順鉑與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究

王海紅

（臨汾市腫瘤醫院婦瘤科，山西 臨汾 041000）

順鉑與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究

王海紅

（臨汾市腫瘤醫院婦瘤科，山西 臨汾 041000）

目的探討順鉑同步放化療與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和不良反應。方法76例中晚期宮頸癌患者隨機分為順鉑同步放化療（38例）和奈達鉑同步放化療組（38例），觀察兩組的近期療效和不良反應。結果順鉑同步放化療組和奈達鉑同步放化療組的近期有效率分別為97.4%和100%（P＞0.05）。順鉑同步放化療組的3年生存率（71.68%）、局部復發率（12.92%）和遠處轉移率（7.36%）與奈達鉑同步放化療組（分別為73.05%、12.50%、7.10%）相比，差異均無統計學意義（P＞0.05），順鉑同步放化療組的消化系統反應和腎功能損害發生率明顯高于奈達鉑同步放化療組（P＜0.05），而奈達鉑同步放化療組的血小板減少發生率高于順鉑同步放化療組（P＜0.05）。結論兩組單藥同步放化療均能提高中晚期宮頸癌患者的近期和遠期療效，并降低局部復發率和遠處轉移率。且患者耐受性良好。

宮頸腫瘤；同步放化療；順鉑；奈達鉑

20世紀90年代中期，試驗數據證明同步放療和順鉑可以提高局部晚期腫瘤患者的生存率，局部控制率可以從54%增加到78%[1]。但放化療的雙重不良反應疊加，使患者無法耐受而中斷治療的比例較高[2]。奈達鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[3]消化道不良反應及腎功能損害明顯低于順鉑，于是我科將奈達鉑代替順鉑同步放化療中晚期宮頸癌，做了一個隨機臨床對照實驗，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年1月至2009年12月中晚期宮頸癌患者76例，上述患者均經病理組織學檢查證實，按國際婦產科聯合會（FIGO）分期：Ⅱa期11例，Ⅱb期45例，Ⅲa期13例，Ⅲb期7例。上述宮頸癌患者均未發生遠處轉移；未進行過放化療。隨機分為順鉑同步放化療組（38例）和奈達鉑同步放化療組（38例），年齡30～69歲，平均50.3歲。一般情況良好，KPS評分＞70分。血常規、心、肝、腎功能正常。兩組年齡、病理類型、分期見表1，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者在放療的同時進行化療。順鉑同步放化療組給予順鉑30 mg/m2靜脈滴注，每周1次，在放療間歇進行化療，共化療6個周期；奈達鉑同步放化療組給予奈達鉑30 mg/m2靜脈滴注，每周一次，在放療間歇進行化療，共化療6個周期。放療采用6MV-X線直線加速器行盆腔外照射，每周5次，每次腫瘤量180～200 cGy，總劑量50 Gy，照射野上界為4～5腰椎水平，下界位于閉孔下2 cm，外界位于真骨盆最寬徑外2 cm，腔內照射應用銥-192高劑量后裝治療腔內后裝治療當日不行外照射），陰道球及宮腔管交替進行，每周2次，每次A點劑量為5 Gy，放療期間，每日行陰道沖洗；每周復查血常規，定期復查肝腎功能，必要時給予升高白細胞，止吐保肝護腎等對癥治療。

表1 兩組年齡，病理類型，分期比較

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

1.3 療效觀察：所有患者以治療前2周內的各項檢查為基線，在治療結束后3個月行婦科檢查、腹部超聲、盆腔CT檢查，進行腫瘤評價。按照WHO實體瘤統一療效評價標準[4]，分為完全緩解（CR）部分緩解（PR）疾病穩定（SD）和疾病進展（PD），CR+PR為有效，不良反應依據WHO抗癌藥物毒性分級標準分為0～Ⅳ級，對患者隨訪3年，觀察局部復發率、遠處轉移率和無病生存期。

1.4 統計學方法：采用統計學軟件13.0對所得數據進行統計學分析，兩組患者治療后的近期療效和不良反應比較采用卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效：放療結束3個月時順鉑同步放化療組和奈達鉑同步放化療組的有效率分別為97.4%和100%。差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 同步放化療組與單純放療組療效比較 [n（%）]

2.2 遠期療效：放射治療結束后隨訪3年，順鉑同步放化療組失訪1例。順鉑同步放化療組和奈達鉑同步放化療組的3年生存率分別為71.68%和73.05%，局部復發率分別為12.92%和12.50%，遠處轉移率分別為7.36%和7.10%，兩組差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應：兩組的不良反應主要是骨髓抑制，其中順鉑同步放化療組主要表現為白細胞計數下降，奈達鉑同步放化療組主要表現為白細胞計數下降和血小板減少；兩組的白細胞發生率分別是84.20%和94.740%，差異無統計學意義（P＞0.05），血小板減少發生率分別是34.210%和63.16%，差異有統計學意義（P＜0.05）。順鉑同步放化療組的消化系統反應和腎功能損害發生率明顯高于奈達鉑同步放化療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組均未見明顯的肝功能損害。兩組患者的不良反應見表3。所有不良反應經對癥處理后均能好轉，耐受良好。

3 討 論

近年來，隨著人們對宮頸癌生物學行為認識的逐漸深入，放療同步化療的重要作用日益被重視。大型臨床試驗研究表明[5-6]，放療同期配以順鉑為主的化療不僅能夠殺滅腫瘤細胞，對放療有曾敏作用，而且還可抑制放射損傷細胞的修復，能有效降低局部復發率和遠處轉移率，從而使宮頸癌生存率提高30%～50%。美國國立癌癥研究所已將以順鉑為基礎的同步放化療作為局部晚期宮頸癌的標準治療[7]。2010年，美國綜合癌癥網也指出同步放化療能夠提高高危宮頸癌的生存率，順鉑同步放化療治療宮頸癌的療效確切而穩定。但大量文獻證實[8-9]，此方案急性不良反應較大，能夠最終完成治療的患者不足50%。因此，尋找高效低毒的同期放化療方案成為腫瘤醫學界的探索方向。奈達鉑即順-甘醇酸二胺合鉑（NDP），是第2代鉑類抗腫瘤藥物。作用機制為與水結合產生多種離子型物質，與堿基結合，通過抑制DNA的復制而發揮抗腫瘤作用，已證實結合的堿基位點與順鉑相同，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥。

本研究結果顯示，奈達鉑同步放化療組與順鉑同步放化療組治療中晚期宮頸癌比較，兩組療效相似，但順鉑同步放化療組的胃腸毒性和腎毒性發生率均高于奈達鉑同步放化療組（P＜0.05），而奈達鉑同步放化療組的血小板減少發生率高于順鉑同步放化療組（P＜0.05），結合諸多醫院的臨床數據報告，作者認為奈達鉑胃腸毒性和腎毒性發生率較低，血小板減少發生率較高，但均可耐受，未影響繼續治療，值得臨床推廣應用。今后需要擴大樣本量，進一步確定最佳的宮頸癌同步放化療方案。

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R737.33

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1671-8194（2015）05-0131-02