低分子肝素在早期不同時間窗應用對腦血栓形成轉歸及不良反應的影響

李希福

（大連莊河市中心醫院神經內科，遼寧 莊河 116400）

低分子肝素在早期不同時間窗應用對腦血栓形成轉歸及不良反應的影響

李希福

（大連莊河市中心醫院神經內科，遼寧 莊河 116400）

目的探討低分子肝素在早期不同時間窗應用對腦血栓形成轉歸及不良反應的影響。方法將264例腦血栓患者分為A、B、C三組各88例，給予三組患者一致的腦血栓形成常規治療，在此基礎上加用低分子肝素治療，A組給藥時間為發病24 h內，B組24～48 h內，C組48～72 h內。結果治療后三組患者的NIHSS評分均較治療前顯著降低（P＜0.01），但組間比較又以A組的改善程度最為明顯，與B、C組比較均有統計學意義（P＜0.05）；A、B、C三組的總有效率分別為93.2%、85.2%、61.4%，A組顯著更高，與B、C組比較均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；治療前后比較三組患者的APTT、PT、PLT三項指標均無明顯變化（P＞0.05），而FIB均顯著降低，與治療前比較均有統計學意義（P＜0.05）；三組患者不良反應情況無明顯差異。結論更早地應用LMWH更有利于保護腦血栓形成患者的神經功能并或能將并發癥的發生率控制在相對更低的水平，建議臨床進一步推廣應用。

抑郁癥；文拉法辛；臨床療效

腦血栓形成是一種具有高發病率、高致殘率以及高病死率等三高特點的對人類生命健康存在較大威脅的常見疾病之一[1]。低分子肝素（low molceular weight heparin，LMWH）則是抗凝藥物的新一代產品，該藥物兼具了多方面活性與作用，其中如包括抗因子Ⅹa（FⅩa）活性、抗凝血酶（FⅡα）活性、促進組織因子途徑抑制物（TFPI）的釋放、促纖溶、持續性抗血栓、神經保護以及抗炎作用等，故在近年來受到了臨床的廣泛關注與應用。然而，就其在臨床中所表現的具體抗凝效果來看，目前有不少的臨床研究所得出的結論并不完全一致，故國內外關于將LMWH用于腦血栓形成的治療的有效性與安全性尚存在一定爭議，尤其在給藥時間方面分歧較大[2]。本研究即以給藥時間為出發點開展了臨床實例研究，重點觀察了不同時間點給藥后患者的轉歸與不良反應情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2012年5月至2014年6月收治的264例腦血栓患者作為本研究對象，所有患者均為首次發病，均經CT或MRI檢查確診，符合第四屆腦血管病學術會議修訂的缺血性腦血管病的診斷標準。排除標準：已發生腦出血患者，出現昏迷或癲癇患者，具出血傾向患者以及合并有嚴重臟器功能缺失患者。其中包括男168例，女96例；年齡42～72歲，平均（60.2±5.3）歲；血糖3.4～6.9 mmol/L；血壓90～180/60～110 mm Hg，肌力2～4級；發病至入院時間均在72 h內。將該364例患者按數字隨機原則分為A、B、C三組，每組各88例，分組后組間兩兩比較上述一般資料均無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法：給予三組患者一致的腦血栓形成常規治療，具體包括：腦保護、脫水處理、給予鈣離子拮抗劑、自由基清除以及中藥治療等。在以上治療基礎上，三組患者分別選擇不同時間點給予低分子肝素0.4 mL行臍周皮下注射進行治療，均為每12 h給藥1次，其中，A組的給藥時間為發病24 h內，B組給藥時間為24～48 h內，C組給藥時間為48～72 h內，三組患者的既定療程均為7 d。

1.3 效果評價：分別于治療前后采用神經功能缺損程度評分量表（NIHSS）對每組患者進行評分，并以此評分制定療效標準。基本痊愈：NIHSS評分改善達到91%～100%；顯著進步：NIHSS評分改善達到46%～90%；進步：NIHSS評分改善達到18%～45%；無變化：NIHSS評分改善在-17%～17%；惡化：NIHSS評分改善≤-17%，以前三者統計臨床總有效率。另分別與治療前后檢測三組患者的活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血小板計數（PLT）以及纖維蛋白原（FIB）的水平；最后統計三組患者在接受治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：采用統計學軟件SPSS19.0進行相關數據的統計分析，計量資料采用均數（）表示，對應檢驗方法為t檢驗，計數資料采用（%）表示，對應檢驗方法采用χ2檢驗，P＜0.05提示比較差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前后的NIHSS評分結果比較：治療前三組患者的NIHSS評分組間比較無統計學意義（P＞0.05），治療后均較治療前顯著降低（P＜0.01），但組間比較又以A組的改善程度最為明顯，與B、C組比較均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者治療前后的NIHSS評分結果比較（）

表1 三組患者治療前后的NIHSS評分結果比較（）

注：與治療后B組比較，#（t=3.252，P＜0.05）；與治療后C組比較，*（t=4.018，P＜0.05）

組別 例數 治療前 治療后 t P A組 88 16.6±5.5 3.6±3.3#* 8.034 ＜0.01 B組 88 16.8±4.2 5.3±3.4 6.178 ＜0.01 C組 88 17.0±4.5 7.4±4.2 5.226 ＜0.01

2.2 三組患者臨床療效比較：A、B、C三組的總有效率分別為93.2%、85.2%、61.4%，A組顯著更高，與B、C組比較均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 三組患者臨床療效比較[n=88，n（%）]

2.3 三組患者治療前后相關考察指標的檢測結果比較

治療前后比較三組患者的APTT、PT、PLT三項指標均無明顯變化（P＞0.05），而FIB均顯著降低，與治療前比較均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應：三組患者均未有患者發生顱內出血的情況，此外A組出現5例便潛血，11例皮膚淤血，不良反應發生率為18.2%；B組出現3例嘔血，5例尿潛血，9例皮膚淤血，不良反應發生率為19.3%；C組出現2例嘔血，7例便潛血，3例尿潛血，8例皮膚淤血，不良反應發生率為22.7%，組間兩兩比較無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

作為新一代的抗凝藥物，LMWH的主要作用機制是與血管內膜產生結合并與血管壁發生作用，進而促進具有抗血栓活性的內源性氨基多糖的釋放[3]。血管內皮細胞表面為肝素提供了儲存的場所，而在內源性氨基多糖水平增高后，血液黏度及流動情況均能獲得有效改善，以此改變血液的高凝狀態，最終達到將栓塞血管再通并挽救局部缺血性梗死的目的[4]。本研究結果顯示，三組患者采用LMWH經不同給藥時間進行治療后，APTT、PT、PLT其三項指標均未發生明顯變化（P＞0.05），提示在上述給藥時間點采用LMWH治療腦血酸形成患者均不會對患者的凝血功能造成明顯影響，而FIB均較治療前顯著降低，該結果提示在以上上述給藥時間點采用LMWH治療腦血酸形成是對患者的血液高凝狀態均有改善效果的。但就三組患者的NIHSS的評分結果來看，在24 h內使用LMWH的患者其治療后的神經功能缺損情況明顯更輕微，以至于在以NIHSS評分作為療效評價標準的情況下，A組患者的總有效率也顯著高于B組和C組；不良反應三組患者雖差異不明顯，但A組也較B、C組略優，該結果提示更早地應用LMWH更有利于保護腦血栓形成患者的神經功能并或能將并發癥的發生率控制在相對更低的水平，建議臨床進一步推廣應用。

[1]吳蠡蓀.腦血管血栓病臨床治療進展[J].微循環學雜志,2012, 22(2):72-76.

[2]李公英.探討低分子肝素鈣聯合尿激酶治療腦血栓的臨床效果[J].中國現代藥物應用,2014,13(20):95-96.

[3]韓旭東,姜麗麗,王帥.低分子肝素鈣聯合川芎嗪注射液治療慢阻肺并腦血栓形成的臨床觀察[J].河北聯合大學學報(醫學版),2013,15(5):689-690.

[4]馮燕紅,程斯,陳曉莉等.低分子肝素治療進展型腦血栓的臨床分析[J].當代醫學,2011,17(6):60-61.

R749.4+1

B

1671-8194（2015）04-0111-02