效率、一年生存率的絕對數值比對照組有所提高，二者比較差異沒有統計學意義。考慮本組研究病例數較少，而且觀察組患者年齡偏大、體質較弱有一定關系。觀察組karnofsky評分好轉率48.1%，明顯高于對照組34.6%，體重增加、癥狀好轉等方面觀察組也明顯好于對照組，均顯示出艾迪注射液提高了患者的生活質量。毒副反應：觀察組中僅有少數患者出現Ⅲ度及Ⅲ度以上的毒副反應，而對照組中32.4%病例出現Ⅲ度及Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥狀，57.7%病例出現了嚴重的粘膜反應，且大部分患者疲勞感明顯，嚴重影響了病人的生活質量和治療的依從性，從而可能降低了病人的療效。本研究顯示艾迪注射液治療中晚期下咽癌改善病人生存質量,表現為疼痛減輕,睡眠改善;精神狀態明顯好轉，具輕微不良反應。對于失去手術機會或主觀拒絕手術的患者的中晚期下咽癌，尤其是老年病人，體質弱常伴有糖尿病、心臟病等基礎疾病，艾迪注射液聯合放化療不失為一種好的治療選擇。

艾迪注射液聯合放化療治療中晚期下咽癌，可提高病人治療的依從性，毒副反應低，療效顯著，值得臨床推廣。

參考文獻:

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