血塞通治療早中期Buerger病的近期療效及安全性

王文生宋學(xué)斌曹 芳

（1 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院合作醫(yī)院蚌埠二院藥劑科，安徽 蚌埠 233000；2 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院合作醫(yī)院蚌埠二院血管外科，安徽 蚌埠 233000）

血塞通治療早中期Buerger病的近期療效及安全性

王文生1宋學(xué)斌2曹 芳1

（1 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院合作醫(yī)院蚌埠二院藥劑科，安徽 蚌埠 233000；2 第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院合作醫(yī)院蚌埠二院血管外科，安徽 蚌埠 233000）

目的觀察注射用血塞通（凍干粉）治療下肢早中期Buerger病的近期療效和安全性。方法將666例應(yīng)用藥物保守治療的患者隨機(jī)分為治療組（30例）與對(duì)照組（36例），兩組均給予西藥常規(guī)治療，治療組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用注射用血塞通，觀察兩組患者的近期臨床療效及用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果近期總有效率：患者出院及6個(gè)月隨訪期末，治療組為96.7%和90.0%，對(duì)照組為80.6%和69.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率：治療組為13.3%，對(duì)照組為16.7%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論早中期Buerger病常規(guī)藥物治療中加用血塞通更為有效、安全。

血塞通；藥物；Buerger病；療效；不良反應(yīng)

血栓閉塞性脈管炎（thrombo angiitis obliterans，TAO），又稱(chēng)為Buerger病，是一種累及中、小動(dòng)靜脈血管的炎性、節(jié)段性和血管腔內(nèi)血栓形成為特征反復(fù)發(fā)作的慢性閉塞性疾病，以下肢多見(jiàn)，好發(fā)于男性青壯年[1-2]，治療不力，容易發(fā)生壞疽，或可致殘。由于傳統(tǒng)治療方法采用的抗凝、溶栓與擴(kuò)張血管類(lèi)藥物治療或外科手術(shù)治療只能改善患肢癥狀及促進(jìn)潰瘍愈合，但不能完全改變本病的進(jìn)展，目前仍有較高的復(fù)發(fā)率。我們嘗試應(yīng)用血塞通聯(lián)合常規(guī)藥物用于下肢早、中期Buerger病治療，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考Shionoya S[3]及外科學(xué)[2]Buerger病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者符合年齡特征，臨床表現(xiàn)為患肢有發(fā)作性疼痛、皮溫降低和感覺(jué)異常、皮膚色澤改變、間歇性跛行、靜息痛、缺血性潰瘍、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，或伴有游走性表淺性靜脈炎等癥狀，并經(jīng)彩色超聲多普勒或下肢血管造影證實(shí)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Buerger病診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為早、中期，下肢具有輕中度缺血臨床特征；無(wú)抗凝、溶栓禁忌證；無(wú)嚴(yán)重的心肝腎肺等重要臟器疾病；同意接受藥物治療并能配合觀察和各項(xiàng)檢查者；年齡不限；性別不限。

1.1.3 排出標(biāo)準(zhǔn)：不適宜藥物保守治療的重癥肢體缺血及重度間歇性跛行的晚期患者；合并出血性疾病；對(duì)血塞通（三七）存在禁忌者。

1.2 病例選擇與分組：2012年7月至2013年9月在我院明確診斷為Buerger病，病變局限于下肢的早、中期接受藥物治療的患者。根據(jù)納入和排出標(biāo)準(zhǔn)納入66例，男62例（93.9%），女4例（6.1%）；年齡33～46歲，平均年齡38.5歲。按不同的藥物治療方法分為兩組，治療組30例（33條患肢），對(duì)照組36例（39條患肢）。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分期、合并癥等方面無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 藥物治療方法

1.3.1 對(duì)照組應(yīng)用西藥常規(guī)治療，代表藥物有依前列醇（epoprostend）、妥拉唑林（tolazoline）、右旋糖酐40（dextran 40）等。

1.3.2 治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用血塞通（凍干粉針，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026437，珍寶島藥業(yè)，批號(hào)A20120734）400 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈緩慢滴注，每日1次，連續(xù)用藥15 d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 療效觀察：觀察兩組患者治療期間臨床癥狀改善情況，記錄患者病肢皮溫、腫脹、蒼白、發(fā)紺，趾趾冷痛、麻木等缺血癥狀及潰瘍愈合等病情變化，必要時(shí)彩色超聲多普勒監(jiān)測(cè)患肢血流通暢情況，或血管造影明確病變范圍，確定患肢血管狹窄或閉塞部位、程度、肢體血流狀況及側(cè)支循環(huán)形成等[3]。有效性評(píng)價(jià)重點(diǎn)指標(biāo)為治療后及6個(gè)月隨訪期末間歇性跛行、靜息痛改善情況。療效判定以顯效：皮溫改善、潰瘍感染、間歇性跛行、靜息痛等病狀消退；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)或程度減輕；無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.4.2 安全性觀察：觀察兩組患者用藥期間重要臟器損害、出血性并發(fā)癥及不良反應(yīng)情況。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血液、尿液、大便三大常規(guī)及肝腎功能檢測(cè)，記錄臟器損害、身體出現(xiàn)不適癥狀及程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期臨床療效

2.1.1 出院時(shí)總有效率分別為治療組96.7%，對(duì)照組80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[例（%）]

2.1.2 兩組患者治療前后主要臨床癥狀改善情況及隨訪期末療效比較，治療組改善臨床癥狀及總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：治療組發(fā)生4例（13.3%），其中面部潮紅、局部輕微皮疹各1例，頭痛2例表現(xiàn)為一過(guò)性脹痛；對(duì)照組發(fā)生6例（16.7%），皮膚潮紅、瘙癢、局部紅色丘疹、上腹不適各1例、齒齦出血2例。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)特殊部位或器官?lài)?yán)重出血事件，未發(fā)生肝腎功能損害，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，未出現(xiàn)死亡病例。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀及隨訪期末療效比較[例（%）]

3 討 論

Buerger病因慢性進(jìn)行性血管炎癥病變導(dǎo)致血栓形成，血管腔閉塞，肢體缺血損害，長(zhǎng)期慢性缺血貫穿其整個(gè)病程，終成久治難愈的脈管病。治療目的為控制病變進(jìn)展、改善或增進(jìn)患肢血供、提高患肢功能和保存肢體[4]。非手術(shù)治療通常以抗血小板聚集與擴(kuò)張血管藥為主導(dǎo)。常規(guī)治療藥物中依前列醇、妥拉唑林、右旋糖酐40、血管舒緩素、尼麥角林等具有舒張血管、降低血黏度、消除血小板凝聚等作用，可抑制微血栓進(jìn)一步繁衍，改善微循環(huán)。選擇性應(yīng)用對(duì)緩解缺血性疼痛，改善患肢供血，通常能起到一定的作用，但療效難以鞏固。

Buerger病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“脫疽”范疇。寒、濕、熱諸邪犯絡(luò)，邪者壅遏，氣滯血凝致瘀。瘀毒互結(jié)，蘊(yùn)積日久致脈絡(luò)阻塞。閉塞不通，氣血失養(yǎng)致肌萎筋傷，絡(luò)則足厥脫骨。中醫(yī)辨證多為脈絡(luò)瘀阻，中藥三七中含12種以上皂苷混合物及黃酮類(lèi)化合物，對(duì)本病的治療具有一定的優(yōu)勢(shì)。血塞通有效成分為三七皂苷，具有活血祛瘀，通脈經(jīng)絡(luò)功能，可通過(guò)抑制血小板聚集，降低血黏度、抗炎和擴(kuò)張血管、增加血流量等作用，抗血栓形成，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，在缺血引起的病理變化各環(huán)節(jié)具有保護(hù)作用[5-6]。凍干粉針采用獨(dú)特提取技術(shù)經(jīng)純化工藝處理，所得制劑純度高，水溶性好，有效成分的生物活性強(qiáng)，因此具有很強(qiáng)的活血化瘀作用[7]，用于Buerger病治療，在常規(guī)抗血小板聚集與擴(kuò)張血管藥物治療基礎(chǔ)上加入血塞通，可明顯緩解間歇性跛行、靜息痛等臨床癥狀，且不增加藥物不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，血塞通治療下肢早、中期Buerger病6個(gè)月隨訪期末總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組的69.4%，治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，短期使用安全性較好。由于本組病例較少，樣本量偏小，且評(píng)分具有一定的主觀性，證據(jù)等級(jí)不高，其療效和不良反應(yīng)尚需大宗病例的隨訪證實(shí)和大樣本研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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