慢性丙型肝炎發展至肝硬化的臨床危險因素分析

朱桂曉 邊城

慢性丙型肝炎發展至肝硬化的臨床危險因素分析

朱桂曉1邊城2

266000青島大學醫學院濰坊寒亭區人民醫院1266011青島大學醫學院第一附屬醫院2

目的：研究慢性丙型肝炎（CHC）發展至肝硬化（LC）的臨床危險因素。方法：選取慢性丙型肝炎感染患者85例，根據影像學結果分為CHC患者50例、LC患者35例，對CHC發展至LC的各種可能影響因素進行回顧性分析。結果：慢性HCV感染者感染途徑、長期飲酒、AST水平、糖尿病、脂肪肝、未行抗病毒治療成為HCV感染至肝硬化、肝癌的危險因素。結論：HCV感染發展至肝硬化、肝癌受感染途徑、長期飲酒、AST水平、糖尿病、脂肪肝、未抗病毒治療等因素影響，與HCV-RNA水平、ALT水平關系不明顯。

丙型肝炎；影響因素；肝硬化12

丙型肝炎在世界廣泛分布，我國健康人群中丙肝抗體陽性率大約3.2％[1]，人感染HCV后，部分患者可進展為肝硬化、肝癌。本研究旨在對慢性HCV感染者的感染途徑、HCV-RNA、肝功（ALT、AST）、長期飲酒、脂肪肝、糖尿病、是否抗病毒治療等因素進行分析，探討丙型肝炎患者向LC發展進程中的可能臨床危險因素。

資料與方法

選取慢性丙型肝炎感染患者85例，納入標準：抗HCV（+）及HCV-RNA（+），病程＞6個月，其中男47例，女38例，年齡14～76歲，平均（45.8±12.4）歲，診斷均符合2004年丙型肝炎防治指南的標準。根據臨床和影像學結果，CHC患者50例、LC患者35例。

方法：對85例患者進行回顧，分析CHC發展至LC的可能影響因素。感染時間判斷：①有明確輸血史者以輸血時間為HCV感染的時間；②無明確輸血史者以最開始查出抗HCV（+）的時間為感染時間。是否抗病毒治療的判斷：凡應用普通或長效干擾素聯合或不聯合利巴韋林治療≥3個月者為接受抗病毒治療的患者，否則為未經過抗病毒治療患者。

統計處理：SPSS 17.0軟件處理研究數據，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

取患者基線時AST、ALT結果，LC組基線值（90.87±57.4）U/L，CHC組基線值（73.87±64.4）U/L，各組AST差異存在統計學意義（t=2.005，P=0.046）。LC組基線值（106.87±95.4）U/L，CHC組基線值（129.47±153.4）U/L，ALT差異無統計學意義（t=-1.148，P=0.256）。

對LC組的35例患者進行分析，其中有明確輸血史者24例（65.1％），發展至肝硬化的病程（12.0±4.3）年，非輸血感染11 例（34.9％），發展至肝硬化的病程（21.3±9.3）年，兩者之間差異有統計學意義（t=-4.205，P＜0.001）。

對LC組的患者調查分析，其中有長期飲酒史13例（31.43％），CHC組有長期飲酒史3例（6.00％），兩者差異有統計學意義（t=-3.205，P＜0.001）。

糖尿病因素的分析，對LC組的患者調查分析，其中血糖升高6例（34.29％），CHC組血糖升高1例（10.6％），兩者差異有統計學意義（t=-1.102，P＜0.001）。

脂肪肝因素的分析，對LC組的患者調查分析，其中脂肪肝7例（17.1％），CHC組有脂肪肝2例（2.0％），兩者差異有統計學意義（t=-1.102，P=0.02）。

HCV-RNA對肝硬化的影響，對兩組患者的分析，對LC組的患者調查分析，其中HCV-RNA＞4×105copies/mL 12例（32.6％），CHC組 HCV-RNA＞4×105copies/mL 18例（10.6％），兩者差異有統計學意義（t=5.102，P=0.97）。

回顧性分析85例患者是否接受抗病毒治療，LC組中有6例（15.82％）曾接受過治療，29例（84.18％）未曾接受治療，CHC 組28例（55.57％）曾接受過治療，22例（44.43％）未曾接受治療，對其百分比行χ2檢驗，兩者差異有統計學意義（t=-4.005，P＜0.001）。

討論

丙型肝炎起病隱匿，且病情持續進展，對患者的健康和生命危害極大。本文回顧性地研究慢性HCV感染者的感染途徑、HCV-RNA、肝功（ALT、AST）、長期飲酒、脂肪肝、糖尿病、抗病毒治療等可能影響其進展至LC的因素，為臨床判斷慢性HCV感染的預后提供依據。

肝臟病變時，首先表現為肝功ALT、AST的不同程度的升高，以往的很多學者曾研究過ALT、AST的水平與肝損傷是否呈平行關系。ZechiniB等人認為肝損傷的程度與ALT水平有關[2]。而我們的研究結果顯示ALT水平在這4組間無差異，但AST水平差異有統計學意義。說明肝損害嚴重時，血清AST升高要比ALT升高更大。

對感染HCV的途徑分析發現，經輸血感染的HCV患者進展為LC的時間較非輸血途徑感染者短，具體的原因及發病機制尚需要進一步研究。

關于丙型肝炎病毒含量與肝損傷的研究至今尚無定論，于灝東等認為HCV-RNA是反應HCV復制的可靠指標，結合ALT可有助于了解HCV在體內的復制情況及肝臟的炎性反應狀態[3]。趙輝等研究認為HCV-RNA含量與ALT、AST的水平無關，判斷肝臟的炎性程度仍需要進行病理組織學檢查[4]。本研究發現，肝炎程度與血清HCV-RNA含量差異無統計學意義。

目前認為，HCV與酒精肝的毒性存在相互協同作用，可促進肝硬化的發生。酗酒患者的體內常存在非常強的HCV復制的能力。酒精相關性改變會導致HCV肝病的加重，以及對干擾素的抵抗，同時增強的應激氧化也是HCV感染和酗酒協同作用的機制之一[5]。

研究證實，胰島素抵抗（IR）是慢性丙型肝炎抗病毒治療獲得持續性應答（SVR）的獨立影響因素。同時肝臟脂肪變不僅是肝硬化的獨立相關因素，而且是干擾素治療無應答的預測因素。因此，糖尿病、肝脂肪變性是丙型肝炎肝硬化、肝癌進程與嚴重程度的重要影響因素。對于合并有脂肪肝或糖尿病的慢性丙型肝炎患者，在治療的同時，積極減肥有助于減輕肝臟脂肪變，改善IR，從而延緩疾病進展。

抗病毒治療能有效清除丙肝病毒，減輕肝臟的炎性反應，延緩肝硬化的發生。雖然慢性丙型肝炎與肝硬化患者相比，后者持續病毒學應答率低，但仍可以使應答者肝硬化的病情進展，因此，慢性HCV感染者，無論發生肝硬化與否，都應積極抗病毒治療。目前最公認的CHC患者的治療方案是采用干擾素聯合利巴韋林治療，尤其是PegIFNα-2a 或PegIFNα-2b的應用，使CHC患者的治愈率進一步得到提升，且應根據治療中的應答指導個體化的用藥方案，選擇更適合的療程、更合理的劑量和新的藥物治療。

[1]Lan GKK,Zhuang H.Tpo hepatology issue in China[J].Gastroent Hepatol,2003,17（suppl）：A9.

[2]Zechini B.Correlation of serum aminotransferaseswith HCV RNA level and histological findings in patientswith chronic hepatitis Cur[J]Gastroenterol Hepatol,2004,16：891-896.

[3]于灝東.丙型肝炎病毒RNA含量與抗-HCV及ALT的關系[J].檢驗醫學與臨床,2007,4（11）：1043-1044.

[4]趙輝,謝堯,李明慧,等.慢性丙型肝炎患者的血清HCV基因型和RNA含量與ALT和AST水平不相關[J].中華檢驗醫學雜志, 2007,30（6）：631-634.

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表1 兩組患者各個產程出血量比較±s，m L）

表1 兩組患者各個產程出血量比較±s，m L）

組別 第三產程出血量 產后2 h出血量 產后24 h出血量觀察組 6.4±3.3 132.2±19.2 55.5±9.8對照組 8.6±4.2 222.3±38.6 188.5±33.6 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

綜上所述，垂體后葉素、米索前列醇和縮宮素聯合用藥治療產后出血療效顯著，值得推廣。

參考文獻

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Analysisof clinical risk factorsof chronic hepatitisc to cirrhosis

Zhu Guixiao,Bian Cheng
Weifang Hanting DistrictPeople's HospitalofQingdao University MedicalCollege 2660001
The FirstAffiliated HospitalofQiingdao UniversityMedicalCollege 2660112

Objective：To study the clinical risk factors of chronic hepatitis c（CHC）to cirrhosis（LC）.Methods：85 patients with chronic hepatitis c infection were selected.According to the imaging results,they were divided into CHC patients in 50 cases and LC patients in 35 cases.All possible influence factors of CHC to LC were retrospectively analyzed.Results：The infection route, long-term drinking,AST level,diabetes,fatty liver,no antiviralof patientswith chronic HCV infectionwere the risk factorsof HCV infection to cirrhosis and liver cancer.Conclusion：HCV infection to cirrhosis and liver cancer is influenced by the infection route, long-term drinking,AST level,diabetes,fatty liver,no antiviral treatment and other factors,the correlation with HCV-RNA level, ALT levelare notobvious.

Hepatitis c；Influence factor；Cirrhosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.26