糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療與前瞻性研究

趙 丹榮根滿

（1遼陽(yáng)市中心醫(yī)院糖尿病科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療與前瞻性研究

趙 丹1榮根滿2

（1遼陽(yáng)市中心醫(yī)院糖尿病科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

目的研究分析活腦靈注射液治療糖尿周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效與臨床意義。方法采用活腦靈治療DPN120例，同時(shí)與復(fù)方丹參注謝液治療的60例作對(duì)照，觀察活腦靈注射液對(duì)DPN患者肌電圖、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血液流變學(xué)的影響。結(jié)果治療組顯效率61.67%，對(duì)照組為26.67%（P＜0.01），治療組總有效率88.33%，對(duì)照組46.66%（P＜0.05），治療組在治療后，血流變學(xué)及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯改善（P＜0.01）。結(jié)論活腦靈治療DPN有較好療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

活腦靈；糖尿病周圍神經(jīng)病變；肌電圖

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，其發(fā)生率達(dá)60%～90%[1-3]，可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。近年血管因素在糖尿病神經(jīng)病變中的作用已經(jīng)被注意。活腦靈作為一種具有多種藥理作用的血管性藥，可以改善周圍血管血流灌注，增加局部血流量，對(duì)缺血的神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用。我們采用活腦靈治療糖尿病周圍神經(jīng)病變120例，并與其他擴(kuò)血管藥物的治療作為對(duì)照，獲得較滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年10月至2013年12月住院的180例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者，均為2型糖尿病。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合1996年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，②感覺功能障礙：如感覺過(guò)敏、減退、異常、肢體麻木、針刺樣或燒灼樣疼痛、閃電樣或刀割樣疼痛；③運(yùn)動(dòng)功能障礙：如肌力減弱、腱反射、膝反射減低或消失，深淺感覺減退；④營(yíng)養(yǎng)功能障礙：如肌肉萎縮無(wú)力，皮膚干燥起裂，出汗過(guò)多或無(wú)汗等；⑤肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)、腓神經(jīng)有傳導(dǎo)障礙；⑥排除非糖尿病性神經(jīng)病變。本組180例中未見有糖尿病神經(jīng)病變惡病質(zhì)病例。

180例糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者，經(jīng)飲食控制，運(yùn)動(dòng)、降糖等治療，血糖控制穩(wěn)定。按隨機(jī)化原則分為兩組。治療組120例，男64例，女56例，年齡28～80歲，平均57.5歲；糖尿病病程2～35年，平均12.9年；周圍神經(jīng)病變病程1～10年，平均6.9年。對(duì)照組60例，男28例，女32例，年齡18～81歲，平均56.7歲；糖尿病病程3～30年，平均12.8年；周圍神經(jīng)病變病程1～11年，平均7.2年，兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、周圍神經(jīng)病變病程均相似（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者在治療期間，降糖藥物和飲食與治療前保持不變，并給予維生素B 2 mL，肌注，每日1次。治療組120例在以上基礎(chǔ)上，給予活腦靈注射液（法國(guó)Lafon大藥廠生產(chǎn)，商品名弗斯蘭）400 mg加入0.9%氯化鈉溶液300 mL，靜脈滴注，每日1次，共60 d。對(duì)照組60例給予復(fù)方丹參注射液20 mL加入0.9%氯化鈉溶液300 mL中，靜脈滴注，每日1次，共60 d。

1.2.2 觀察項(xiàng)目及方法：①所有患者在治療前及治療后，于清晨空腹臥床休息30 min后進(jìn)行腱反射、膝反射檢查，并逐次詢問觀察自覺癥狀輕重并作記錄。②肌電圖檢查：采用丹東生產(chǎn)Cantata型肌電圖儀，在治療前后對(duì)全部患者作神經(jīng)電生理檢查。使用表面電極測(cè)定主側(cè)肢體的正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）。③空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2hBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）的測(cè)定：血糖用氧化酶法，糖化血紅蛋白用親和層折法。④血流變學(xué)檢查：以WX-813血流黏度細(xì)胞電流泳儀測(cè)定全血黏度（nb）和血漿黏度（np）；以WZ-10血栓形成血小板黏附儀測(cè)定血小板黏附率（PAD）。

表2 治療組和對(duì)照組正中神經(jīng)和腓神經(jīng)MNCV和SNCV變化比較（，m/s）

表2 治療組和對(duì)照組正中神經(jīng)和腓神經(jīng)MNCV和SNCV變化比較（，m/s）

MNCV SNCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 42.3±3.9 51.4±4.8 38.3±3.1 48.1±3.6 37.6±3.1 43.7±4.1 32.3±3.8 39.8±4.4對(duì)照組 60 41.6±3.4 43.2±3.3 38.3±3.2 40.6±3.4 37.1±3.5 38.4±2.8 31.9±4.1 33.5±2.8 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組別 n

表3 兩組在治療前后FBG、2hBG、HbA1c及血流變學(xué)的變化

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：自覺癥狀消失，腱、膝反射基本恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加＞5 m/s或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱、膝反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖NCV較治療前增加＜5 m/s；無(wú)效：自覺癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，膝、腱反射無(wú)改善，肌電圖NCV無(wú)變化。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：經(jīng)60 d治療后，兩組療效比較見表1。提示：活腦靈注射液治療糖尿病神經(jīng)病變效果優(yōu)于復(fù)方丹參注射液。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后MNCV和SNCV變化比較，見表2。

2.3 兩組在治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血流變學(xué)檢查的變化，見表3。

3 討 論

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變?cè)谂R床上很常見，病程越長(zhǎng)，癥狀越突出，且治療手段十分有限。近年大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究顯示，代謝異常和血管損害對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生具有重要的作用[5-7]。高血糖本身對(duì)神經(jīng)有毒性作用，持續(xù)高血糖激活了醛糖還原酶介導(dǎo)的多元途徑，最終導(dǎo)致蛋白激酶介導(dǎo)的Na+-K+-ATP酶活性下降，神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙。此外高血糖還可導(dǎo)致微血管病變，主要表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚、血管與內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、透明變性、糖蛋白沉積、管腔狹窄，從而使供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的血管發(fā)生病變而閉塞，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧、營(yíng)養(yǎng)障礙，這一病理機(jī)制為活腦靈治療糖尿病神經(jīng)病變提供了理論基礎(chǔ)。

活腦靈是一種具有多種藥理作用的血管活性藥，經(jīng)多方研究，它能非選擇性抑制α-腎上腺素受體，非特異性和弱鈣拮抗劑作用[8-10]，因此活腦靈能松馳血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴(kuò)張毛細(xì)靜脈，增加血流量，故對(duì)由于血循環(huán)障礙導(dǎo)致的周圍神經(jīng)損害能恢復(fù)血供，改善缺血組織的血流灌注，提高神經(jīng)組織的有氧代謝水平；實(shí)驗(yàn)還證明，活腦靈也是一種“代謝活性藥”，它能加強(qiáng)紅細(xì)胞內(nèi)的無(wú)氧糖酵解，提高紅細(xì)胞的變形能力；能抑制由ADP或腎上腺素誘發(fā)的血小板聚集，降低紅細(xì)胞聚集性，使血漿黏度得到顯著的降低，從而減輕血流淤積，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)[11-12]；另還有實(shí)驗(yàn)證明，活腦靈能降低總耗氧量，提高組織氧張力，能節(jié)省組織耗氧，直接增加細(xì)胞內(nèi)氧的供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞髓鞘代謝及再生作用，提高感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及動(dòng)作電位，使神經(jīng)病變組織得到恢復(fù)。

綜上所述，活腦靈治療DPN作用是多方面的。本組資料表明用活腦靈治療DPN療效顯著，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，是治療DPN的一種安全、有效的理想藥物。

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