尿激酶溶栓聯(lián)合烏司他丁治療急性腦梗死的療效分析

尿激酶溶栓聯(lián)合烏司他丁治療急性腦梗死的療效分析

張洪亮

水利部黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院鄭州450003

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；烏司他丁；尿激酶；炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R743.33

急性腦梗死(ACI)是我國(guó)常見病，ACI不但可引起全身炎癥反應(yīng)，而且可導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)功能缺損，進(jìn)而形成腦損傷，嚴(yán)重影響急性腦梗死患者的預(yù)后，使致殘率、致死率增加[1]。我們采用尿激酶聯(lián)合烏司他丁治療急性腦梗死，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-01—2014-01我院住院治療的急性腦梗死患者143例，所有患者均符合1995年全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病6 h內(nèi)入院治療；(2)年齡≤75歲；(3)頭顱CT排除顱內(nèi)出血；(4)CT等影像學(xué)檢查無(wú)早期腦梗死低密度改變；(5)患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1))既往有顱內(nèi)出血或近3個(gè)月有頭顱外傷史者；(2)大面積腦梗死者；(3)存在嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或其他嚴(yán)重軀體疾病者；(4)收縮壓>180 mmHg，舒張壓>100 mmHg；血小板計(jì)數(shù)<100×109L-1，血糖<2.7 mmoL/L；(5)已口服抗凝藥治療，且國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率>1.5，48 h內(nèi)接受過肝素治療者；(6)妊娠者；(7)不能配合治療完成全部療程者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組72例和對(duì)照組71例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　( ± s)

表1　2組一般資料比較　( ± s)

組別n男女年齡/歲吸煙高血壓高脂血癥入院時(shí)NIHSS評(píng)分觀察組7240(55.6)32(44.4)62.8±8.125(34.7)44(61.1)32(44.4)16.8±4.8對(duì)照組7141(57.7)30(42.3)63.2±7.826(36.6)40(56.3)30(42.2)16.4±4.6

1.2治療方法2組均給予常規(guī)治療，如保持呼吸道暢通、吸氧、脫水降顱壓、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，伴血壓升高者給予控制血壓，伴高脂血癥者給予降脂治療等，治療過程中密切監(jiān)測(cè)生命體征的變化。對(duì)照組患者在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予尿激酶溶栓治療，尿激酶150萬(wàn)U持續(xù)靜滴，30 min左右滴完。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予烏司他丁10萬(wàn)U加入5%生理鹽水100 mL中靜滴，3次/d；2 組均以14 d為1個(gè)治療周期。治療前與治療后24 h、3 d、7 d、14 d抽取外周血標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，檢測(cè)血清IL-6、hs-CRP水平；并在治療后7、14、28 d應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)定。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.3.1hs-CRP、IL-6的檢測(cè)：hs-CRP水平采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化股份有限公司；IL-6水平采用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)于美國(guó)A&D公司。

1.3.2療效評(píng)定：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)基本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≥91%；(2)顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；(3)進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；(4)無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<18%或增加(包括死亡)。總有效率=(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　[ n(%)]

2.22組NIHSS評(píng)分比較治療后2組NIHSS評(píng)分均減少，且治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組NIHSS評(píng)分降低較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后NIHSS評(píng)分比較　( ± s)

表3　2組治療前后NIHSS評(píng)分比較　( ± s)

組別n治療前治療后7d14d28d觀察組7216.8±4.812.6±3.2△※10.1±2.1△※7.6±1.4△※對(duì)照組7116.4±4.614.9±4.0△13.2±3.2△11.0±2.0△

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，※P<0.05

2.32組血清hs-CRP、IL-6水平比較治療前2組血清hs-CRP、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后hs-CRP、IL-6水平均呈下降趨勢(shì)，各時(shí)間點(diǎn)2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組顯著低于對(duì)照組。見表4。

3討論

急性腦梗死嚴(yán)重威脅人類的生命健康，發(fā)病率、病死率高。急性腦梗死后，炎癥介質(zhì)釋放入血后進(jìn)一步促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)的生成和釋放，同時(shí)黏附分子通過召集炎癥細(xì)胞介導(dǎo)免疫相關(guān)的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)[4]，導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)逐步放大，從而加劇了腦組織損傷。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和多種炎癥介質(zhì)的高水平表達(dá)，加劇了缺血性腦損傷向炎癥性損傷的轉(zhuǎn)變。研究表明[5]，腦缺血-再灌注后炎性細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生的大量炎性介質(zhì)在再灌注損傷中起重要作用。

烏司他丁是一種典型的Kuniz型的蛋白酶抑制劑，不僅能抑制多種蛋白酶的活性，減輕蛋白酶對(duì)機(jī)體組織器官功能的損傷，還能阻止炎性介質(zhì)與白細(xì)胞之間相互作用，維護(hù)患者正常組織器官的功能。

腦缺血-再灌注損傷發(fā)生時(shí)，非感染性炎癥介質(zhì)過度表達(dá)，促使機(jī)體釋放大量氧自由基、蛋白水解酶及細(xì)胞激動(dòng)素等，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，破壞了血-腦屏障，繼而導(dǎo)致腦水腫及神經(jīng)元損傷。IL-6水平是反映缺血再灌注損傷程度的一個(gè)重要指標(biāo)，主要表達(dá)于神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞。研究表明[6]，IL-6不僅能加劇神經(jīng)血管細(xì)胞的損傷，使腦梗死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，還能促進(jìn)梗死區(qū)域白細(xì)胞的浸潤(rùn)。hs-CRP是由IL-6作用于肝臟而合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平的變化與腦梗死病情發(fā)展密切相關(guān)，是腦梗死患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子。本次研究顯示，采用尿激酶溶栓聯(lián)合烏司他丁治療后，腦梗死患者IL-6、hs-CRP水平均顯著下降，且NHISS評(píng)分明顯改善，臨床療效顯著提升，因此，上述療法可顯著抑制腦梗死患者炎癥介質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，值得臨床推廣。

表4　2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較　( ± s)

表4　2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較　( ± s)

指標(biāo)組別治療前治療后24h3d7d14dhs-CRP(mg/mL)觀察組16.8±2.412.4±2.2△※10.8±2.0△※8.4±1.8△※6.6±0.8△※對(duì)照組16.4±2.215.0±2.4△13.6±2.1△11.4±1.6△9.6±1.2△IL-6(pg/mL)觀察組86.4±16.080.6±14.8△※72.4±12.3△※61.6±11.8△※34.4±9.2△※對(duì)照組88.3±18.485.8±16.8△80.6±14.2△72.8±12.4△60.8±10.2△

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，※P<0.05

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2014-11-06)