低分子肝素和心血通治療不穩定型心絞痛的臨床分析與研究

王 巍呂東陽榮根滿

（1 遼寧省遼陽中醫藥學校，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫科大學遼陽中心醫院心電圖室，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院，遼寧 遼陽 111000）

低分子肝素和心血通治療不穩定型心絞痛的臨床分析與研究

王 巍1呂東陽2榮根滿3

（1 遼寧省遼陽中醫藥學校，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫科大學遼陽中心醫院心電圖室，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院，遼寧 遼陽 111000）

目的研究分析低分子肝素聯合心血通治療不穩定型心絞痛（UA）的療效分析與臨床意義。方法回顧性分析180例不穩定型心絞痛的臨床資料。結果兩組病例在治療前，心絞痛發作頻率、持續時間、心肌缺血情況及硝酸甘油用量等指標比較，無明顯差異，在應用低分子肝素或聯用低分子肝素和心血通治療前、后自身對照，上述四項指標均顯著減少（P＜0.01）；而兩組病例治療后比較，各項指標則有顯著差異（P＜0.05）。結論常規藥物治療基礎上聯用低分子肝素及心血通治療UA較單獨聯用低分子肝素治療UA更有效，值得在臨床上推廣應用。

不穩定型心絞痛；低分子肝素；心血通；療效分析

不穩定型心絞痛（unstable angina，UA）是介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）之間的一種心肌缺血狀態，臨床癥狀危重，預后較差，積極的藥物治療十分重要。自2012年1月以來，我們采用低分子肝素聯合心血通治療UA，取得較好療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇自2012年1月至2014年6月期間在本院住院治療，均符合WHO關于UA的診斷標準，經常規使用硝酸酯類、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、阿司匹林等藥治療48 h無效或效果不明顯的患者180例，隨機分為兩組：治療組90例，男66例，女24例，年齡62～85（70 ±11）歲；對照組90例，男60例，女30例，年齡62～86（71±10）歲；兩組年齡、性別、病情等無顯著差異；均排除下列情況：①出血傾向；②凝血障礙或血小板計數＜100×109/L；③嚴重肝、腎功能障礙；④嚴重高血壓；⑤重度心功能衰竭。

表1 兩組病例治療前后臨床癥狀及硝酸甘油用量比較（）

表1 兩組病例治療前后臨床癥狀及硝酸甘油用量比較（）

項目 治療組(n=90例) 對照組(n=90例)治療前 治療后 治療前 治療后心絞痛發作頻率(次/周) 13.53±4.73 1.41±0.32 13.62±3.59 2.06±0.27心絞痛持續時間(分鐘/次) 22.81±6.71 3.20±1.63 22.60±7.31 5.12±2.73∑ST(mm) 3.40±0.72 0.69±0.28 3.39±0.68 1.20±0.41硝酸甘油用量(片/天) 2.97±0.61 0.63±0.34 2.99±0.52 1.12±0.29

1.2 方法。對照組：常規藥物治療基礎上加用低分子肝素鈣，5000 IU，皮下注射，每日2次，連用7 d。治療組：常規藥物及低分子肝素治療基礎上加用心血通注射液10 mL溶于5%葡萄糖注射液250 mL，緩慢靜脈滴注，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察項目：用藥期間觀察每日心絞痛發作次數、持續時間，有無心肌梗死及猝死的發生，出血等并發癥；日硝酸甘油消耗量；觀測每日心率、血壓、常規12導聯心電圖的變化；用藥前后監測血常規、肝腎功能、心肌酶譜、血小板計數（PLT）、凝血酶原時間（PT）、激活部分凝血活酶時間（APTT）等指標的變化。

1.4 統計學處理：SPSS18.0進行統計學分析，數據以百分數或（）表示，采用t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 療效評定：兩組病例在治療前，心絞痛發作頻率、持續時間、心肌缺血情況及硝酸甘油用量等指標比較，無明顯差異；在應用低分子肝素或聯用低分子肝素和心血通治療前、后自身對照，上述四項指標均顯著減少（P＜0.01），而兩組病例治療后比較，各項指標則有顯著差異（P＜0.05），說明在常規治療基礎上加用低分子肝素能使心絞痛明顯緩解；而聯用低分子肝素和心血通，則可以更加顯著地提高心絞痛緩解率（表1）；兩組病例治療后臨床心性事件的發生率則差異不顯著（表2）。

2.2 不良反應：兩組共有12例出現注射部位瘀斑，更換注射部位后逐漸吸收，未見其他部位出血，治療組中6例患者靜脈滴注心血通后出現頭昏癥狀，經調慢滴速后癥狀消失。

兩組治療前比較，無統計學意義，兩組自身治療前、后比較，P＜0.01，兩組治療后比較，P＜0.05。

表2 兩組病例治療后臨床心性事件比較

3 討 論

不穩定型心絞痛（UA）是一組包括不同發病機制和許多亞型的臨床綜合征，預后具有多方向性，特別是老年患者，病史長，多數有嚴重的冠狀動脈病變，易發生急性心肌梗死或猝死。其主要病理改變是冠狀動脈內粥樣斑塊破裂、出血及附壁血栓形成。冠狀動脈造影和血管內鏡發現血栓形成發生率為40%～85%[1-3]，這為抗凝治療提供了理論依據。低分子肝素是由普通肝素經化學或酶解聚作用后生成的肝素片段，具有高度抗因子Xa與凝血酶活性；可被血管內皮吸收，導致組織纖溶酶原激活因子釋放增多，具有更明顯的纖維蛋白溶解作用，其抗凝作用部分是對纖維蛋白原的溶解作用；同時可降低凝血酶誘導的血小板聚集力，減少二磷酸腺苷對血小板聚集的促進作用，但對血小板活化和凝集作用的活性較低[4-6]；皮下注射約4～6 h達到血漿峰值，半衰期較長（8～10 h），生物利用度幾乎是完全的（98%），因此具有快速、持久、穩定的抗血栓形成作用，防止已形成血栓進一步擴展，并為內源性纖溶系統發揮作用爭取時間，同時克服了普通肝素的出血、血栓性血小板減少、皮下注射吸收率低等缺點，目前已在臨床上用于治療UA，其療效及安全性在國內外己有報道。我們在對照組病例的治療過程中使用低分子肝素也取得了很好的療效。本研究中使用了心血通，主要是考慮到心血通中含有多種心血管活性物質，主要成分包括降鈣素基因相關肽（CGRP），心房肽（ANP）、腺苷等；CGRP是目前發現的最強擴血管物質之一，具有直接對抗內皮素的縮血管作用，其擴張冠脈血管的作用持續而長久[7-10]；ANP可對抗去甲腎上腺素、血管緊張素、5-羥色胺及組織胺引起的血管效應，直接舒張血管；腺昔抑制腎素分泌，對抗兒茶酚胺類及其他縮血管物質引起的縮血管效應，從而能達到擴張冠狀動脈，改善缺血心肌循環灌注，降低心肌耗氧量，調節心肌代謝及心功能，緩解UA患者臨床癥狀的作用。我們聯用低分子肝素和心血通，是希望利用兩藥的不同機制，使治療具有協同性，尋找治療UA更有效的方案。結果表明，在常規藥物治療基礎上聯用低分子肝素和心血通治療UA，能更顯著地提高UA的緩解率，且無明顯不良反應。雖然本組病例數目有限，仍可看出在常規治療基礎上聯用低分子肝素和心血通治療UA，效果顯著，能明顯改善預后，且使用方便、安全、不需作實驗室監測，是治療UA的理想方法，值得在臨床推廣應用[11-13]。

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1671-8194（2015）08-0050-02