不同麻醉方式對腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響

金 楠，葉少方，高 偉，趙年章廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院麻醉科，廣東 廣州 50700；廣州醫(yī)科大學(xué)荔灣醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州5045

麻醉藥物作為一種抗原或異物，作用于機(jī)體的同時，也會產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，不同麻醉方式用于相同手術(shù)，其對免疫系統(tǒng)的影響可能存在差異［1］。腫瘤患者本身具有免疫功能抑制，適宜的麻醉方式及藥物選擇，對腫瘤的治療與預(yù)后均有一定影響。前列腺癌為泌尿系常見腫瘤之一，人體對癌組織可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，免疫系統(tǒng)損傷對前列腺癌的治療影響較大［2］。本研究通過監(jiān)測圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的變化，探討全憑靜脈麻與靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉兩種方式對腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年3月～2014年12月泌尿外科擇期行腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者18例，均由同一組醫(yī)師實施手術(shù)，隨機(jī)分為全憑靜脈麻醉組（A組）和靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉組（B組），每組9例。排除年齡>80歲，有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常，有內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病史及腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)期壽命小于10歲的患者；入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，術(shù)前均與患者及家屬簽署知情同意書，均病理確診為前列腺癌，影像學(xué)檢查均未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且無手術(shù)禁忌證，術(shù)前1個月未進(jìn)行放化療。A組年齡59～76歲，平均年齡63.1±7.6歲，B組年齡57～75歲平均年齡為61.8±8.9歲；A組手術(shù)時間為199.3±25.4 min，B組為195.2±28.7 min；兩組患者一般資料比較差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者術(shù)前常規(guī)禁食、禁飲，行清潔灌腸腸道準(zhǔn)備，建立靜脈通路后入手術(shù)室；麻醉前15～20 min靜注長托寧0.01 mg/kg。A組患者采用靜脈TCI雙通道靶控輸注泵，快速誘導(dǎo)時采用依托咪酯0.3 mg/kg靜注，丙泊酚3.0～3.5 μg/ml、瑞芬太尼3.0～3.5 ng/ml泵注，入睡后順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg靜注，肌松完善后行氣管內(nèi)插管機(jī)械控制通氣，麻醉維持用丙泊酚、瑞芬太尼TCI泵入，根據(jù)麻醉深度調(diào)整用藥濃度；順苯磺酸阿曲庫銨1～2 μg/（kg·min）靜脈泵入，術(shù)畢前15～20 min停藥；B組患者先選擇L2/3或L3/4間隙行腰硬聯(lián)合麻醉，腰麻用等比重布比卡因（0.75%布比卡因2 ml+0.9%生理鹽水1 ml）1.8～2.2 ml，再予以氣管內(nèi)插管全身麻醉，其靜脈用藥同A組麻醉一樣，硬膜外用藥在腰麻后1.5 h開始予以0.6%甲磺酸羅哌卡因維持平面。兩組患者各生命體征均維持平穩(wěn)。

1.3 觀察指標(biāo)和測定方法

兩組患者分別于麻醉前1 h（T0）、麻醉后1 h（T1）、術(shù)后24 h（T2）及術(shù)后7 d（T3）抽取外周靜脈血2 ml，注入EDTA-K2抗凝試管中，使用流式細(xì)胞儀測定T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞（CD16+56+）水平，并計算CD4+/CD8+值。記錄兩組各時間點數(shù)據(jù)，比較分析兩組麻醉手術(shù)后各時間點（T1、T2、T3）各指標(biāo)與T0時相比的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計量資料比較采用兩個獨立樣本t檢驗，不同時間點組內(nèi)與組間比較采用方差分析，P<0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1。麻醉后1 h（T1）：與T0時比較，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞（CD16+56+）水平均下降，A組下降較明顯（P<0.05），B組下降無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組CD8+水平均無明顯變化（P>0.05）。

術(shù)后24 h（T2）：與T0時比較，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞（CD16+56+）水平均明顯下降（A組P<0.01，B組P<0.05），組間比較A組下降更顯著（P<0.05）；兩組CD8+水平亦無明顯變化（P>0.05）。

術(shù)后7 d（T3）：兩組患者各指標(biāo)均恢復(fù)接近麻醉前T0時水平，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組患者各時間點T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平的比較（n=9）

3 討論

細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)中起主要作用，而T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞是其主要效應(yīng)細(xì)胞［3-4］。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞及調(diào)節(jié)細(xì)胞，可作為檢測腫瘤細(xì)胞免疫狀況與免疫調(diào)節(jié)的標(biāo)志，其亞群CD3+表示細(xì)胞免疫總體水平，代表所有成熟T細(xì)胞；CD4+為輔助性T細(xì)胞，主要輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與免疫應(yīng)答；CD8+具有免疫抑制及細(xì)胞毒作用，可抑制抗體合成、分泌及T細(xì)胞的增生；CD4+/CD8+比值反應(yīng)機(jī)體免疫功能有無紊亂，可作為評價疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的標(biāo)志；NK細(xì)胞亦為重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，CD16+56+為其細(xì)胞表型，NK細(xì)胞降低可導(dǎo)致術(shù)中游離微小癌栓成活，測定其水平高低對判斷疾病發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后均有重要意義［5-6］。

有研究表明，前列腺癌發(fā)生、發(fā)展與其他腫瘤相同，其全身變化主要與細(xì)胞免疫功能紊亂密切相關(guān)［7］。因此，選擇適當(dāng)?shù)穆樽矸绞奖M量減少對患者細(xì)胞免疫功能的影響非常重要。有研究顯示，椎管內(nèi)麻醉可降低手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，減小術(shù)中腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的危險［8］。單純?nèi)榭墒够颊咄庵苎狢D4+、CD4+/CD8+比值明顯降低，而輔以椎管內(nèi)麻醉可減緩其下降趨勢，且可更有效地阻止傷害性刺激信號的中樞傳導(dǎo)，抑制機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)［9］。本研究采用全憑靜脈麻與靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉兩種麻醉方式，用于腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者，觀察圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平變化發(fā)現(xiàn)：除CD8+無明顯變化外，與T0時比較，兩組患者T1、T2時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞（CD16+56+）水平均有所降低，T1時A組降低具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），T2時A、B兩組下降水平均有統(tǒng)計學(xué)意義（A組P<0.01，B組P<0.05），對T2時組間比較，A組下降程度顯著大于B組（P<0.05），T3時兩組各指標(biāo)均接近T0水平（P>0.05），說明兩種麻醉方式均有不同程度的細(xì)胞免疫抑制，其抑制作用均為一過性，其中靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉對細(xì)胞免疫抑制作用相對較輕，是由于腰硬聯(lián)合麻醉作用下減少患者靜脈用藥量，同時有效抑制了機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，相對有利于減少麻醉因素對前列腺癌患者術(shù)后病情變化的影響。由于本研究樣本例數(shù)較少，對于增加樣本量對結(jié)果是否有影響有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，全憑靜脈麻醉與靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉對腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)患者均有不同程度的一過性細(xì)胞免疫抑制，而靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉的抑制作用較輕。由于細(xì)胞免疫抑制可增加腫瘤患者圍術(shù)期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，為盡量減少麻醉方式對患者細(xì)胞免疫的影響，靜脈全麻復(fù)合腰硬聯(lián)合麻醉用于腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)較全憑靜脈麻醉更合適。

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