替比夫定對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究

于明芳

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

替比夫定對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究

于明芳

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116031）

目的探討替比夫定對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響。方法檢測(cè)替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者完全應(yīng)答組8例，部分應(yīng)答組19例，無應(yīng)答組4例，分別檢測(cè)患者基線，治療12、48周外周血T淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果替比夫定治療后，在完全應(yīng)答組及部分應(yīng)答應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值均升高。完全應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值在治療12、48周均較治療前明顯升高（P＜0.05）；部分應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+值在治療12周無變化，但在治療48周較治療前明顯升高（P＜0.05）；無應(yīng)答組在治療12周及48周后CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值較治療前均無明顯變化。結(jié)論T淋巴細(xì)胞在慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸中起到重要作用，替比夫定可改善患者的細(xì)胞免疫功能。

替比夫定；慢性乙型肝炎；T細(xì)胞亞群

乙型肝炎發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，各種免疫細(xì)胞特別是細(xì)胞亞群之間的調(diào)節(jié)紊亂是體內(nèi)不能清除病原體及病毒在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制的主要原因[1]。本研究應(yīng)用替比夫定治療慢性乙型肝炎，在治療前及治療中檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞，觀察替比夫定對(duì)慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取大連市第六人民醫(yī)院2010年1月至2013年5月住院HBeAg陽性慢性乙肝患者共31例，治療前肝功異常，血清ALT為2～5倍正常上限，HBeAg陽性，HBVDNA為陽性，排除其他肝炎病毒重疊感染、自身免疫性肝炎和脂肪肝，排除失代償期肝硬化，均為核苷類藥物初治患者。男21例，女9例，年齡（36.1±8.2）歲。

1.2 方法：入組患者予替比夫定（北京諾華公司）600 mg/d口服，用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)服藥前，服藥12周及48周外周血T淋巴細(xì)胞亞群。

1.3 療效評(píng)估。完全應(yīng)答：治療后ALT恢復(fù)正常，HBV測(cè)不出和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；部分應(yīng)答：治療后ALT恢復(fù)正常，HBV測(cè)不出，但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；無應(yīng)答：未達(dá)到以上應(yīng)答水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±平均數(shù)（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

替比夫定治療48周，完全應(yīng)答8例、部分應(yīng)答19例、無應(yīng)答4例。治療48周，在完全應(yīng)答組及部分應(yīng)答應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值均升高。完全應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值在治療12周、48周均較治療前明顯升高（P＜0.05）；部分應(yīng)答組中，CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)、CD4+/CD8+值在治療12周無變化，但在治療48周較治療前明顯升高（P＜0.05）；無應(yīng)答組在治療12周及48周后CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值較治療前均無明顯變化。見表1。

3 討 論

慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染引起肝臟慢性組織學(xué)改變?yōu)樘卣鞯牟±磉^程。研究表明，宿主免疫功能紊亂在慢性乙肝患者的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[2]。CD4+和CD8+T胞能夠反映宿主免疫功能的狀況，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)患者免疫力變化的有價(jià)值的指標(biāo)[3]。CD4+/CD8+比值作為評(píng)估免疫狀態(tài)的指標(biāo)，比值上升提示免疫功能增強(qiáng)。替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗HBV藥物，與其他臨床應(yīng)用的核苷類藥物相比，具有強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高雙重特點(diǎn)。國外已有研究[4]表明，通過替比夫定抗病毒治療，可以部分恢復(fù)機(jī)體兔疫功能。本研究顯示，27例有應(yīng)答患者在替比夫定治療后48周，CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+值升高，T細(xì)胞亞群有明顯恢復(fù)，4例無應(yīng)答者治療前后T細(xì)胞亞群無明顯變化，而8例完全應(yīng)答者早期即有T細(xì)胞亞群改善，說明宿主的細(xì)胞免疫狀況是影響抗病毒治療效果的重要因素。本研究也證實(shí)替比夫定在抑制HBV復(fù)制的同時(shí)增強(qiáng)了機(jī)體的免疫，這可能是替比夫定具有強(qiáng)效的抑制病毒復(fù)制能力及高血清轉(zhuǎn)換率的重要原因及基礎(chǔ)，而替比夫定改善機(jī)體免疫功能的原因有待于進(jìn)一步研究。

[1]游晶,莊林,陳紅英,等.國人慢性HBV攜帶者HBV復(fù)制水平與T細(xì)胞亞群變化的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2007,15(35):3722-3727.

[2]喬燕偉.慢性乙型病毒性肝炎患者T細(xì)胞亞群研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2005,21(6):383-385.

[3]Lin CM,Wang FH.Selective modification of antigen specific CD4+T cells by retroviral mediated gene transfer and in vitro sensitization with dendritic cells [J].Clin Immunol, 2002, 104(1):58.

[4]EvansA,R iva A,Cooks ley H,et al.Programmed death I expression during antiviral treatnent of chronic hepatitis B.Impact of hepatitis B e-antigen seroconversion[J].Hepatology,2008,48(3): 759-769.

表1 替比夫定治療中各組T細(xì)胞亞群變化

R512.6+2

B

1671-8194（2015）04-0127-01