鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復(fù)的臨床對(duì)比研究

詹 穎 童遠(yuǎn)和 陳志勇 黃文金 鄭俊瓊

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院腫瘤治療中心放化療中心，福建 龍巖 364000）

鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復(fù)的臨床對(duì)比研究

詹 穎 童遠(yuǎn)和 陳志勇 黃文金 鄭俊瓊

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院腫瘤治療中心放化療中心，福建 龍巖 364000）

目的觀察鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮與單用鹽酸帕洛諾司瓊在順鉑化療所致嘔吐的止吐及食欲恢復(fù)的臨床對(duì)比研究。方法采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照的臨床研究設(shè)計(jì)，將120例經(jīng)病理確診的惡性腫瘤需順鉑化療的患者分為鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮聯(lián)合用藥試驗(yàn)組與鹽酸帕洛諾司瓊單藥對(duì)照組，觀察其胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率及食欲恢復(fù)情況。結(jié)果使用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮實(shí)驗(yàn)組與未聯(lián)合使用醋酸甲地孕酮的對(duì)照組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為70.0%與86.7%，45.0%與66.7%，厭食、疲乏發(fā)生率分別為58.3%與85.0%，81.7%與86.7%，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異（P＜0.05）。結(jié)論鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復(fù)的的臨床對(duì)比研究中表明可減輕化療引起的消化道反應(yīng)，促進(jìn)食欲恢復(fù)。

鹽酸帕洛諾司瓊；醋酸甲地孕酮；惡性腫瘤化療；食欲恢復(fù)

化療是治療惡性腫瘤的有效的手段之一，但不良反應(yīng)較多，化療所致的納差、惡心、嘔吐常令患者對(duì)治療產(chǎn)生恐懼心理。據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%～80%的化療患者有惡心、嘔吐的體驗(yàn)[1]。翻江倒海的嚴(yán)重嘔吐降低患者的生活質(zhì)量[2-3]，影響化療療程的順利進(jìn)行，從而影響患者對(duì)治療的依從性，進(jìn)而影響治療療效。在接受高致吐性化療方案的所有患者均需預(yù)先接受5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑的止吐治療。20世紀(jì)90年代以來(lái)，5-HT3受體拮抗劑諸如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊等已成為預(yù)防高致吐性化療引起的急性嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但對(duì)于化療引起的延遲性嘔吐及食欲的恢復(fù)其療效仍相當(dāng)有限。2003年鹽酸帕洛諾司瓊是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療化療引起的延遲性嘔吐的唯一的、新1代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑，目前已廣泛應(yīng)用于如順鉑化療引發(fā)的高致吐及延遲性嘔吐的止吐治療。醋酸甲地孕酮是一種孕激素，除對(duì)部分腫瘤激素依賴型有抗腫瘤的治療療效外，在化療時(shí)聯(lián)合使用作為腫瘤輔助治療藥物，可減輕消化道不良反應(yīng)，能有效提高患者對(duì)化療的順應(yīng)性。我們于2012年將鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮預(yù)防含順鉑化療所致嘔吐的止吐及食欲的恢復(fù)，與鹽酸帕洛諾司瓊單藥止吐進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，觀察患者的止吐及食欲恢復(fù)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年1月至2012年12月在本院收治經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤行化療的患者120例，入組要求：①有完整的臨床資料，包括患者的PS評(píng)分0～2分、病理診斷、臨床分期；②接受以順鉑為主的化療方案；③化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常。④簽署知情同意書(shū)。其中男82例，女38例，年齡25～72歲，肺癌30例、胃癌及食管癌30例、乳腺癌20例、婦科腫瘤20例、鼻咽癌10例、惡性淋巴瘤等10例。

1.2 治療方法：患者隨機(jī)分為鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組與鹽酸帕洛諾司瓊單藥的對(duì)照組，每組各60例。兩組患者在年齡、PS評(píng)分、化療方案等方面比較無(wú)明顯差異P＞0.05。①實(shí)驗(yàn)組采用鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 mL，化療前30 min靜脈推注，每周1～2次，同時(shí)予醋酸甲地孕酮160 mg每日口服1次。②對(duì)照組給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 mL，化療前30 min靜脈推注，每周1～2次。

1.3 療效評(píng)定：不良反應(yīng)評(píng)估按NCI-CTCAEV3.0標(biāo)準(zhǔn)[4]。惡心分級(jí)，0級(jí)：無(wú)惡心；Ⅰ級(jí)：輕微惡心，不影響進(jìn)食；Ⅱ級(jí)：明顯惡心，影響進(jìn)食；Ⅲ級(jí)：重度惡心，不能進(jìn)食而臥床。完全控制率=無(wú)惡心例數(shù)/總例數(shù)；有效控制率=無(wú)惡心和輕微惡心例數(shù)/總例數(shù)。嘔吐分級(jí)，0級(jí)：無(wú)嘔吐；Ⅰ級(jí)：輕微嘔吐1～2次/天；Ⅱ級(jí)：明顯嘔吐3～5次/天；Ⅲ級(jí)：重度嘔吐＞5次/天。完全控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù)；有效控制率=嘔吐完全控制和部分控制例數(shù)/總例數(shù)。急性期：化療后0～24 h，延遲期：化療后24～120 h。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效：所有患者均完成預(yù)定療程，沒(méi)有因不良反應(yīng)明顯而退出治療。實(shí)驗(yàn)組消化道反應(yīng)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組預(yù)防遲發(fā)性惡性嘔吐療效的比較

結(jié)果顯示：患者使用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮實(shí)驗(yàn)組與未聯(lián)合使用醋酸甲地孕酮的對(duì)照組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為70.0%與86.7%，45.0%與66.7%，厭食、疲乏發(fā)生率分別為58.3%與85.0%，81.7%與86.7%，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示使用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮試驗(yàn)組惡心、嘔吐、厭食、疲乏發(fā)生率均下降（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)發(fā)生率的比較

結(jié)果顯示：在惡心、嘔吐程度方面，患者使用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮實(shí)驗(yàn)組與未聯(lián)合使用醋酸甲地孕酮的對(duì)照組相比惡心、嘔吐程度均有差異，尤其控制重度惡心、嘔吐方面，使用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮試驗(yàn)組惡心、嘔吐程度均減輕，見(jiàn)表3。

表3 兩組惡心、嘔吐程度比較

2.2 不良反應(yīng)：兩組不良反應(yīng)主要為便秘、頭暈頭痛，發(fā)生率均分別為20%及25%，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05，實(shí)驗(yàn)組也未因使用甲地孕酮而出現(xiàn)血栓、水鈉潴留等明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

化療并發(fā)的惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)目前因廣泛使用5-HT3受體拮抗劑已得到有效控制。第1代5-HT3受體拮抗劑對(duì)急性惡心、嘔吐療效滿意，療效約在70%，但其半衰期較短，與受體親和力較低，使其對(duì)遲發(fā)性惡心、嘔吐的預(yù)防作用欠佳，控制率不到50%。鹽酸帕洛諾司瓊作為第2代5-HT3受體拮抗劑，其顯著特點(diǎn)在于半衰期長(zhǎng)達(dá)40 h，且結(jié)合5-HT3受體后親和力強(qiáng)，還可誘導(dǎo)5-HT3受體內(nèi)化，進(jìn)而誘導(dǎo)受體長(zhǎng)期失活，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間[5]。國(guó)外臨床研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊對(duì)延遲性嘔吐的緩解率為74.1%[6]。

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療最常見(jiàn)的消化道不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的丟失，進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)化療的耐受性，甚至導(dǎo)致患者心理上對(duì)化療的恐懼，從而喪失生存信心和進(jìn)一步治療的機(jī)會(huì)[7]。尤其在使用順鉑等高致吐性及延遲嘔吐明顯的化療藥時(shí)，需要更有效藥物預(yù)防和減輕化療誘發(fā)的惡心、嘔吐，促進(jìn)食欲恢復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量，使其化療順利進(jìn)行，同時(shí)聯(lián)合使用更實(shí)效的輔助藥物可以減輕化療所致的惡心、嘔吐及促進(jìn)患者食欲恢復(fù)。

醋酸甲地孕酮首先是應(yīng)用激素依賴性腫瘤的內(nèi)分泌治療，這一適應(yīng)證是臨床使用最早，也是最成熟有效的治療；同時(shí)也有效預(yù)防和治療各種晚期癌癥所致的惡液質(zhì)，提高患者食欲、增加體質(zhì)量、改善體力狀況和精神狀態(tài)，全面提高晚期癌癥患者生存質(zhì)量[8]；與化療聯(lián)合使用，明顯降低化療毒性，增敏增效，提高患者對(duì)化療的順應(yīng)性和耐受性，許多研究表明化療中配合應(yīng)用甲地孕酮后，可以減輕化療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)[9]。甲地孕酮主要的不良反應(yīng)是水鈉潴留，容易出現(xiàn)下肢水腫，加重心臟負(fù)荷，故在心功能不全患者慎用；其次是引起絕經(jīng)后女性陰道干燥出血和血栓形成[10]。目前一般常用劑量在每日160 mg，最大量可以480 mg，分次口服。但在本臨床觀察中，未出現(xiàn)明顯上述不良反應(yīng)，可能原因與患者口服藥物劑量小有關(guān)。

總之，鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合醋酸甲地孕酮在順鉑化療中食欲恢復(fù)的的臨床對(duì)比研究表明可減輕化療引起的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)食欲恢復(fù)，在預(yù)防化療引起的消化道反應(yīng)是一種安全有效的藥物。

[1]Ettinger DS,Bierman PJ,Bradbury B,et al.Antiemesis[J].J Natl Compr Canc Netw,2007,5(1):12-33.

[2]Cohen L,de Moor CA,Eisenberg P,et al.Chemotherapy-induced nausea and vomiting:incidence and impact on patient quality of life at community oncology settings[J].Support Care Cancer,2007,15(5): 495-503.

[3]Bloech-Daum B,Deuson RR,Mavros P,et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients quality of life after highly and moderately emetogeic chemotherapy despite antiemetic treatment[J].J Clin Oncol,2006,24(27):4472-4478.

[4]U.S.national cancer institute.Ctep,nci guidelines:adverse event reporting requirements[R].Effective:cancer therapy evaluation program,2005.

[5]Ruhlmann C,Herrstedt J.Palonosetron hydrochloride for the prevention of chemothe-rapy-induced nausea and vomiting[J]. Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(2):137-148.

[6]Saito M,Aogi K,Sekiner I,et al.Palonosetron plus dexamethasone versus granisertro-n plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy:adouble-blind,doubledummy,randomized,comparative phaseⅢ trial[J].Lancet Oncol, 2009,10(2):100-101.

[7]南克俊,魏永氐,乍春麗,等.甲地孕酮改善晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(4):350.

[8]Ruiz-Garcia V,J uan O,PerezHoyos S,et al Megestrol acetatea systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia[J].Med Clin(Barc),2002,119(5):166-170.

[9]Rowland Kmjr,Loprinzi Cl,Shaw Eg,et al.Randomized double-blind placebocontrolled trial of cisplatin and etoposide plus megestrol acetate/placebo in extensive-stage small-cell lung cancer:a Nonh central Cancer Treatment Group study[J].J Clin Oncol,1996,14(1):135-141.

[10]王啟船,王青,孫曉,等.甲地孕酮改善腫瘤患者化療期消化道反應(yīng)療效脫察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2006,6(23):4572.

R969；R73

B

1671-8194（2015）08-0098-02