欖香烯注射液聯合放療治療晚期肺癌腦轉移的臨床觀察

郭彥偉 索丹風

450002鄭州人民醫院腫瘤科1450002鄭州頤和醫院腫瘤科2

欖香烯注射液聯合放療治療晚期肺癌腦轉移的臨床觀察

郭彥偉1索丹風2

450002鄭州人民醫院腫瘤科1
450002鄭州頤和醫院腫瘤科2

目的：觀察中藥制劑欖香烯注射液聯合放療治療晚期肺癌腦轉移的臨床療效。方法：將36例晚期肺癌腦轉移患者隨機分為治療組18例和對照組18例。治療組給予放療+欖香烯注射液，對照組單純放療。結果：治療組有效率66.7％，對照組有效率44.4％（P＜0.05）；治療組卡氏評分有效率83.3％，對照組有效率50.0％（P＜0.05）；治療結束后，治療組患者偏癱、頭痛、意識障礙等癥狀與對照組相比改善明顯（P＜0.05）。結論：采用欖香烯注射液聯合放療治療晚期肺癌腦轉移，能提高療效，增加放療效果，有效地改善患者生活質量。

欖香烯注射液；放射治療；肺癌腦轉移

據統計，肺癌腦轉移是導致肺癌治療失敗的主要原因之一[1]。近年來，隨著肺癌發病率的逐漸上升，肺癌腦轉移的發生率也呈現出明顯增高的趨勢。非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移的發生率約43％～47％；小細胞肺癌（SCLC）腦轉移約60％以上[2]。腦轉移患者預后差，中位生存期短，嚴重影響患者生活質量。本研究將中藥欖香烯注射液與放療聯合應用治療晚期肺癌腦轉移，旨在觀察其在提高療效、改善生活質量、增強放療效果等方面的作用，為臨床工作提供治療經驗。現總結如下。

資料與方法

2013年7月-2014年12月收治肺癌腦轉移患者36例，采用隨機數字表法，將患者隨機分為治療組和對照組，各18例。治療組中鱗癌5例，腺癌13例；男13例，女5例；Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；病變在左肺5例，右肺13例。對照組中鱗癌6例，腺癌12例；男11例，女7例；Ⅲb期9例，Ⅳ期9例；病變在左肺4例，右肺14例。兩組患者的一般資料基本相似，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經病理或細胞學診斷的非小細胞肺癌患者；經顱腦MRI證實有腦部轉移；均有可測量病灶；瘤體直徑＜3 cm；顱內彌漫性轉移瘤；腦膜轉移瘤；心、肝、腎功能及造血功能基本正常；卡氏評分≥60分；預計患者生存時間＞3個月；腫瘤位于不適合手術或SRS治療的位置[3]。

排除標準：有以下任何一條則不能納入本項研究：孕婦及精神患者；有心、肝、腎等重要臟器功能損害者；已知對本研究所使用的藥物過敏者；預計生存期＜3個月的危重患者；正在應用靶向治療抗腫瘤的患者。

治療與觀察方法：①試驗藥物：欖香烯注射液100mg/支。②治療方法：治療組全腦放射治療的同時加用欖香烯注射液，于放療第1天開始使用，400mg/d加入5％葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，第1～14天1個療程[4]，靜脈給藥均經PICC管或中心靜脈置管。對照組單純予以全腦照射。采用瓦利安6～10MV雙光子直線加速器進行全腦兩側野對穿照射，劑量根據患者情況為30～40 GY/10～20 F。治療期間根據患者頭痛、頭暈、惡心等癥狀調整甘露醇及激素用量。

評價指標：療效評價按照RECIST 1.1版（2009）制定的實體瘤客觀療效評定標準[5]：①完全緩解（CR）：所有靶病灶消失；②部分緩解（PR）：靶病灶長徑總和縮小至少30％；③穩定（SD）：靶病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；④進展（PD）：靶病灶長徑總和增加20％以上或出現新病變也視為PD。以CR+PR計算有效率（RR）。患者的生活質量：以KPS評分為評價指標，治療后比治療前提高＞10分為提高；治療前后無變化為穩定；治療后比治療前下降＞10分為下降。兩組均在治療前和治療完成1～3個月后行MRI檢查并對比分析評價。

統計學分析：采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。兩組間比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者治療后療效評價：經過治療，患者復查頭顱MRI，兩組近期療效的有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

生存質量評價：治療組與對照組卡式評分比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

臨床表現：治療前兩組患者均有偏癱、失語等特異性表現及因顱內壓增高或腦水腫所致的頭痛、意識障礙、乏力、惡心等非特異性表現。治療后，兩組患者癥狀或體征均有所改善。治療組治療前17例有神經系統癥狀或體征，治療后改善15例，對照組18例，治療后改善12例。治療組改善率（88.24％）比對照組改善率（72.22％）高，兩組相比差異有統計學意義（P=0.041，P＜0.05）。

討論

對于晚期肺癌腦轉移患者來說，治療目的主要為改善生存質量，其次是延長生存期。在臨床工作中，肺癌腦轉移多選擇放療，其中全腦放療仍是目前多發腦轉移瘤的標準治療。相關資料證明肺癌腦轉移患者的自然生存期1～3個月，采用全腦放療可能延長到4～6個月[6]，全腦放療劑量一般30～40 GY/10～20 F[7]。在臨床治療中，放療與化療藥物常聯合應用，其弊端是在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常機體細胞也造成損傷，且出現一定的不良反應，如疲勞、皮膚反應、脫發、急性腦水腫等。患者常因不良反應嚴重而無法按時有效地完成預定治療。為進一步提高療效，減少不良反應，有必要尋找一種能與放療協同應用且對機體產生最小不良反應的藥物，中醫藥為此提供了希望。

表1 兩組患者近期療效比較（例）

表2 兩組卡式評分變化比較（例）

中醫理論認為，腦轉移瘤總因氣化不利，經脈不通，瘀血、瘀濁內停，內外全邪，上犯于腦，并留結成塊而成。欖香烯注射液是我國自行研制的抗腫瘤中成藥，具有抑制、殺傷腫瘤細胞、放射增敏、提高免疫力等功效，現已廣泛應用于腫瘤的臨床治療中。其主要成分從中藥莪術中提取，莪術苦泄辛散溫通，既入血分，又入氣分，能破血散瘀，消癥化積，行氣止痛，祛邪扶正，且能自由通過血腦屏障，進入腦組織內，為治療肺癌腦轉移提供了一種安全有效的治療手段[8]。

本研究觀察到，欖香烯注射液能提高患者近期療效、協同放療作用，改善患者臨床癥狀。欖香烯的放射增敏成效可能與該藥能夠誘導腦轉移瘤細胞發生程序性凋亡有關[9]；其臨床癥狀的改善可能與其提高機體免疫功能有關。值得注意的是，本研究顯示欖香烯能提高肺癌腦轉移瘤患者的近期療效，但對其長期療效未行統計，因此對生存期有無改善尚無定論；另外，有研究發現，欖香烯對于腦轉移瘤細胞的增殖抑制作用呈劑量依賴性，在同一作用濃度下具有時間依從性關系，因此對于欖香烯使用方法的臨床規范化問題，也有待相關基礎研究加以驗證。

總之，欖香烯作為天然中草藥的有效提取成分，有著化學合成藥物不具備的優良特性，其抗腫瘤與免疫調節的雙重作用，在治療顱內腫瘤領域有深遠的應用前景，值得臨床推廣應用。

[1]張明,楊福偉,袁長吉.放療與欖香烯注射液聯合治療肺癌的效果評價[J].中國生化藥物雜志,2014,1（34）：132.

[2]Eichler AF,Plotkin SR.Brain metastases.Curr TreatOptionsNeurol,2008,10（4）：308-314.

[3]穆海玉,沈春燕,高雨琴.肺癌腦轉移診治策略進展[J].癌癥進展,2012,10（2）：130.

[4]侯偉,林洪生.欖香烯乳合并放療治療非小細胞肺癌腦轉移臨床研究[J].中國腫瘤, 2007,16（12）：1021-1022.

[5]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumors：revised RECIST guideline（vetsion1.I）[J].Eur JCancer,2009,45（2）：228-247.

[6]劉和平,王媛媛,許江蘭.全腦放療聯合立體定向放療治療肺癌腦轉移臨床療效分析[J].包頭醫學院學報,2013,29（4）：35-36.

[7]周興芹,季斌.肺癌腦轉移的治療進展[J].中國肺癌雜志,2009,12（10）：1119.

[8]洪斌.欖香烯注射液治療惡性腦轉移瘤18 例[J].遼寧中醫藥大學學報2008,10（3）：71-72.

[9]徐英輝,董斌,侯菊生.欖香烯治療顱內惡性腫瘤的研究現狀[J].中華神經外科疾病研究雜志,2005,4（3）：284-285.

C linical observation on elem ene in jection com bined w ith radiotherapy in the treatm ent o f advanced lung cancer w ith brain m etastasis

Guo Yanwei1,Suo Danfeng2
DepartmentofOncology,the Ppeople'sHospitalofZhengzhou 4500021
DepartmentofOncology,Yihe HospitalofZhengzhou2

Objective：To observe the clinical curative effect of elemene injection preparation of traditional Chinese medicine combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasis.Methods：36 advanced lung cancer patientswithmetastatic were random ly divided into the treatmentgroup and the control group with 18 cases in each.Patients in the treatment group were taken radiotherapy combined with elemene injection,while the control group were only given radiotherapy treatment.Results：The effective rate of the treatmentgroup was66.7％,and the controlgroupwas44.4％（P＜0.05）；the efficiency of KPSscale in the treatmentgroup was 83.3％,and the control group was 50％（P＜0.05）；after the end of treatment,the symptoms of hemiplegia,headache,disturbance of consciousness in the treatment group improved significantly than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Elemene injection combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasiscan enhance the curative effect,increaseeffectof radiotherapy,and improve the quality ofpatients life effectively.

Elemene Injection；Radiation therapy；Brainmetastasisof lung cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.54